甲磺酸伊马替尼致药疹1例

杨 欢 蒋洁瑶 张美华

甲磺酸伊马替尼致药疹1例

杨 欢 蒋洁瑶 张美华

临床资料 患者男,44岁。全身红斑,鳞屑伴瘙痒1个月,于2012年12月5日来我科就诊。患者于2012年5月30日在我院行骨髓活检示:骨髓增生极度活跃(100%),粒红比明显增高,粒系以中性中幼粒细胞及以下阶段为主,嗜酸细胞比例增高。染色体分析示:46,XY,t(9；22)(q34；q11)[1]。诊断为慢性粒细胞白血病。从2012年6月19日开始服用甲磺酸伊马替尼(400 mg/d)。2012年9月18日骨髓活检结果正常,染色体分析示:46,XY[20]。继续原剂量服用,1个月前患者出现全身红斑,鳞屑伴痒。

皮肤科检查:全身弥漫浸润性鲜红斑片,覆盖菲薄鳞屑,皮疹沿皮纹分布,边界清楚,压之不退色,以躯干为重,上胸部红斑融合成片(图1)。自2012年6月至今无其他药物长期服用史。实验室检查:血常规,白细胞5.43×109/L,红细胞3.86×1012/L,中性粒细胞3.38×109/L,淋巴细胞计数1.56×109/L。诊断:苔藓样药疹(甲磺酸伊马替尼引起)。

治疗:给予复方甘草酸苷溶液60 mL,Vit C 5 g, 10%葡萄糖酸钙10 m L静滴,日1次,连用5天。左西替利嗪5 mg/d,卤米松/三氯生软膏外用。1周后皮疹较前变平、变暗,躯干及四肢见色素沉着,皮肤干燥,脱屑。胸腹部有与皮纹一致的浸润性红斑或结节性损害。给予复方甘草酸苷胶囊3粒,日3次。卤米松/三氯生软膏继续外用,嘱患者保湿润肤。

2013年1月7日再次就诊,自述在2012年12月22日自行停用甲磺酸伊马替尼,皮损较前明显好转,但头皮出现片状脱发。皮肤科检查:躯干、四肢散在暗红色圆形或椭圆形扁平丘疹,皮肤干燥、脱屑。头皮弥漫点状、片状脱发,散在分布。拉发试验(＋)(图2a、b)。组织病理示:基底细胞轻度液化变性,真皮内见大量噬色素细胞,见一毛囊,毛囊壁基底细胞液化变性,符合毛发扁平苔藓(图3)。建议患者皮肤继续外用卤米松/三氯生软膏,头部脱发观察,继续随访中。

图1 躯干、上肢弥漫浸润性鲜红斑、结节,覆盖稀薄鳞屑,沿皮纹分布,边界清楚,压之不退色,部分红斑融合成片图2 a:腹部散在暗红色圆形或椭圆形扁平丘疹,皮肤干燥、脱屑；b:头皮弥漫性斑状脱发,散在分布

图3 基底细胞轻度液化变性,真皮内见大量噬色素细胞,毛囊壁基底细胞液化变性(HE,×100)

讨论 甲磺酸伊马替尼,又名格列卫,为酪氨酸激酶Bcr－Ab1、c－Kit和血小板生长因子受体的抑制剂。在美国已经作为慢性粒细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、胃肠间质瘤治疗的一线药物。在抑制肿瘤生长、增殖方面起到重要作用,同时药物具有副作用,如骨髓抑制,恶心、肌肉抽搐、水钠储留、腹泻、皮疹等。1研究发现大约有17%～76%患者出现皮肤药物反应,包括剥脱性皮炎、扁平苔藓、急性泛发型发疹性脓疱病、玫瑰糠疹及诱导银屑病的加重。2－6药物反应会出现不同程度的局部或全身的水肿、重症多形红斑、皮肤色素改变,7,8但目前未见该药引起脱发的报道。甲磺酸伊马替尼一般用量在200～600 mg/d出现轻度到中度皮损,600～1000 mg/d出现重度皮损,对于较轻的皮疹在停药后或加用糖皮质激素软膏、保湿润肤剂可缓解。对于不能停药的加用糖皮质激素,可缓解皮肤症状,7但当皮疹较重时应立即停药,并静滴大剂量糖皮质激素,病情控制后可继续小剂量开始用药,9有的患者再次小剂量使用时也会出现严重皮疹,甚至较首次加重,可以换用其他药物。

1Guilhot F.Indications for imatinib mesylate therapy and clinical management.Oncologis,2004,9(3):271－281.

2 Ferraresi V,CatricalàC,Ciccarese M.Severe skin reaction in a patientwith gastrointestinal stromal tumor treated with imatinib mesylate.Anticancer Res,2006,26(6C):4771－4774.

3 Roux C,Boisseau－Garsaud AM,Saint－Cyr I,et al.Lichenoid cutaneous reaction to imatinib.Ann Dermatol Venereol,2004, 131(6－7 Pt 1):571－573.

4 Brouard MC,Prins C,Mach－Pascual S,et al.Acute generalized exanthematous pustulosis associated with STI571 in a patient with chronic myeloid leukemia.Dermatology,2001,203 (1):57－59.

5Cho AY,Kim DH,Im M,et al.Pityriasis rosea－like Drug E-ruption Induced by Imatinib Mesylate(GleevecTM).Ann Dermatol,2011,23(Suppl 3):360－363.

6 Dickens E,Lewis F,Bienz N.Imatinib:a designer drug,another cutaneous complication.Clin Exp Dermatol,2009,34(5): 603－604.

7 Rule SA,O'Brien SG,Crossman LC.Managing cutaneous reactions to imatinib therapy.Blood,2002,100(9):3434－3435.

8 Singh N,Bakhshi S.Imatinib－induced dental hyperpigmentation in childhood chronic myeloid leukemia.J Pediatr Hematol Oncol,2007,29(3):208－209.

9 Hsiao LT,Chung HM,Lin JT,etal.Stevens－Johnson syndrome after treatmentwith STI571:a case report.Br JHaematol,2002, 117(3):620－622.

(收稿:2013－01－19 修回:2013－01－30)

南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院,南京,210029