培美曲塞联合小剂量顺铂二线化疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

田秀岭

(商丘市第三人民医院肿瘤介入科，河南商丘476000)

非小细胞肺癌(non small cell lung cancer，NSCLC)大多确诊时约65%～70%已属晚期，化疗是其主要治疗手段。以铂剂为基础的二联化疗方案是目前公认的NSCLC辅助化疗和姑息化疗的一线方案，但大多数患者缓解后易复发。如何选择二线化疗方案，以期取得较高的有效率和较轻的毒副反应是肿瘤化疗的难点和热点。2011年3月至2013年3月我院收治初次治疗缓解后复发或再进展的晚期NSCLC患者32例，用培美曲塞联合小剂量顺铂方案进行二线化疗，现总结报道如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料 32例患者均经穿刺病理和术后病理诊断为原发性NSCLC，其中腺癌18例，鳞癌11，腺鳞癌2例，大细胞未分化癌1例;Ⅲ期21例，Ⅳ期11例;男14例，女18例，年龄43～66岁，中位年龄56岁，所有患者在我科采用TC或NP或GP方案进行4～6周期的化疗，疗效达有效缓解后复发或再进展，预计生存期＞3个月，KPS评分＞65分。其中合并糖尿病2例，乙肝携带2例，合并冠心病2例。所有患者查肝功能、肾功能、血常规、尿常规均正常，均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 所有病例均采用培美曲塞+小剂量顺铂方案进行全身化疗:培美曲塞500 mg·m－2，静脉滴注，d1;顺铂 50 mg·m－2，静脉滴注，d1或分次 d1～3或分次d1～4。在首次应用培美曲塞前1周，1次性肌肉注射维生素B12 1 000 μg;每次应用培美曲塞前1周开始，口服叶酸400 μg·d－1，至化疗后21 d，应用培美曲塞前1天始口服地塞米松8 mg·d－1，连服3 d。于培美曲塞滴注结束后30 min，静滴顺铂，同时镇吐、水化、利尿治疗。用阿扎司琼镇吐治疗，同时配合甘草酸制剂和还原型谷胱甘肽保肝治疗，参麦注射液健脾理气治疗，21 d为1周期，连用2～3周期。定期复查肝功能、肾功能、血常规、尿常规;粒细胞减少者，给予粒细胞集落刺激因子升白治疗。

1.3 疗效评定标准 疗效评定标准:按WHO抗肿瘤药物客观疗效评定标准评定疗效。CR:可见的病灶完全消失，持续4周以上;PR:肿块缩小＞50%，超过4周;SD:肿块缩小≤50%，或增大≤25%，持续4周以上;PD:肿块增大＞25%或出现新病灶。以CR+PR计算有效率，以CR+PR+SD计算疾病控制率，生活质量按KPS评分标准评估，与治疗前比较，治疗后评分增加≥10分为提高，减少≥10分为降低，增加或减少＜10分为稳定，以提高 +稳定计算生活质量改善率。

1.4 毒副反应 按WHO抗肿瘤药物毒副反应分度标准，分为0～Ⅳ度。

2 结果

2.1 近期疗效 治疗组32例患者共进行89周期化疗，平均2.78周期。疗效评定:CR 0例，PR 7例，SD 15例，PD 10例，有效率为21.88%，疾病控制率为68.75%。生活质量评价:提高12例，稳定13例，降低7例，生活质量改善率为78.12%。

2.2 毒副反应 主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应和皮疹。其中，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度白细胞减少的发生率分别为 25.00%(8/32)、21.88%(7/32)、12.50%(4/32)、3.12%(1/32)，贫血发生率分别为18.75%(6/32)、21.88%(7/32)、12.50%(4/32)，血小板减少发生率分别为18.75%(6/32)、15.62%(5/32)、3.12%(1/32)、3.12%(1/32)，胃肠道反应发生率分别为18.75%(6/32)、12.50%(4/32)、3.12%(1/32)、3.12%(1/32)。皮疹发生率为 15.63%(5/32)，均为Ⅰ度。所有毒副反应均可耐受，无相关性死亡发生。

3 讨论

培美曲塞为新型的多靶点叶酸拮抗剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性代谢过程，干扰细胞DNA和RNA复制，今儿抑制肿瘤细胞生长增殖［1］。顺铂通过改变DNA结构，影响细胞复制，今儿抑制肿瘤生长，属非周期特异性的抗肿瘤药物，与培美曲塞无完全交叉耐药性，且疗效有相加作用。对一线治疗后复发或再进展的晚期NSCLC患者，目前大家公认的二线化疗方案是多西紫杉醇单药化疗，其有效率约10% ～20%［2］，但其血液学毒性较大，常不得不终止化疗。有研究［3］表明，培美曲塞单药二线治疗NSCLC的近、远期疗效与多西紫杉醇相似，但毒副反应较低。张世强等［4］报道，培美曲塞联合顺铂二线治疗36例晚期NSCLC患者，有效率27.77%，疾病控制率69.44%，不良反应较轻，患者可以耐受。张建华等［5］报道，培美曲塞联合化疗复发性NSCLC32例患者，有效率21.9%，临床获益率68.8%，毒副反应可以耐受。作者应用培美曲塞联合小剂量顺铂二线化疗32例晚期NSCLC患者，结果显示，有效率为21.88%，疾病控制率为68.75%，生活质量改善率达78.12%，毒副反应轻，患者耐受性较好。总之，培美曲塞联合顺铂二线化疗晚期NSCLC，近期疗效较好，毒副反应轻，患者可以耐受，且能改善患者生活质量，值得临床进一步应用和探讨。

［1］Chattopadhyay S，Moran RG，Goldman ID.Pemetrexed:biochemical and cellular pharmacology，mechanisms，and clinical applications［J］.Mol Cancer Ther，2007，6(2):404 －417.

［2］Georgoulias VA.Second-line chemotherapy in relapsing or refractory patients with non-small cell lung cancer［J］.Lung Cancer，2002，38(Suppl 3):S61 － S66.

［3］Hanna N，Shepherd FA，Fossella FV，et al.Randomized phase Ⅲtrial of pemetrexed versus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with chemotherapy［J］.J Clin Oncol，2004，22(9):1589 －1597.

［4］张世强，陈冬波，王保庆，等.培美曲塞联合顺铂二线治疗晚期非小细胞肺癌36例临床观察［J］.安徽医学，2011，32(12):2016－2017.

［5］张建华，乐兆喜，严晓春，等.培美曲塞联合化疗治疗复发性非小细胞肺癌临床观察［J］.肿瘤基础与临床，2013，26(1):21－23.