恩度联合顺铂对老年晚期非小细胞肺癌患者血清MMP-2和VEGF水平的影响

楚荷莹，白 勇，杨 睿，陈闪闪，程瑞瑞，张国俊

(郑州大学第一附属医院，河南郑州450052)

肿瘤的快速增生、浸润、转移等均需要新生血管形成来提供营养，非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)的发生、发展同样离不开新生血管的形成［1］。恩度是一种人工合成的血管内皮抑制素，对血管形成具有抑制作用，已被证实在包括NSCLC在内的多种肿瘤的治疗中具有较好疗效［2］，作者为进一步探讨恩度在NSCLC的治疗中应用价值，选取83例老年晚期NSCLC患者进行临床观察，均给予恩度联合顺铂治疗，同时检测治疗前后血清基质金属蛋白酶－2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial cell growth factor，VEGF)水平。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入组郑州大学第一附属医院呼吸科和肿瘤科2011年1月至2014年3月收治的经病理学确诊的老年晚期非小细胞肺癌患者83例，男45例，女28例，年龄58～73(62.78 ±8.61)岁;病理类型:鳞癌63例，腺癌20例;临床分期:Ⅲa期31例，Ⅲb期26例，Ⅳ期26例;KPS评分＞60分，预计生存期 ＞3个月，肝、肾、心功能及血常规等检查结果基本正常，排除血液系统和神经系统转移，无明显化疗禁忌证，且有可客观测量的病灶用于疗效评价。

1.2 治疗方法及效果评价 所有83例患者均接受恩度联合顺铂治疗:恩度15 mg·d－1，溶于500 mL生理盐水中缓慢滴注，d1～14;顺铂 75 mg·m－2，d1，2，每 28 d为1周期，至少给药2周期。然后采用WHO实体瘤疗效评价标准［3］进行疗效评价，可分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，以 CR+PR计算总有效率，以CR+PR+SD计算疾病控制率。

1.3 血清MMP-2和VEGF水平检测 所有患者与治疗前和治疗结束后收集清晨空腹静脉血5 mL，常规处理后，采用ELISA法检测血清MMP-2和VEGF水平，试剂盒购自北京中杉金桥生物工程有限公司。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0进行统计分析，血清中MMP-2和VEGF水平以±s表示，治疗前后的比较采用配对t检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 近期疗效 全组83例患者中，CR 15例、PR 19例、SD 29例、PD 20例，总有效率40.96%，疾病控制率 75.90%。

2.2 血清MMP-2和VEGF水平 老年晚期NSCLC患者治疗后血清MMP-2和VEGF水平分别为(72.47±14.92)ng·mL－1、(122.31 ± 21.60)pg·mL－1，低于治疗前的(597.68 ± 101.27)ng·mL－1、(875.64 ±186.04)pg·mL－1(P ＜0.05)。

3 讨论

NSCLC是肺癌的主要病理类型，占肺癌的绝大多数，其发生、发展与大多数肿瘤一样，机制复杂，影响因素很多。目前，研究较为深入和透彻的包括血管生成、肿瘤干细胞、癌基因与抑癌基因比例失调等。研究［1］证实，血管生成是NSCLC发生、进展、转移、浸润等病理生理过程中的关键步骤，为其进展提供所需的营养物质，因而抑制肿瘤新生血管的形成是抗肿瘤的关键点之一。

恩度是我国自主研发的血管生成抑制剂，主要通过特异性作用于血管内皮细胞，进而发挥抗肿瘤血管新生的作用。顺铂是常用的抗肿瘤药物，主要通过影响DNA的合成等发挥抗肿瘤作用。通过抗血管新生而发挥抗肿瘤作用的评估可以通过MMPs、肿瘤坏死因子、VEGF、白介素等细胞因子的水平变化进行。MMP-2是机体内分布最广的一种MMP，在恶性肿瘤的发生、发展过程中主要通过讲解细胞外基质中的胶原蛋白而促进肿瘤细胞转移和浸润的发生，另外亦可以通过抑制肿瘤的毛细血管内生及新生血管形成而发挥抗肿瘤作用［4］。VEGF是促进血管内皮细胞形成的关键因子，与胃癌、食管癌、NSCLC等多种恶性肿瘤发展过程中的血管形成关系密切，具有促进肿瘤进展的作用［5］。

本组研究结果显示，全组83例患者的总有效率40.96%，疾病控制率75.90%，提示恩度联合顺铂在老年晚期NSCLC的治疗中具有一定疗效;患者治疗后血清血清MMP-2和VEGF水平均低于治疗前，提示恩度联合顺铂可能通过抑制NSCLC患者的血管新生儿发挥了抗肿瘤的作用。总之，恩度联合顺铂治疗老年晚期NSCLC具有一定疗效，其作用机制可能与抑制血管新生有关。

［1］赵建新，朱晓黎.恩度在中晚期非小细胞肺癌治疗中的应用现状及进展［J］.临床医学，2013，33(11):115 －117.

［2］李春艳，方小玲，李庆云，等.恩度联合NP方案治疗晚期恶性肿瘤临床观察［J］.肿瘤基础与临床，2012，25(4):339 －340.

［3］曹蕾，王峰，周然，等.NP方案联合复方苦参注射液与薄芝糖肽治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效观察［J］.肿瘤基础与临床，2013，26(5):400 －402.

［4］Ra HJ，Parks WC.Control of matrix metalloproteinase catalytic activity［J］.Matrix Biol，2007，26(8):587 － 596.

［5］刘克，蒋向阳，汪超，等.胃癌患者血清VEGF、MMP-2的表达及其与浸润和转移的关系［J］.肿瘤学杂志，2008，14(10):824－826.