甲状腺激素与2型糖尿病相关性分析

梁志丽 周善存 王少波

糖尿病是一种因胰岛素分泌绝对或相对不足所导致的全身性的机体代谢紊乱综合征[1]，有多项流行病学研究表明，糖尿病发病过程中甲状腺功能异常分泌的发生率高出非糖尿病患者1～2倍，且1型糖尿病与甲状腺疾病同属自身免疫性疾病，可能存在相同的发病机理[2]。但目前对于2型糖尿病患者甲状腺激素异常的研究较少，为进一步确定甲状腺激素变化对2型糖尿病患者病情、疗效及预后的影响，本研究拟通过测定并观察2型糖尿病患者血糖、血脂、血压、尿蛋白等变化与甲状腺激素水平的关系，旨在探讨甲状腺激素与2型糖尿病间的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年1～12月广东医学院附属东莞厚街医院内分泌科住院治疗的2型糖尿病患者120例，男68例，女52例，平均年龄（59.43±2.80）岁，平均病程（8.40±0.85）年。所选病例均符合符合1999年WHO关于糖尿病的诊断标准及分型标准[3]，入组研究对象均无甲状腺、垂体、下丘脑及其他内分泌疾病史，排除感染、酮症等应激情况，至少近3个月内未服用影响甲状腺功能的药物如糖皮质激素、多巴胺、组胺药、镇静剂等。另选取100例健康体检者作为正常对照组进行对照研究。2型糖尿病组患者糖化血红蛋白（Glycosylated Hemoglobin A1c，HbA1c）水平和并发症情况，见表1。

表1 2型糖尿病组糖化血红蛋白和并发症情况（例）

1.2 方法 检测仪器选用美国雅培i2000全自动免疫分析仪。全部患者于入院后隔夜空腹12h采肘静脉血，正常对照组甲状腺激素水平测定值以体检时所获数据为准。采用化学发光法测定血清三碘甲状腺原氨酸(TT3)、四碘甲状腺原氨酸(TT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)、促甲状腺素(TSH)。甲状腺功能测定指标正常参考值分别为TT3(1.34～2.73nmol/L)，TT4(78.38～157.4nmol/L)，FT3(3.8～6.0pmol/L)，FT4(7.84～14.4pmol/L)，TSH(0.34～5.6mU/L)。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件进行数据分析，正态分布的计量资料用（±s）表示，组间比较采用t检验和方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 T2DM组与正常对照组甲状腺激素水平比较 T2DM组TT3、FT3两项指标较正常对照组显著下降(P<0.01)；其余各项无明显变化。见表2。

2.2 HbA1c与甲状腺激素的关系 随着HbA1c水平的降低，T2DM患者TT3、FT3呈递减趋势，与＜6.5%组比较，其余各组TT3、FT3水平均显著下降(P<0.05或P<0.01)。各组TT4、FT4、TSH水平均无明显变化(P>0.05)。见表3。

2.3 不同并发症患者的甲状腺激素水平 随着T2DM患者并发症严重程度的增加，伴大血管、微血管及伴大微血管并发症组患者TT3、FT3水平呈递减趋势，与无并发症组比较差异均有显著性统计学意义(P<0.01)。见表4。

表2 T2DM组与正常对照组的甲状腺激素水平比较（±s）

表2 T2DM组与正常对照组的甲状腺激素水平比较（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.01

组别 例数 TT3(nmol/L) TT4(nmol/L) TSH(mU/L) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)T2DM组 120 0.95±0.32a 90.6±39.8 3.10±1.47 2.75±0.83a 13.95±8.40对照组 100 1.59±0.43 95.6±37.2 3.30±1.37 4.41±1.06 13.80±9.60

表3 T2DM组患者HbAlc水平与甲状腺激素的关系（±s）

表3 T2DM组患者HbAlc水平与甲状腺激素的关系（±s）

注：与GHbAlc＜6.5%比较，aP＜0.05，bP＜0.01

组别 例数 TT3(nmol/L) TT4(nmol/L) TSH(mU/L) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)＜6.5% 16 1.60±0.52 95.0±36.2 3.62±1.32 4.25±1.40 16.48±8.22 6.5%～7.5% 21 1.22±0.61a 91.6±42.8 3.17±1.14 3.40±1.23a 15.20±9.40 7.6%～10.0% 29 0.89±0.42b 91.0±41.6 3.09±1.30 2.55±1.37b 13.50±7.13＞10.0 44 0.67±0.39 88.2±47.7 3.02±1.35 2.11±0.96b 12.67±7.20

表4 T2DM组不同并发症患者甲状腺激素水平的比较（±s）

表4 T2DM组不同并发症患者甲状腺激素水平的比较（±s）

注：与无并发症组比较，aP＜0.01

组别 例数 TT3(nmol/L) TT4(nmol/L) TSH(mU/L) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)无并发症 36 1.22±0.52 92.5±36.8 3.28±1.70 4.12±1.46 15.66±9.20伴大血管并发症 33 0.70±0.26a 91.0±40.7 3.10±1.02 2.14±0.91a 13.52±8.74伴微血管并发症 30 0.69±0.36a 90.7±35.6 2.95±1.53 2.05±0.96a 13.10±7.20伴大、微血管并发症 21 0.57±0.29a 88.0±36.9 2.93±1.22 1.99±0.81a 12.36±7.15

3 讨论

2型糖尿病通常是由于胰岛素抵抗和胰岛素代偿性分泌不足所引起的，且此类人群多伴有甲状腺功能紊乱。本组研究也证实，2型糖尿病患者血清TT3、FT3浓度均显著低于正常对照组(P<0.01)，结果提示2型糖尿病患者存在有甲状腺激素水平紊乱的现象。

甲状腺合成和分泌的三碘甲状腺原氨酸T3、甲状腺素T4都是人体控制代谢的主要内分泌激素，血液中所含绝大多数T3、T4都会与甲状腺结合球蛋白(TBG)、白蛋白等结合进行循环，但能够真正发挥生物活性的结合部分的激素仅占极小一部分，即FT3和FT4。而本研究中2型糖尿病患者血清TT3、FT3均明显低于正常对照组，由此表明2型糖尿病患者可能存在有低三碘甲状腺原氨酸综合征（低T3综合征）；且血清TT3、FT3的下降程度与血糖控制效果的好坏存在有明显关联，HbAlc水平越高，血清TT3、FT3越低。同时，研究发现，与无并发症患者相比较，合并有大血管、微血管病变者，其血清TT3、FT3水平均显著下降，合并有两种血管病变者的血清TT3、FT3水平降低幅度最为明显，这也从侧面反映出，甲状腺激素水平可作为监测糖尿病病情发展的一项指标予以应用。

本研究结果提示，2型糖尿病患者甲状腺激素水平的变化主要表现为血清T3（含血清TT3、FT3）的降低。导致这种情况出现的可能机制为：（1）胰岛素分泌的绝对或相对不足，以及机体代谢紊乱均会导致外周组织5'-脱碘酶活性减退，以致T4向T3转化减少，甲状腺激素水平降低[4]。（2）2型糖尿病时机体处于分解代谢状态，对甲状腺滤泡细胞的能量利用会产生一定干扰作用，并由此导致碘泵功能障碍、甲状腺摄碘能力及其对TSH的反应性降低，影响甲状腺激素的合成。（3）2型糖尿病属于慢性亚临床炎症性疾病，IL-1、IL-6、TNF-α等炎症细胞因子分泌的增多会对患者机体内部TSH、TG、T3的合成产生一些阻滞作用，从而引起T3、TSH水平的下降[5]。此外，如糖尿病患者血液中丙酮酸等酸性代谢产物的增加，同样会导致TBG的合成障碍，对T4向T3的转化产生抑制效果。

综上所述，糖尿病患者甲状腺激素水平变化与糖尿病病情、HbAlc水平密切相关，可作为评估糖尿病病情严重程度及预后的临床指标予以动态监测。

[1]林悦青,林镇坤,蔡正哲.糖尿病合并高血压治疗中的价—效医学[J].当代医学，2012,18(3): 73-74.

[2]王文萍，张志利.2型糖尿病伴微量白蛋白尿患者血清甲状腺激素的变化[J].中国现代医生，2011，49(6)：42-44.

[3]中华医学会内分泌学分会《中国甲状腺疾病诊治指南》编写组.中国甲状腺疾病诊治指南[J].中华内科杂志，2007，46(10)：876-882.

[4]赵媛，何美琳，王阳.2型糖尿病患者甲状腺激素与各项肝酶相关性分析[J].中国卫生检验杂志，2011，21(9)：2264-2266.

[5]凌卫明，欧萌萌.2型糖尿病患者血清TGA、TPO-Ab及甲状腺激素检测的评价[J].放射免疫学杂志，2011，24(2)：193-195.