喂养方式对剖宫产婴儿过敏性疾病的影响

熊振玲 李艳秋 郭丽冰 朱斌

食物过敏是婴幼儿最早出现的过敏问题，其中以牛奶过敏最常见。新生儿刚出生时肠道是无菌的，随后立即被来自母体和环境中的微生物定植［1］。而肠道菌群成分及数量的改变，可使对通常无害的食物蛋白抗原缺乏耐受而发生过敏反应［2］。研究表明，双歧杆菌等多种益生菌有助于婴儿肠道正常菌群定植［3］。而剖宫产婴儿肠道菌群的定植是推迟的，并且双歧杆菌的定植率低。研究表明［4］，剖宫产与婴儿出生后第 1 年内致敏或过敏的发病率有关，并且增加胃肠道感染的风险。本研究以健康足月剖宫产婴儿为研究对象，在保证母乳喂养的前提下，探讨添加双歧杆菌的适度水解配方对剖宫产婴儿儿过敏性疾病的影响（不排除过敏家族史婴儿）。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选对象为 2011 年 7 月～2012 年 2 月在我院出生的健康足月剖宫产婴儿，出生体重为 2500～4000 g。其胎龄、出生体重等基本一致。入选标准：婴儿无发热，未服用抗生素类药物，未使用其他益生菌制剂，婴儿母亲愿意接受完全或不完全人工喂养。纳入研究的婴儿父母理解研究过程并签署知情同意书。

1.2 分组 本研究将适度水解蛋白+活性双歧杆菌配方奶作为剖宫产专用配方奶，将不额外添加双歧杆菌等益生菌的标准配方奶作为普通配方奶。对纳入研究的婴儿都建议母乳喂养至少 4 个月，4 个月后添加辅食。在干预期即婴儿出生的前 4 个月内，母乳不足，尤其出生前 3 d，因剖宫产术导致乳汁分泌较迟使哺乳时间推迟时，建议添加剖宫产专用配方奶喂养。遵循知情、自愿原则，根据喂养方式（从婴儿第一口奶起）将 120 例剖宫产婴儿分为剖宫产专用配方奶组（母乳+剖宫产专用配方或完全剖宫产专用配方）和普通配方奶组（母乳+普通配方或完全普通配方），各 60 例。

1.3 研究方法

1.3.1 观察指标 为纳入研究的剖宫产儿建立喂养观察健康档案。通过电话随访的方式定期 1、4、12 个月追踪婴儿的基本情况。内容包括：婴儿体格发育指标，喂养史，过敏家族史及过敏症状发生情况（特应性皮炎、哮喘性支气管炎等）。

1.3.2 粪便标本采集 研究对象于出生后 3 d取新鲜粪便标本，应用双抗体夹心ELISA法检测粪便中双歧杆菌浓度，了解新生儿肠道中双歧杆菌定植情况。采用双歧杆菌酶联免疫分析试剂盒测定。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0 统计软件。计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间差异采用两独立样本t检验，率的比较则使用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组婴儿生长发育指标比较 剖宫产专用配方奶组婴儿和普通配方奶组婴儿在 1 月龄、4 月龄和 12 月龄的生长情况（体重、身高和头围）差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 两组婴儿临床过敏症状比较 剖宫产专用配方奶组婴儿在 1、4、12 月龄时，湿疹的发生率明显低于普通配方奶组（P＜0.05)；在 1、4 月龄时哮喘性支气管炎的发生率低于普通配方奶组，但是，两个组发生率的差异无统计学意义（P＞0.05）；在 12 月龄时，剖宫产配方奶组婴儿哮喘性支气管炎的发生率明显低于普通配方奶组，差异有统计学意义（P＜0.05)。见表2。

表1 两组婴儿生长发育指标比较（±s）

表1 两组婴儿生长发育指标比较（±s）

组别 例数（男/女）1 月龄 4 月龄 12 月龄体重（kg） 身高（cm） 头围（cm） 体重（kg） 身高（cm） 头围（cm） 体重（kg） 身高（cm） 头围（cm）剖宫产专用配方奶组（n=60） 60（33/27） 4.6±0.7 55.2±2.4 38.2±1.5 7.4±0.8 64.6±2.3 42.0±1.2 9.9±1.0 76.1±2.4 46.7±1.2普通配方奶组（n=60） 60（29/31） 4.5±0.6 54.7±2.2 37.9±1.3 7.3±0.8 63.7±2.5 41.7±1.3 9.5±0.9 75.2±2.7 45.9±1.5

表2 两组婴儿临床过敏症状发生率比较[例（%）]

2.3 两组婴儿出生第 3 d粪便中双歧杆菌浓度比较 剖宫产专用配方奶组婴儿出生第 3 d粪便中测得双歧杆菌浓度[(12.6±1.3)μg/L)]明显高于普通配方奶组[(8.2±1.1)μg/L)]，差异有统计学意义（P＜0.01）。

3 讨论

近三十年来，由于生活方式和生活环境的变化，过敏性疾病的发病率显著上升。婴儿在出生后的第 1 年内出现的过敏问题主要是食物过敏，对有过敏家族史的婴儿而言，其食物过敏的发生率上升尤为明显［5］。随着年龄的增长，过敏的表现逐步转化，婴儿湿疹可逐步转变为哮喘、过敏性鼻炎等其他过敏症状［6］。牛奶过敏是婴儿最常见的食物过敏问题，婴幼儿中的发病率为 0.3%～7.5%。婴儿容易发生食物过敏主要是因为婴幼儿肠道屏障发育不成熟和免疫系统发育不完全。婴儿出生时肠道黏膜内是无菌的，几小时后，大量细菌开始进入并繁殖，此时称为细菌的定植。生后最初几天肠道定植的细菌主要来源于母亲和周围环境，所以第一个影响婴儿肠道菌群的主要因素即为分娩方式。自然分娩过程中，婴儿通过接触母亲产道及环境中的细菌，在肠道有不同菌群的定植。而剖宫产儿暴露于特定的医院环境，由于手术部位及环境的消毒、抗生素的使用、未接触母体菌群等原因，其肠道菌群的定植是推迟的，并且双歧杆菌的定植率低。Gronlund等［7］研究认为，剖宫产影响了对新生儿免疫系统的发展和成熟起重要作用的初始肠道菌群的定植，且对最初肠道菌群的变化至少在生后 6 个月或者更长时间内存在长期持续的影响。这可能是剖宫产婴儿易患感染、过敏风险升高的主要原因。

喂养方式也直接影响肠道菌群的定植，母乳喂养儿可较快建立起以双歧杆菌为优势菌的肠道正常微生物系统。肠道菌群的数量和构成比合适对于婴儿的健康和生长发育起积极作用，肠道中的双歧杆菌具有抗菌活性，影响局部全身免疫，对于新生儿免疫系统的发育及保护其免受肠道感染和过敏的侵袭具有重要作用［8］。研究表明，双歧杆菌等多种益生菌有助于婴儿肠道正常菌群定植，与母乳喂养儿菌群非常接近［3］。在本研究中，针对剖宫产婴儿，添加活性双歧杆菌配方奶喂养儿在出生第 3 d粪便中测得双歧杆菌浓度明显高于普通配方奶喂养儿，结果亦证实添加双歧杆菌有助于婴儿肠道正常菌群定植。

研究显示，婴儿食用益生菌可减少婴儿期湿疹的发生［9］。婴儿肠道菌群的类型与其患过敏性疾病的风险是相关的，尤其是那些肠道中没有双歧杆菌定植的婴儿，在患过敏性疾病方面，表现出了较高的风险性［10］。这说明，双歧杆菌具有调节肠道免疫反应的能力，不但提高肠道抵御病原的能力，还能下调过敏反应。另外，过敏具有明显的遗传倾向性，父亲和（或）母亲有过敏史的称为过敏家族史，过敏家族史阳性的婴儿，过敏性疾病的发生率明显增多［11］。严格避免对致敏食物的接触是治疗食物过敏的手段之一，但引起食物过敏的过敏原绝大多数为蛋白质，这对处于生长发育中的婴幼儿极不合适。以牛乳为基础的普通配方奶中的酪蛋白和乳清蛋白分子量较大，抗原性较强。而适度水解配方是牛奶酪蛋白或清蛋白经酶解、加工、超滤等工艺处理后的低抗原配方。2008 年美国儿科学会对过敏性疾病早期营养干预的建议是：对有过敏家族史或其他高危因素的婴儿，建议母乳喂养至少 4 个月，如母乳不足或缺乏时，适度水解配方可以预防或延迟过敏性疾病的发生［12］。von Berg 等［13］研究发现，适度水解配方可降低婴儿特应性皮炎的发生，并且这种预防效果可持续到 3 岁以后。适度水解配方预防过敏的原因可能源于适度水解蛋白的无过敏性以及其特殊水解肽断的诱导口服免疫耐受作用。在本研究中，通过 1 年的随访观察发现，两组婴儿湿疹及哮喘性支气管炎发生率随年龄增长逐渐上升，进一步证实了剖宫产将增加婴儿食物过敏的风险。但剖宫产专用配方奶组婴儿在 1、4、12 月龄时，湿疹的发生率明显低于普通配方奶组；在 1、4 月龄时哮喘性支气管炎的发生率低于普通配方奶组；在 12 月龄时，哮喘性支气管炎的发生率明显低于普通配方奶组，表明添加活性双歧杆菌的适度水解配方的抗原性显著降低，能有效减少婴儿期过敏症状的发生。两组婴儿在 1、4 及 12 月龄的营养学指标评价显示，两组婴儿的生长发育状况接近，表明两组配方的营养价值相当。

综上所述，对于剖宫产婴儿，尤其是有过敏遗传家族史的婴儿，应积极鼓励母乳喂养，母乳不足或缺乏时，添加活性双歧杆菌的适度水解配方有助于婴儿及早建立和促进正常肠道菌群定植，能显著降低过敏的发生，减轻过敏症状，而且具有与普通配方奶相当的营养学价值。

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