坎地沙坦联合苯磺酸氨氯地平对高血压蛋白尿的作用探析

杜宋耿

早期肾损害的标志之一为临床检查提示蛋白尿，而且据相关研究提示蛋白尿为促肾脏发生病变及进展的独立危险因素[1]。在高血压患者脏器累计的观察中，肾、脑、心的功能、结构均受波及。高血压肾脏损害在高血压患者中已成为常见并发症[2]。现选取本院200例患者的临床资料，探究苯磺酸氨氯地平、坎地沙坦联合治疗对高血压蛋白尿患者的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2009年11月-2012年11月200例高血压伴蛋白尿患者，按随机数字表分为联合组及单用组各100例。两组患者间一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。两组患者的一般资料见表1。

表1 两组患者间一般情况比较

1.2 方法 本研究纳入200例研究对象均在入院初积极行相关临床检查，高血压诊断明确，并出现蛋白尿肾损害的合并症，均给予常规高血压治疗方案治疗兼加其余对症、支持治疗[3]。

1.2.1 单用组 单用坎地沙坦酯（搏力高、浙江永宁药业、H20050323）治疗，剂量：8 mg/d，疗程：4个月。

1.2.2 联合组 在单用组基础上加以氨氯地平（兰迪、扬子江药业生产、H200773873）治疗，剂量：5 mg/d，疗程：4个月。

1.3 评价指标 分别记录两组患者血尿素氮、血压、尿白蛋白总量（24 h）、血肌酐变化趋势；治疗中不良反应情况：头痛、水肿、血糖、血脂、血电解质变化等情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以（±s）表示，比较采用t检验，计数资料比较采用 χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者间尿白蛋白总量（24 h）、血压、血肌酐变化情况 联合组比单用组收缩压、舒张压下降幅度大，血压控制良好；尿白蛋白总量、血肌酐水平呈降低改变；差异均具有统计学意义（P<0.05）。详见表2。

表2 两组患者间尿白蛋白总量（24 h）、血压、血肌酐变化情况

2.2 两组患者间不良反应情况比较 两组治疗过程中血糖、血电解质、血脂无异常改变。单用组踝水肿5例，头痛4例；联合组踝部水肿4例，以上不良反应均无对治疗、生活造成影响。不良反应方面两组患者无明显差异。

3 讨论

3.1 高血压为临床多发病，缓慢进展、隐匿起病，病程晚期可导致全身小动脉的硬化，肾脏为主要受累靶器官[4]。肾小动脉轻中度硬化，引起肾小球内高压力、高滤过、高灌注状态， 导致脏层上皮受损，增加基底膜通透性，屏障功能破坏导致蛋白尿、增高肌酐等改变。故有效调控血压，减慢动脉硬化，蛋白尿早期干预，对高血压患者病情控制极为重要。

3.2 在体内坎地沙坦酯可迅速化解为坎地沙坦，具高选择、高效阻断血管紧张素II效应。ARB（血管紧张素受体拮抗剂）可选择阻断AT1R（血管紧张素II受体1型），使扩张出球小动脉效应强于入球小动脉，改善肾小球高压、高灌、高滤状态，达到蛋白尿滤出减少状态[5]。完全阻断AT1R后所滞留的血管紧张素II旁路作用AT2R（血管紧张素受体2型），突出其扩血管、抗增殖效果，可有效扭转基底膜病变情况，最终减少早期蛋白尿病变。血管紧张素II可扩大滤过膜孔径，ARB药物可阻断该改变，最终优化滤过膜对蛋白选择及通透性，减少尿蛋白滤过。

3.3 氨氯地平是二氢吡啶类钙拮抗剂新一代剂型，为氨氯地平左、右旋体的外消旋混合体，可同时对L、N型钙离子发生作用，降压平稳、长效为其特点。二氢吡啶类对入球小动脉的扩张效能强于出球小动脉扩张情况，故部分学者提出肾小球“三高”状态不但不降低[6]，反而增加肾小球压力、加重蛋白尿。随着深入临床研究，在合并肾损害的高血压群体中，降压、肾脏保护效果重中之重取决血压的系统控制。在MDRD研究中提示，血压的降低目标值对应的GFR降低程度呈相关改变，且蛋白尿、收缩压水平严重影响肾脏病变的进展[7]。另据学者研究证明，钙拮抗剂类在肾实质性高血压的临床治疗过程中，不仅可达到血压调控目标值，而且其血压降低的效益可弥补扩张入球小动脉不足之处，最终改善肾小球“三高”状态[8-10]。

3.4 结合本组临床研究结果，患者4个月后的临床复查情况中联合组对比单用组收缩压、舒张压下降幅度大，血压控制良好；尿白蛋白总量、血肌酐水平呈降低改变；在并发症方面，两组治疗过程中血糖、血电解质、血脂无异常改变。不良反应主要集中在踝水肿、头痛方面，但不良反应方面两组患者无明显差异。故联合组在降低尿蛋白排泄、血肌酐、调控血压效果对比单用组更为理想，提示在调控血压范围内，降低蛋白尿并保护肾功能。

综上所述，氨氯地平、坎地沙坦联合应用协同效果可，不仅有效降压，而且在不同机制下降低肾灌注压及滤过压，更为有效减少蛋白尿，更多保护肾脏，临床效果好，且不良反应少。

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