李 银,黎敬锋,李世光,王厚阳,王 超,陈良余,陆明奎,张素明,蔡大炜,周 扬,费 亮,牛 杰,朱章进,倪训业 (安徽省滁州市第二人民医院心内科,安徽 滁州 239000)
心房颤动(房颤)是常见的快速房性心律失常,发病率随年龄的增加而增加,60岁以上更为明显。房颤降低心脏功能,且并发症多,是栓塞性卒中和外周动脉栓塞致残致死的重要原因之一[1]。恢复和维持窦性心律对患者带来的临床获益是显而易见的。目前临床常用的复律方法有药物复律和电复律两种,其中药物复律因操作简单、患者易于接受而在临床中广泛使用。
患者,殷某,女,68 岁,体重67 kg,身高160 cm,因“发作性心慌胸闷十年余”于2010年5月31日入院。患者于2000年始出现心慌胸闷症状,呈突发突止。持续时间数分钟至数小时不等,为求进一步诊治入院。发病以来,患者饮食睡眠可,二便无殊。既往否认高血压、糖尿病、冠心病等相关疾病史,有慢性支气管炎病史20年余,否认肝炎结核等传染病病史,否认手术外伤史,否认食物药物过敏史。入院查体:T 36.5℃,Bp138/78 mm Hg(1 mm Hg=0.1333 kPa),R20次/min,P 78次/min,发育正常,神清,自主体位,查体合作,对答切题。全身皮肤黏膜无黄染,浅表淋巴结未及肿大。口唇无紫绀,颈静脉无充盈,双肺呼吸音粗,可闻及散在湿性啰音,心率78次/min,律齐,各瓣膜区未及明显病理性杂音,腹软,肝脾肋下未触及,双下肢无浮肿。入院后心电图(2010年6月1日)示:窦性心律,ST-T变化,见图1。心脏彩超(2010年6月3日)示左房前后径38 mm,LVEF65%,静息状态下心肌动度降低,各节段收缩活动协调性差,二尖瓣血流图示单峰,主动脉瓣钙。住院期间患者再发心慌胸闷症状,心电图示异位心律、快速房颤,约1 h后症状缓解,心电图恢复窦性心律。入院诊断:心律失常(阵发性房颤),慢性支气管炎。完善相关辅助检查,未见明显冠状动脉造影禁忌证,于2010年6月8日行冠状动脉造影检查,未见明显异常。于2010年6月9日凌晨5时许,心电监护示持续性房颤。急查电解质K4.0mmol/L,心电图示异位心律,快速房颤,见图2。经与家属交代病情后同意伊布利特药物复律,持续心电监护,接除颤仪于床旁,伊布利特1 mg盐水稀释至20 ml后,于17:13缓慢静脉注射,10 min后推注完毕,心电图示窦性心律,频发室早。17:25心电监护出现尖端扭转型室速,见图3。立即给予360J非同步电复律一次,恢复窦性心律,同时给予25%硫酸镁10 ml静脉推注、AED体外起搏,起搏频率70次/min、门冬酸钾镁及氯化钾静脉滴注。因患者患者对电复律疼痛不能耐受,故同时给予安定10 mg静脉推注。17∶31再发尖端扭转型室速,分别给予200J、360J、360J非同步电复律三次后恢复窦性心律,QTc720 ms,见图4。复查电解质K3.86 mmol/L。患者自觉症状好转,持续心电监护未再发作室速。逐渐降低AED起搏频率,并停用。次日复查心电图示窦性心律,QTc640 ms,见图5。
图1 窦性心律,ST-T变化
图2 异位心律,快速房颤
图3 尖端扭转型室速
图4 恢复窦性心律,QTc720 ms
图5 窦性心律,QTc640 ms
伊布利特是近年来广泛使用的抗心律失常药,2011年ACCF/AHA/HRS心房颤动治疗指南中伊布利特被A级推荐用于房颤的药物转复[2]。伊布利特可激活缓慢内向钠电流,均引起动作电位时间(APD)延长[3]。由于APD延长,使Ca2+在2相平台期内流增多,易诱发早期后除极,因此能有效地终止各种微折返,高效地防颤、抗颤[4]。伊布利特可使心室肌有效不应期和QT间期延长,增加室壁跨壁复极离散度,轻度降低心室率。研究发现,兔心肌在伊布利特灌流中,合并低钾低镁的情况下,QT间期以及跨室壁复极离散度(TDR)明显增加,易出现早后除极(EAD),从而诱发尖端扭转型室速(Tdp)[5]。心动过缓、身材矮小、心力衰竭史、低钾血症、女性等是Tdp发生的高危因素。
许多临床观察发现,女性较男性易发生Tdp,在所有发生Tdp的患者中,女性约为男性的2倍,女性因Tdp发生的猝死率也明显高于男性[6]。1920年,Bazett首次提出女性QT间期比男性长。国外已有的动物实验研究结果虽然有些出入,却都肯定了雌性好发Tdp的现象,认为动作电位时程的延长是雌性Tdp多于雄性的重要电生理基础。另外,雌激素的直接作用、不同性别间复极储备力的差异均参与其中。近几年来,在探讨女性与TdP的关系中,有人认为,女性是尖端扭转型室性心动过速的独立危险因素,甚至有学者指出,TdP是一种性别依赖性的室性心动过速[7]。
Tdp为严重的恶性心律失常,发病急,病情凶险,易转变为心室颤动,从而危及患者生命,一旦出现必须给予积极治疗。
镁剂可使Na+-K+泵功能增强,钾内流增加,有利于动作电位4相稳定,从而易于控制异位激动;镁剂通过激活环化腺苷酶使ATP生成cAMP,提高cAMP/cGMP比值,从而稳定膜电位,使心室肌各部复极均匀化,阻断折返路径;镁可降低震荡后电位,对于早期及晚期后除极化所引起的心律失常有拮抗作用;镁是天然的生理性钙拮抗剂,阻止钙进入细胞内。因此能降低心肌的兴奋性、自律性。近来有研究报道[8],硫酸镁尚通过阻断INa,并进一步:①可激活的钠通道数量减少,膜兴奋的阈值提高,兴奋性降低;②降低动作电位振幅,减慢传导速度,控制快速性心律失常;③使4相去极化的速率减慢,自律性下降,对自律性升高所引起的心律失常有对抗作用;④延长钠通道失活后恢复开放所需的时间,从而延长动作电位时程及有效不应期。因此成为治疗Tdp的首选药物。另有研究证实[9],对于缓慢性心律失常伴QT间期显著延长的患者,应植入起搏器,而设置起搏频率≥70次/min能有效防止Tdp发作。
本例患者在应用伊布利特转复房颤后出现窦性心动过缓,伴QT间期延长,频发室性早搏,继而 R-on-T现象诱发Tdp。持续心电监护及时发现病情变化,给予积极的措施是抢救成功的关键。本例患者的治疗在使用常规镁剂的前提下,使用AED,可明显缩短电除颤的实施时间,且可同时进行有效的体外起搏,有效地防止Tdp再发。
[1]徐成斌.心房颤动复发的非抗心律失常药物治疗探索[J].中华心血管病杂志,2009,37(7):666.
[2]Fuster V,Ryden LE,Cannom DS,et a1.2011ACCF/AHA/HRSfocused updates incorporated into the ACC/AHA/ESC 2006 Guidelines for the management of patients with atrial fibrillation:a report of the american college of cardiology foundation/american heart association task force on practice guidelines developed in partnership with the european society of cardiology and in collaboration with the european heart rhythm association and the heart rhythm society[J].Journal of the American College of Cardiology,2011,57(11):101.
[3]唐 源,王国干,宋有城,等.伊布利特——一种新的Ⅲ类抗心律失常药[J].心血管病学进展,2000,2l(2):78.
[4]李 方,贾卫滨.胺碘酮与美托洛尔长期联合治疗慢性房颤疗效与安余性的研究[J].中国临床医生,2008,36(7):511.
[5]高永红,张存泰,阮 磊,等.伊布利特致尖端扭转性室性心动过速机制的研究[J].临床心血管病杂志,2010,26(5):378.
[6]阮燕菲,刘 念,周 强,等.尖端扭转型室性心动过速性别差异的机制研究[J].中华心血管病杂志,2003,31(7):502.
[7]Sexton E,Wyse DG.Gender differences in manifestation of cardiac arrhythmias[J].Cardiology in Review,1999,7(6):362.
[8]曹艳杰,王海昌,张荣庆,等.硫酸镁抗实验性心律失常及其对钠电流的影响[J].中国心脏起搏与电生理杂志,2005,6(19):490.
[9]Vos MA.Early rate control in complete atfioventrieular block is warranted to prevent electrical remodeling:no role for ventrieuhr activation[J].Heart Rhythrn,2005,2(3):301.