胎儿纤维连接蛋白预测早产的临床观察

尤 鑫 (天津市中心妇产科医院产科，天津 300100)

早产是指妊娠满28周且不足37周间分娩者，此时娩出的新生儿称为早产儿，体重为1000～2499 g，各器官发育尚不够健全，预后差，国内早产占分娩总数的5% ～15%［1］。虽然近年对早产儿的治疗方法逐渐进步，使其生存率明显提高，伤残率下降，但其远期的合并症和并发症仍给家庭和社会带来巨大的经济负担。对于存在早产先兆的孕妇要密切监测，给予必要的保胎治疗和促胎肺成熟，延长孕周，提高早产儿的生存率。而假性早产先兆，应减少不必要的干预费用。因此早期预测、诊断、防治早产是关键。

早在20世纪90年代就有国外学者报道，胎儿纤维连接蛋白(fFN)阳性可预测早产，24周后正常情况下阴道后穹窿分泌物中不应检测到(纤连蛋白＜50 ng/mL)。在孕中晚期和孕晚期早期阴道后穹窿分泌物中fFN阳性是由于绒毛膜和蜕膜分离从而使纤连蛋白漏入到阴道后穹窿分泌物中提示有早产可能，监测fFN可更好地提高预测早产的准确率。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选择自2008年10月～2009年7月在天津市中心妇产科医院诊断为先兆早产并收入院治疗的孕24～34周孕妇50例。入选标准为［1］:①有规律宫缩≥4次/h;②宫口扩张＜2 cm，胎膜完整者，无明显阴道出血;③排除严重妊娠合并症和并发症;④单胎妊娠，无宫颈机能不全及早产史;⑤24 h内无性生活史，排除有症状的阴道炎。50例孕妇平均年龄(29.38 ±3.65)岁，平均检测孕周(32.1 ±1.4)周，既往平均妊娠次数(1.52 ±0.81)次。

1.2 方法:标本采集:孕妇取膀胱截石位，窥器扩开阴道暴露宫颈，将无菌拭子置于阴道后穹窿10～15 s，采集阴道分泌物，在取样前无其他阴道操作。24 h内无性交史。fFN检测方法:采用ADEZA公司fFN快速检测试条。将拭子头插入缓冲液中放置10 min，取出测试条并判读。阴性者20 min后再次判读作为最终结果。以fFN≥50 ng/mL为判断阳性标准，否则为阴性。

1.3 统计学方法:使用SPSS统计软件系统，计量资料采用t检验，率的比较应用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 fFN检测结果:50例先兆早产孕妇，fFN(+)19例，阳性率38%，平均分娩孕周(33.17 ±2.89)周，BV(+)3例，VVC(+)2例。fFN(－)31例，占62%，平均分娩孕周(37.81±1.23)周，VVC(+)1例。50例先兆早产孕妇中发生早产20例，其中 16例为 fFN(+)，占 80.0%，fFN(－)早产率为12.9%。fFN阳性组7 d内、14 d内和＞14 d分娩率显著高于fFN阴性组(P＜0.05)。fFN阴性组14天内分娩例数为零，详见表1。孕34周前、孕37周前fFN情况分别见表2和表3。

表1 fFN结果与早产发生率(例)

表2 34周前宫颈阴道分泌物胎儿纤维连接蛋白作为预测早产的指标(例)

表3 37周前宫颈阴道分泌物胎儿纤维连接蛋白作为预测早产的指标(例)

3 讨论

早产是围生儿死亡和疾病的首要原因，快速准确地预测早产已成为近年来的主要研究课题。

fFN的检测对早产的预测意义:fFN是一种糖蛋白，由蜕膜分泌，对绒毛和蜕膜起到连接和黏附作用。胎儿纤维连接蛋白(fFN)应用于早产预测的研究已有十余年历史，国内学者也进行了相关的研究［2－3］。孕20周前由于胎膜和蜕膜连接尚不紧密，阴道后穹窿分泌物中可检测到fFN。孕24～35周之间正常情况下阴道后穹窿分泌物中不应检测到fFN(＜50 ng/mL)孕37周以后，由于宫缩导致胎膜与基底膜之间的滑动，孕晚期宫颈胶原组织的重组，使得阴道后穹窿分泌物中再次检测到fFN。目前认为，早产前宫颈分泌物中fFN水平增高的产生机制主要有两种:一种是早产前的蛋白分解及机械性破坏绒毛－蜕膜细胞外基质接触面，使fFN完整释放或降解进入宫颈阴道分泌物中;另一种是与早产密切相关的炎性反应过程使蛋白水解酶释放，破坏绒毛细胞外基质，使fFN释放增加［4］。

高危孕妇出现早产症状时，要充分重视，并得到及时治疗，而往往忽视了低危孕妇，因而对低危孕妇预测早产更有意义。入选病例排除了孕妇的高危因素及有症状的阴道炎，从而提高了对低危孕妇早产的预测。本研究采用快速测试方法，简单准确，即刻可以获得结果，从而及时指导临床。虽然fFN阳性增加了早产风险，但1周内分娩率只有26.3%，因此在此阶段积极治疗，如使用宫缩抑制剂，促胎肺成熟药等，延长孕周，为早产儿的抢救奠定基础。本资料结果提示fFN阳性者，7 d内、14 d内和37周内分娩的阳性预测值分别为26.3%、36.8% 和 84.2%，阴性预测值为 100%、100% 和87.1%。可以看出阳性者增加了早产的风险，同时具有很高的阴性预测价值。他的意义在于鉴别“伪早产”，大大减少过度治疗。本资料显示，50例先兆早产孕妇中，早产率40%，如果对50例孕妇给予同样治疗，可造成60%的过度治疗。因此，fFN检测避免了过度干预。

综上所述，fFN的检测对早产有一定预测价值，可提高阳性预测值。另外一重要意义是阴性预测价值，fFN阴性提示近期内无早产可能，从而减少不必要的住院治疗和过度干预。fFN方法预测早产尚缺乏大样本多中心的研究，但是对早产做到早诊断、早治疗，降低发生率，提高围生结局的意义是肯定的。

［1］乐 杰.妇产科学［M］.第6版.北京:人民卫生出版社，2004:93.

［2］戴森戈，张 淼.宫颈分泌物中胎儿纤维连接蛋白和血清白细胞介素－6在早产预测中的价值［J］.现代中西医结合杂志，2008，17(26):4051.

［3］周 欣，徐建英.联合检测宫颈阴道分泌物FFN和IL－6 对早产的预测值［J］.江苏医药，2007，33(9):868.

［4］仇东辉，边 巍.胎儿纤维连接蛋白在早产预测诊断中的研究近况［J］.中国优生与遗传杂志，2008，16(5):73.