王吕 王惠 汤卫春 陆月梅
妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是妊娠期特有肝脏疾病,分析ICP患者蜕膜淋巴细胞亚群组成比例及其功能表型,利于探究ICP病因,但关于ICP蜕膜组织中T细胞、B细胞失调与病情程度的关系,临床相关报道较少[1-2]。为此,本研究通过测定健康孕妇和ICP孕妇蜕膜组织中T、B细胞含量,观察ICP病情严重程度与蜕膜组织中T细胞、B细胞含量的关系,初步探讨蜕膜组织中T细胞、B细胞含量在ICP中水平,报道如下。
纳入南通大学附属海安医院2017年10月至2019年10月116例ICP孕妇,年龄18~37(28.12±1.56)岁,均经临床确诊[3];孕周30~34周。排除标准:①既往肝脏病史;②合并严重心脑血管及泌尿、循环、呼吸、神经系统疾病;③甲状腺功能亢进、糖尿病等其他免疫性疾病病史;④存在死胎、先兆流产等不良孕产病史;⑤合并湿疹、皮炎等皮肤病;⑥存在妊娠期高血压、心脏病等妊娠合并症;⑦头盆不称、多胎妊娠、胎位异常。另选择健康体检孕妇110例,设为对照组,年龄19~38(28.45±1.62)岁。两组无统计学意义(P>0.05)。
剖宫产术中剪取5 g的胎盘边缘胎膜组织,使用美国Becton Dickinson公司FACS-420型流式细胞仪检测蜕膜中T细胞、B细胞占蜕膜单个核细胞的百分率。
ICP病情严重程度判断[3]:(1)轻度:主症为皮肤瘙痒,其他症状轻或无;总胆汁酸≥10~40 μmol/L。(2)重度:以皮肤瘙痒为主要临床表现;实验室检测提示血清总胆汁酸≥40 μmol/L;伴妊娠期高血压疾病、多胎妊娠等情况。
ICP组蜕膜组织中CD3+、CD3+CD4+、CD4+CD25+、CD19+占比低于对照组,且差异显著(P<0.05,表1)。
116例ICP患者中,轻度86例(74.1%),重度30例(25.9%)。轻度ICP者蜕膜组织中CD3+、CD3+CD4+、CD4+CD25+、CD19+占其蜕膜单个核细胞的百分率显著高于重度ICP者(P<0.05,表2)。
经ROC曲线处理,结果显示蜕膜组织中CD3+、CD3+CD4+、CD4+CD25+、CD19+占蜕膜单个核细胞的百分率对ICP有一定诊断价值,曲线下面积分别为0.777、0.744、0.823、0.870,见表3。
表1 两组蜕膜中T细胞、B细胞占蜕膜单个核细胞的百分率比较
表2 不同病情程度ICP患者蜕膜中T细胞、B细胞占蜕膜单个核细胞的百分率比较
表3 蜕膜中T细胞、B细胞占蜕膜单个核细胞的百分率诊断ICP的效能分析
ICP组蜕膜组织中CD3+、CD3+CD4+、CD4+CD25+、CD19+占蜕膜单个核细胞的百分率较低,表明蜕膜组织中T细胞、B细胞失调可能参与ICP的发病过程。有报道认为,ICP患者Th1/Th2平衡向Th1偏移,细胞免疫占主导地位,提示Th1/Th2变化可能与ICP的发病有关[4]。T细胞异常则提示免疫调控机制失衡,其在母胎免疫耐受中有重要意义[5-7]。如出现免疫调控失衡可能诱发妊娠期高血压疾病、流产等并发症[8-13]。有报道认为,ICP患者机体内细胞免疫明显增强,体液免疫明显减弱,可能与患者体内雌激素水平增高或对雌激素过度敏感密切相关[14-15]。本研究中,T、B细胞表达在ICP患者蜕膜组织中失调,CD19+细胞降低,推测可能与ICP的病理变化有关。
本研究结果显示,轻度ICP者蜕膜组织中CD3+、CD3+CD4+、CD4+CD25+、CD19+占比明显高于重度ICP者,推测蜕膜组织中T细胞、B细胞失调与ICP严重程度有关。病情加重蜕膜组织中CD3+、CD3+CD4+、CD4+CD25+、CD19+占其蜕膜单个核细胞的百分率呈递减态势,证实ICP发生及发展过程中蜕膜组织T、B细胞失调发挥着重要作用。另外绘制ROC曲线进行分析处理,结果显示蜕膜组织中CD3+、CD3+CD4+、CD4+CD25+、CD19+占蜕膜单个核细胞的百分率对ICP有一定诊断价值,进一步证实蜕膜组织中T细胞、B细胞失调与ICP的发病密切相关,可为预防、免疫诊断ICP提供一个新的思路及方法。
综上,ICP患者蜕膜组织中存在T细胞、B细胞表达失调,但关于ICP发病与免疫功能改变的确切因果关系今后仍需作进一步探讨。