老年实体恶性肿瘤化疗患者不同时期应用粒细胞集落刺激因子的疗效

周晓辉 (贵阳市第二人民医院 贵阳市金阳医院肿瘤科，贵州 贵阳 550000)

化疗是中晚期癌症患者综合治疗的主要手段之一〔1〕，但骨髓抑制、白细胞减少(主要是粒细胞减少)较为常见，感染现象增多，导致化疗中断。近年来，粒细胞集落刺激因子(G-CSF)广泛应用于恶性肿瘤化疗后白细胞减少的防治，取得了肯定的临床疗效，但化疗后何时开始使用G-CSF则说法不一〔2〕。本文比较肿瘤患者化疗后不同时期应用G-CSF的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年5月至2011年5月在我院进行化疗的40例实施周期化疗后发生白细胞(WBC)减少(WBC＜1.5×109/L)的老年实体恶性肿瘤患者为研究对象，均经病理学或细胞学确诊;其中男24例，女16例，年龄60～76〔平均(68.2±4.5)〕岁，卡氏功能状态评分(KPS)＞70分，均有化疗指征。其中消化道癌18例，肺癌11例，乳腺癌8例，卵巢癌2例，肝癌1例。将40例患者随机平均分为观察组和对照组，两组年龄、性别、体重、病种、肿瘤分期以及化疗方案等资料比较无统计学差异，具有可比性。

1.2 方法 两组均联合化疗，化疗方案与上周期相同。观察组于化疗结束后24 h开始使用重组人G-CSF(hG-CSF)，300 μg皮下注射;对照组于化疗结束后WBC降至1.5×109/L时开始使用hG-CSF，使用剂量和方法与观察组相同。停药指标为连续2 d WBC＞4.0×109/L。化疗中酌情给予水化、止吐及其他对症处理，但均未使用影响血常规的药物。期间至少检查一次肝肾功能及心电图，化疗结束后隔日查血常规。

1.3 观察指标 观察使用G-CSF后WBC的变化，并观察使用G-CSF对化疗后感染率的影响及G-CSF的不良反应。

1.4 统计学方法 应用SPSS12.0统计软件进行分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 化疗结束后24 h观察组WBC持续＜1.5×109/L的天数、WBC恢复至＞4.0×109/L所需时间、用药天数以及感染发生率均低于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效的比较(±s)

表1 两组临床疗效的比较(±s)

)〕观察组 20 2.2±0.6 3.4±0.7 3.1±0.6 4(20.0)组别 n WBC持续＜1.5×109/L的天数(d)WBC恢复至＞4.0×109/L所需时间(d)用药天数(d)感染发生率〔n(%对照组 20 4.5±1.1 6.6±1.2 7.5±1.0 13(65.0)

2.2 G-CSF的不良反应 本组40例在使用G-CSF的过程中，6例出现低热(体温38℃以下)，4例出现肌肉酸痛，2例出现皮疹、皮肤潮红，给予对症处理后均有所缓解，不影响继续用药，停药后症状消失。肝肾功能未发现异常改变，未发现休克、急性呼吸窘迫综合征等严重并发症。

3 讨论

化学药物治疗恶性肿瘤，其疗效不仅取决于化疗方案的选择，还取决于化学药物的剂量与浓度〔3〕。而多数化疗药物均有不同程度的骨髓抑制，常常因骨髓抑制而导致化疗中断、化疗时间推迟及化疗药物减量，影响恶性肿瘤的控制率和长期生存率〔4〕。老年人各种器官生理功能减退，再加上重要脏器多伴有其他基础疾病，免疫功能减退，使其对感染耐受性更差，老年肿瘤患者化疗后相关病死率也随之增加〔5〕。因此，应对化疗后的老年肿瘤患者给予足够的支持性治疗。

G-CSF不仅能特异性刺激粒系体细胞的增殖、分化和成熟，同时还能促进骨髓中成熟中性粒细胞的吞噬能力和杀菌功能，恢复及减少因WBC下降所致的感染，提高机体对大剂量化疗的耐受性〔6〕。自20世纪80年代末期，G-CSF开始应用于成人化疗导致的中性粒细胞减少，取得了较好的疗效。近年来GCSF已广泛用于恶性肿瘤化疗白细胞减少的防治，使患者顺利渡过WBC减少期。但G-CSF何时开始使用疗效最好，目前争论较多〔2〕。多数文献报道化疗后24～48 h开始使用最佳，部分文献则主张中性粒细胞减少或缺乏时开始使用〔7〕。本研究通过对化疗后不同时期应用G-CSF的疗效进行对比发现，化疗结束后24 h用药组WBC持续＜1.5×109/L的天数、WBC恢复至＞4.0×109/L所需时间、用药天数以及感染的发生率均低于WBC＜1.5×109/L时用药组，研究结果与茅力平等〔8〕报道的一致。化疗后24 h应用G-CSF疗效更好的原因可能为:应用G-CSF后WBC的升高呈双峰曲线。第一峰是用药后2～3 d，5～6 d降到最低，然后又升高，8～9 d达到高峰。第一峰是GCSF促进骨髓池中已经有的成熟粒细胞向外周释放的结果，第二峰是G-CSF刺激骨髓粒系造血祖细胞增殖与分化成熟和释放进入对周血所致。

因此，本文推荐对于有WBC减少倾向的老年恶性肿瘤患者及早应用G-CSF。美国国立综合癌症网络(NCCN)指南也推荐发生WBC减少风险＞20%为高危患者，需要预防使用GCFS。但是，G-CSF尽量不要在开始化疗当天应用，因为刺激产生的中性粒细胞会被化疗药物破坏，会加重其对骨髓储备功能的损伤，增加中度骨髓抑制的风险。

1 Liutkauskiene S，Sveikata A，Juozaityte E，et al.Safety and efficacy study of the recombinant granulocyte colony-stimulating factor for prevention of neutropenia and neutropenia-related complications in women with metastatic breast cancer receiving docetaxel/doxorubicin〔J〕.Medicine(Kaunas)，2009;45(8):600-6.

2 周建伟，孔繁兴，易旻庐.恶性肿瘤化疗后应用粒细胞集落刺激因子的疗效观察〔J〕.江西医药，2009;44(11):1105-7.

3 周易冬，孙 强，黄汉源，等.剂量密度化疗在乳腺癌术后辅助化疗中的应用〔J〕.中华肿瘤杂志，2007;29(4):316-8.

4 古茂群，邵洁莹，张 雄，等.rhG-CSF对老年急性髓性白血病化疗预后的影响〔J〕.广东医学院学报，2007;25(2):145-7.

5 王治安，孟宪禄.老年恶性肿瘤患者的预后多因素分析〔J〕.医药论坛杂志，2010;19(2):135-6.

6 何忠杰.重组人粒细胞集落刺激因子的临床应用进展〔J〕.中国全科医学，2010;13(11):1252-3.

7 宋艳萍，张 梅，胡 凯，等.含G-CSF的预激方案治疗急性髓细胞白血病的临床研究〔J〕.实用医技杂志，2008;15(6):696-8.

8 茅力平，沈 飞，孙雅君.老年恶性肿瘤化疗后应用粒细胞集落刺激因子的疗效观察〔J〕.实用癌症杂志，2009;24(3):282-4.