血清CysC和RBP联合检测在糖尿病早期肾损害中的应用

吴学虹，俞春松 (浙江省嘉善县第一人民医院检验科，浙江 嘉善 314102)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的并发症之一。由于糖尿病早期肾损害具有一定隐匿性、可逆性，因此，寻找早期标志物并对早期肾损害作出评价显得尤为重要［1］。1985年Grubb首先报道了血清胱氨酸蛋白酶抑制剂C(BelMln cystatin C，CysC)和视黄醇结合蛋白(retinol-bindingprotein RBP)与肾小球滤过功能和肾血流量相关密切，可以作为评价肾小球滤过功能的指标［2］。本文通过对CysC和RBP的实验室检测，进一步论证它对肾脏损害的诊断价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象:健康对照组60例，筛选本院体检中心肝肾功能正常的健康体检者(未发现甲状腺功能异常、高血压及糖尿病)，其中男32例，女28例，年龄20～69岁，平均38.91岁。

病例组:根据WHO同年被诊断标准确定为糖尿病的住院患者96例，并排除严重肝肾功能不全，全身性血液系统疾病、心血管并发症和服用肾损害药物，其中男45例，女51例，年龄32～80岁，平均52.3岁。

1.2 试剂和仪器:测定仪器采用雅培C1600全自动生化分析仪，胱抑素C采用浙江康特生物有限公司生产的，校准品、质控品由该公司提供。视黄醇结合蛋白(RBP)采用上海北加生化试剂公司生产，校准品、质控品由该公司提供。

1.3 方法:清晨空腹抽取静脉血3 ml，3000 r/min(离心半径12 cm)，离心10 min分离血清，按操作程序上机检测。同时检测质控血清。质控结果在控时，进行样本测定。

1.4 统计学处理:应用SPSS 10.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验进行统计学分析。P＜0.01为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清CysC、RBP含量比较:见表1。

2.2 糖尿病患者血清CysC和RBP相关性:r=0.63。

2.3 糖尿病患者血清CysC、RBP和CysC+RBP的阳性率比较:见表2。

表1 正常对照组与糖尿病患者组血清CysC、RBP水平比较(x±s)

表2 血清CysC、RBP单独检测及联合检测结果对糖尿病肾损害患者的阳性率

3 讨论

糖尿病为一种严重威胁人类健康的慢性代谢性疾病，一旦并发糖尿病肾病的病死率为非糖尿病肾病的30倍，而且全球的糖尿病及糖尿病肾病患者仍在逐渐增加，估计到2015年我国的糖尿病患者可达6000万人。早期诊断、早期治疗糖尿病肾病是唯一有效的办法。血清胱抑素C(CysC)和视黄醇结合蛋白(RBP)作为早期肾损害的早期标志物近年来越来越引起人们的重视，CysC是一种低分子量的非糖基碱性蛋白，在人类大多数组织中能稳定表达。以其分子量小，能够自由通过。肾小球滤过膜，并在近曲小管几乎被完全重吸收，重吸收后被完全分解，不再重新回到血液循环中去，同时肾小管也不分泌此物质，是较为理想的肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)内源性标志物而受到临床重视［3］。而体内绝大多数RBP与视黄醇结合为视黄醇-RBP复合物(holo-RBP)，holo-RBP可与甲状腺素转运蛋白结合，形成大分子物质，不被肾小球滤过;而剩下的游离RBP可部分经肾小球滤过。RBP本身具有很好的稳定性，在体内的含量相对恒定，当肾脏疾病导致肾小球滤过率降低时，血中RBP以各种形式贮积而浓度升高。因此，血RBP是诊断肾脏滤过功能受损的敏感指标［4］。

本研究中糖尿病患者血清CysC和RBP之间有较好的相关性，从表1可以看出，血清CysC和RBP与对照组比较差异有统计学意义，因此，CysC和RBP可作为肾功能损伤的评价指标。而从表2可以看出，单项检测最高阳性率67%，双项检测最高阳性率84%。本文结果表明，血清CysC和RBP的联合检测大大提高了阳性率，且检测方法快速、简便，对早期预测、早期治疗糖尿病肾损害有较大的实用价值，值得临床推广应用。

［1］ 汤树庆，陈雪功.糖尿病肾病的早期诊断研究进展［J］.安徽预防医学杂志，2008，14(1):37.

［2］ Grubb A，Simonsen O，Sfeit G，et a1.Semm concentration of cystanC，fator D and B2一 miroglobulin a8 a measuIe of glomerular filtrationrate［J］.Acta Med Seand，1985，218(5):499.

［3］ 张 磊，宫 健，胡 昭，等.肾小球滤过功能的敏感指标血清γ球蛋白血清胱抑素C［J］.临床荟萃，2003，18(12):715.

［4］ Ziegelmeier M，Bachmann A，Seeger J，et al.Serum levels of adipokine retinol-binding protein-4 in relation to renal function［J］.Diabetes Care，2007，30(10):2588.