张宝和 王吉 孙洪良 吴慧 叶光华 宋水 李鑫 李朝印 张荣强 张凤斋 谭纪萍 王鲁宁
目前,全球每年新发阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者460 万例,预计2050 年将达到1.14亿例[1-2],严重危胁老年人身心健康,已成为老年人致残十分严重的公共卫生和社会经济问题。轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)是介于痴呆和正常衰老之间的一种认知功能损害状态,被认为是痴呆的易感者[3-4]。因此,有必要对老年MCI 患者这一高危人群进行监测,早期进行干预治疗。我们于2009 年参加全军保健专项课题协作研究[5],对所辖干休所部分离退休老年男性进行MCI 患病率及相关危险因素调查。
1.1 研究对象 课题协作组所辖的北京地区6 个部队干休所年龄≥60 岁的部分离退休男性老干部列为调查对象,共321 例,年龄60 ~91 岁,平均(81.55 ±4.14)岁。依检查结果分为认知正常组及MCI 组。
1.2 方法 一般情况包括一般资料,是否患高血压、冠心病、2 型糖尿病、脑卒中、睡眠障碍及帕金森病等基础疾病;是否有烟酒嗜好、精神创伤史、电磁暴露史,最近1 年是否参加体育锻炼及生活自理等情况;参考主诉和知情者反映情况,结合神经心理量表检查结果,判定病情。
中文版简易智能状态检查(MMSE)满分为30 分,文盲组≤19 分,小学组≤22 分,中学及以上组≤26 分为认知功能异常;蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)满分为30 分,<26 分为认知功能异常,受教育年限≤12 年加1 分;日常生活能力(activity of daily living,ADL)判定生活自理情况;流行病学调查用抑郁自评量表(center for epidemiogical studies depression scale,CES-D)排除老年抑郁;匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)判定睡眠障碍。
MCI 诊断参考认知损害主诉或知情者报告,参照Petersen 等[3]制订的标准:(1)有认知功能减退的主诉或有知情人提供的情况。(2)认知功能减退的症状持续≥6 月。(3)MMSE 评分按照受教育程度分层:文盲组≤19 分,小学组≤22 分,中学及以上组≤26 分为认知功能异常。(4)总体衰退量表(GDS)为2 ~3 级。(5)ADL 良好。(6)认知功能的减退尚未达到痴呆的诊断标准。(7)排除其他内科疾病影响对认知功能的评价。(8)排除精神疾病,如抑郁、焦虑、谵妄等。Mo-CA 量表>25 分为正常。依检查结果将观察对象分为认知正常组及MCI 组。
1.3 质量控制 调查员由我院神经内科、老年病科、干部保健科医师组成,统一集中培训,采用统一调查表和标准化调查用语,调查过程中专人现场指导,随机对已填好的调查表进行抽查核对。所有数据均由2 名输机员分别独立将调查表用EpiData 3.1 软件输入数据库中,并进行一致性检验。
1.4 统计方法 统计分析软件为SPSS 17.0,计数资料采用卡方检验完成,筛选MCI 的影响因素采用logistic 回归分析,以P <0.05 为差异有统计学意义。
2. 1 认知检查结果 认知正常235 例,MCI 患者86例,MCI 患病率为25.7%;AD 患者13 例,患病率为3.9%。
2.2 影响MCI 患病率的因素分析 MCI 患病率与受教育情况、最近1 年是否参加体育锻炼、精神创伤史、电磁暴露史、失眠史、高脂血症等因素未见相关性;与年龄、吸烟史、饮酒史、高血压、2 型糖尿病等因素存在相关性(P <0.05 或0.01),见表1。
表1 MCI 组与对照组相关因素比较(n,%)
2.3 多元logistic 回归分析 logistic 回归分析显示,MCI 患病率与年龄、吸烟史呈正相关(P <0.05),见表2。
表2 认知水平影响因素的多元logistic 回归分析
Frisoni 等[6]对1435 例75 ~95 岁的非痴呆受试者进行了认知能力基线调查,随着年龄的增加,MCI 患病率增高,75 ~79 岁组患病率为13.8%,80 ~84 岁组为14.2%,>85 岁组则高达20%以上。最近,国内有研究发现[7],由于脑动脉硬化等原因,随着年龄增加,MCI 患者认知能力减退明显,执行能力较相对年轻的MCI 患者以及同年龄非MCI 人群减退明显。关于MCI 流行病学现状,国内外研究报道较多[8-10],我国MCI 患病率为3% ~8%,随着年龄增长,患病率有增高的趋势。Petersen 等[10]发现,80 ~89 岁高龄男性人群MCI 的患病率达29%,男性高于女性。
本研究发现,随着年龄增加,部队干休所部分离退休老年男性MCI 患病率为25.7%,与上述研究基本一致。增龄引起脑老化,同时高血压、糖尿病、动脉硬化等疾病均随年龄增长而增加,影响血管及神经系统,导致认知功能减退,可发展到MCI 甚至AD。本组AD 患病率为3.9%,与国内外研究比较偏低[1-2],原因在于参加本研究的仅是部队干休所部分离退休老年男性,多数病情较重行动不便的AD 患者并未参加。有研究发现[5],随着受教育程度的提高,MCI 患病率降低,原因在于教育水平可部分抵消增龄等危险因素影响。本研究未发现MCI 患病率与受教育情况有关,考虑部队干休所离退休老年男性这一特定人群受教育情况参差不齐,普遍缺乏系统的基础教育经历,不能完全反映整体老年人MCI 患病率与受教育水平的关系。多项研究证实,MCI 患病的危险因素可能包括增龄、受教育程度、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、高血脂、载脂蛋白等,上述因素是老年MCI 的独立危险因素[11-13]。某研究发现[14],吸烟减少脑血流灌注引起脑缺血,损害血管内皮功能,出现心脑血管并发症,影响认知功能。我们对多个危险因素进行了多元logistic 回归分析,确定部队干休所老年男性人群MCI 患病危险与增龄及吸烟正相关。国外多项研究认为,MCI 是一组异质性疾病,大多侧重于遗忘型MCI[15]。由于近年来中国老年心脑血管疾病发病率增高,不同人群的社会经济条件影响其医疗保健水平,对吸烟、饮酒等行为以及高血压、糖尿病等疾病控制情况不同,MCI 发病情况可能呈现不同的特点,影响MCI 患病率[16-17]。
总之,本研究证实,MCI 患病率与增龄、吸烟饮酒史、高血压、糖尿病存在相关性,与受教育情况、最近一年是否参加体育锻炼、精神创伤史、电磁暴露史、失眠史、高脂血症等无关。增龄因素的影响机制本文前已涉及,长期吸烟饮酒影响认知功能,具体机制不详,值得今后进一步研究。高血压、糖尿病、高脂血症等出现血管并发症及内分泌紊乱,进而影响认知功能。本研究的病例人群特殊数量相对较少,结论仅仅是初步的,为掌握老年人群整体MCI 患病率及相关危险因素,早期干预防治AD,今后需进行大样本全面研究。
[1] Loncarevic N,Mehmedika-Sulic E,Alajbegovic A,et al. The neurologist's role in diagnostics and therapy of the Alzheimer's disease[J].Mecl Arc,2005,59(2):106-109.
[2] 王华丽,于欣. 中国阿尔茨海默病的流行病学现状[J].中华全科医师杂志,2006,6(6):355-360.
[3] Petersen RC,Smith GE,Waring SC,et al.Mild cognitive impairment:clinical characterization and outcome[J]. Arch Neurol,1999,56(3):303-308.
[4] Petersen RC. Mild cognitive impairment:current research and clinical implications[J]. Semin Neurol,2007,27 (1):22-31.
[5] 于宝成,徐若华,魏文志,等.军队高龄离退休干部轻度认知障碍的患病率调查[J]. 中华保健医学杂志,2012,14(2):125-127.
[6] Frisoni GB,Fratiglioni L,Fastbom J,et al. Mild cognitive impairment in the population and physical health:data on 1435 individuals aged 75 to 95[J]. J Gerontol A Biol Sci Med Sci,2000,55(6):M322-M328.
[7] 潘晓东,张长春,应单平,等.机关背景80 岁以上轻度认知障碍患者MoCA 量表特征研究[J]. 实用老年医学,2011,25(1):33-36.
[8] Nie H,Xu Y,Liu B,et al. The prevalence of mild cognitive impairment about elderly population in China:a meta-analysis[J].Int J Geriatr Psychiatry,2011,26(6):558-563.
[9] 黄若燕,唐牟尼,马崔,等. 广州市60 岁及以上老人轻度认知障碍的患病率调查[J]. 中国神经精神疾病杂志,2008,34(9):533-537.
[10]Petersen RC,Roberts RO,Knopman DS,et al. Prevalence of mild cognitive impairment is higher in men. The Mayo Clinic Study of Aging[J]. Neurology,2010,75(10):889-897.
[11]戈改真,汤哲,孙菲,等.北京社区老年人轻度认知障碍与慢性病的相关性研究[J]. 中华老年心脑血管病杂志,2009,11(7):518-520.
[12]Tervo S,Kiviplto M,Hnninen T,et al. Incidence and risk factors for mild cognitive impairment:a population-based three-year follow-up study of cognitively healthy elderly subjects[J]. Dement Geriatr Cogn Disord,2004,17 (3):196-203.
[13]王豪,翟正万,朱莉娜,等.阿尔茨海默病血浆总抗氧化状态与同型半胍氨酸水平的临床研究[J].实用老年医学,2011,25(1):50-55.
[14]Meyer JS,Rauch G,Rauch RA,et al. Risk factors for crebral hypoperfusion,mild cognitive impairment and dementia[J]. Neurobiol Aging,2000,21(2):161-169.
[15]Boeve B,McCormick J,Smith G,et al. Mild cognitive impairment in the oldest old[J]. Neurology,2003,60 (3):477-480.
[16]Qiu C,Winblad B,Fratiglioni L. The age-dependent relation of blood pressure to cognitive function and dementia[J]. Lancet Neurol,2005,4(8):487-499.
[17]谭纪萍,王鲁宁,王炜.老年人轻度认知功能损伤危险因素的病例对照研究[J]. 中华流行病学杂志,2006,27(1):55-57.