1 872例冠心病增龄性临床研究

宋宏宾, 张伟民, 陈大楸, 向良浩

(解放军第92医院 心内科, 福建 南平, 353000)



1 872例冠心病增龄性临床研究

宋宏宾, 张伟民, 陈大楸, 向良浩

(解放军第92医院 心内科, 福建 南平, 353000)

摘要:目的探讨冠心病(CHD)流行病学特征及相关危险因素，评价CHD与增龄的相关性。方法选取行Judkins法冠状动脉造影的患者1 872例，按年龄分为6组。比较1组(<40岁，64例)、2组(40～49岁，208例)、3组(50～59岁，492例)、4组(60～69岁，554例)、5组(70～79岁，444例)、6组(>80岁，110例)的冠状动脉病变支数、病变血管分布、基础临床指标、Gensini积分。采用Logistic回归方法分析冠心病与年龄及危险因素的相关关系。结果1组至6组的患病率分别为43.8%、50.5%、64.8%、74.5%、79.7%、80.0%。与<40岁的人群相比，老年人年龄每增加10岁，冠心病的发病危险分别增加15%、48%、70%、82%、83%。男性冠心病患病率为74.7%，显著高于女性的60.4%(P<0.01)。三支病变、患病率、Gensini积分随年龄的增加而上升。Logistic回归分析显示，冠心病的独立危险因素有年龄、性别、吸烟、饮酒、高血压、TC、HDL、UA。HDL是保护性因素。结论冠心病的发病风险随增龄而逐渐上升。男性、吸烟、高血压、TC为冠心病的危险因素，HDL是保护性因素。

关键词:冠心病; 增龄; 危险因素

心血管疾病流行病学调查[1]表明，不同年龄段人群冠心病(CHD)患病率和死亡率存在显著差异, CHD的发生和发展是一个由多种因素参与的复杂过程。本研究以Judkins冠状动脉造影为统一诊断标准，观察不同年龄段患者冠心病流行病学特征及其与危险因素的相互关系。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2006年1月—2009年12月在本科住院的患者1872例。入选标准为临床诊断或疑诊冠心病并行Judkins法冠状动脉造影的临床拟诊断冠心病患者。排除标准: ① 冠状动脉旁路移植术(CABG)史; ② 冠状动脉内球囊扩张(PTCA)术或冠脉内支架置入术史; ③ 严重感染、创伤、肿瘤、风湿和出血性等疾病及合并其他严重脏器衰竭。所有患者中1 276例，女596例，年龄23～92岁，平均(62.18±11.76)岁；其中合并高血压1 161例，糖尿病696例，吸烟708例，饮酒484例。

1.2基础临床指标

1 872例患者血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、空腹血糖(FBG)、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)总蛋白(TP)、白蛋白(A)、球蛋白(G)测量值由生化实验室提供；连续3 d上午9时用标准水银柱血压计分别检测入选者静息15 min坐位右上肢肱动脉血压，取均值计算收缩压(SBP)、舒张压(DBP)；连续3 d上午6时用秒表测入选者静息心率，取平均值得心率(R)。高血压定义为收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg; 糖尿病定义为空腹血糖≥7.0 mmol/L或住院期间降糖治疗[2]。

1.3评定冠脉病变程度

按Judkins法造影结果，狭窄(≥50%)分别累及左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)、右冠状动脉(RCA)及其大分支计为1支，累及左冠状动脉主干(LM)计为2支。对每支血管病变程度采用Gensini评分系统进行定量评分，即将冠脉管腔狭窄程度分为25%、50%、75%、90%、99%及100%(完全闭塞)等级别，分别赋以相应得分，即1、2、4、8、16和32分；根据冠脉管腔狭窄部位不同分别乘以相应系数，则该患者Gensini分数为各病变血管总和[3]。

1.4统计学方法

统计学处理采用SPSS 17.0软件包进行。单样本K-S检验显示UA、TP、A、G为正态分布的计量资料，使用均数士标准差表示，应用单因素成组设计的方差分析进行多个样本均数比较；Gensini积分、病变支数、TG、HDL、BUN、Cr、R、TC、LDL等临床指标则为偏态分布，用M(QR)即中位数(四分位间距)表示集中趋势，应用非参数检验中的Kruskal-Wallis方法进行组间比较。构成比组间比较用卡方检验。CHD与基础临床指标、病变支数及Gensini积分之间的相关性采用Logistic回归分析以校正混杂影响。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1基线特征

所有入选者1 872例(男1 276例，女596例)，年龄23～92岁(男23～92岁，女33～85岁)；<40岁组64例(男58例，女6例), 40岁组208例(男161例，女47例)，50岁组492例(男352例，女140例)，60岁组554例(男346例，女208例)，70岁组444例(男272例，女172例), 80岁组110例(男87例，女23例)。合并高血压组冠心病患病率(73.9%)高于不合并高血压组(64.6%)(P<0.01), 合并糖尿病组冠心病患病率(74.4%)高于不合并糖尿病组(67.9%)(P<0.05)，合并吸烟组冠心病患病率(77.4%)高于不合并吸烟组(66.1%)(P<0.01), 男性冠心病953例(74.7%), 高于女性冠心病360例(60.4%)(P<0.01)。

各年龄组临床资料的比较分析显示：血清TG(平均秩次900.59∶1 048.86∶1 014.79∶905.61∶878.49∶784.48,P<0.01)、血清HDL(平均秩次858.09∶843.08∶908.40∶951.79∶992.61∶980.96,P<0.01)、血清BUN(平均秩次657.46∶757.97∶896.47∶928.60∶1 050.84∶1 193.75,P<0.01)、血清Cr(平均秩次908.84∶816.37∶845.03∶898.28∶1 067.72∶1 251.73,P<0.01)、病变支数(平均秩次567.72∶721.39∶840.20∶977.87∶1 088.19∶1 167.89,P<0.01)、Gensini积分(平均秩次641.17∶692.64∶840.18∶984.02∶1 091.65∶1 134.66,P<0.01), 随年龄的增加BUN、Cr、Gensini积分、病变支数、患病率增加(P<0.01), TG、HDL、UA、G无明显变化趋势，血清TC、LDL及心率在各组中无显著差异。见表1。

表1　各年龄段临床资料比较

注: TC、TG、LDL、HDL、Bun、Cr、UA单位为mmol/L, TP、A、G单位为g/L。

2.2年龄与冠脉造影结果比较

各年龄段病变血管支数随着年龄增大，零支病变减少(P<0.01)，双支、三支病变增加(P<0.05或P<0.01)。见表2。

2.3增龄与Gensini积分、患病率、发病风险

本研究中Gensini积分呈偏态分布，根据年龄将1 872例研究对象分组如下：1组(<40岁，64例)，2组(40～49岁，208例)，3组(50～59岁，492例)，4组(60～69岁，554例)，5组(70～79岁，444例)，6组(≥80岁，110例)。从1组到6组，患病率逐渐增加(P<0.01)，Gensini积分逐渐增大(平均秩次641.17∶692.64∶840.18∶984.02∶1091.65∶1134.66,P<0.01)，提示随增龄Gensini积分逐渐升高。以1组冠心病发病为比较基础组，冠心病的发病相对危险度为1进行分析，结果显示2组、3组、4组、5组、6组冠心病发病风险1.15、1.48、1.70、1.82、1.83，提示增龄增加冠心病发病的风险。见表3。

2.4冠心病与危险因子的Logistic回归分析

把冠心病作为应变量，年龄、性别、吸烟、饮酒、高血压、TC、TG、LDL、HDL、Cr、UA、TP、A、G、心率按P值(<0.05进入，>0.1剔出)的设置进入模型，通过逐步前进法筛选自变量，进行Logistic回归分析。年龄、性别、吸烟、饮酒、高血压、TC、HDL、UA进入了自变量，说明年龄、性别、吸烟、饮酒、高血压、TC、HDL、UA是冠心病的独立影响因子，冠心病伴随增龄、吸烟、高血压病、TC、UA的升高而明显增加。见表4。

3讨论

循证医学证据显示，增龄与CHD的发病率、致残、致死率显著相关，CHD的危险因素、发病率和死亡率因年龄、性别的不同而存在明显的差异。本研究纳入2006—2009年连续4年临床诊断或疑诊CHD接受冠脉造影的住院患者1 872例, CHD总体患病率为70.1%。多项研究[4]发现, CHD患者预后不良的重要因素是增龄。近年来, CHD患者的冠脉介入诊治发展迅速，但对各年龄组CHD冠脉造影资料的比较研究仍较少。本研究入选对象为连续的临床诊断或疑诊CHD接受冠脉造影的住院患者，高危病变的CHD患者(尤其是无症状型CHD者) 经冠脉造影可准确检出，有效选择合适的干预措施，降低心脏性事件的发生风险。

表2　各年龄段病变血管支数比较 %

表3　各年龄段Gensini积分、患病率比较

RR为与<40岁组比较。

表4　Logistic回归分析结果

研究证实, CHD的发病率随增龄明显增加。本研究中，6个年龄组(<40岁组、40～49岁组、50～59岁组、60～69岁组、70～79岁组、>80岁组)CHD的患病率分别为43.8%、50.5%、64.8%、74.5%、79.7%、80.0%，OR分别为1、1.311、2.371、3.766、5.057、5.143。与<40岁组的人群相比，老年人年龄每增加10岁，冠心病的发病危险分别增加15%、48%、70%、82%、83%。此外，男性CHD患病率均高于女性，与Soubassi等[5]研究结果相符，进一步证实男性为冠心病的易患因素，但冠心病发病率在绝经期后逐年上升，在绝经后7～10年接近男性水平[6]。

本研究发现，各年龄段病变血管支数随着年龄增大，零支病变减少(P<0.01), 三支病变增加(P<0.01)。Gensini积分逐渐增大(P<0.01)，随增龄CHD病变严重程度明显增加，提示冠心病患者冠脉病变的范围和程度与增龄明显相关。女性Gensini积分明显低于男性，提示女性冠心病患者冠脉病变程度较男性轻。研究[7]显示，女性主要不良心脏事件明显低于男性。增龄、男性不仅是冠心病的易患因素，还会加重冠心病的进展。

冠心病与年龄、性别、吸烟、饮酒、高血压、高脂血症、高尿酸血症、糖尿病等明显相关[8-9]，其中，年龄、性别是无法改变的危险因素，其他危险因素则是可以进行干预的。本研究对象均来源于住院病例，调脂、降压、降糖等治疗可能对血脂、血压、血糖与冠心病的相关性结果产生偏倚，这是本研究的局限性。本研究经多元回归分析显示，年龄、性别、吸烟、饮酒、高血压、TC、HDL、UA是CHD的独立影响因子, CHD伴随增龄、吸烟、高血压、TC、UA升高而明显增加。提示增龄以及吸烟、高血压、TC、UA水平增高都是CHD的独立危险因素，与冠心病的发病风险，冠脉病变的程度明显相关，促进CHD的发生发展。

既往长期临床观察与试验证明，冠状动脉粥样硬化的重要因素之一为高胆固醇血症。本研究也发现TC为CHD的危险因素。Delles[10]研究发现，严重冠心病患者在降低血脂水平的同时，内皮细胞功能得以同步改善，由内皮一氧化氮合酶生成的超氧化物也相应减少。AS危险与HDL胆固醇成强烈负相关, HDL每下降1 mg/dl(0.03 mmol/L), 冠心病事件的相对危险性增加2%～3%, 且这种关系无性别差异。HDL具有抗粥样硬化作用[8]，对冠心病有一定的保护作用[11]。冠心病患者的危险性、病理严重程度与TC浓度升高，HDL-C浓度降低相关[12]。研究[13-15]显示冠状动脉病变及严重程度、心血管死亡的风险与血尿酸呈显著独立相关性。高水平尿酸促进了LDL-C的氧化和脂质的过氧化；高水平尿酸常伴有氧自由基生成增加并参与炎症反应，在动脉粥样硬化形成和发展过程中尿酸起关键性作用；尿酸盐结晶增多，沉积于动脉壁，损伤内皮功能，并刺激粥样斑块的发生发展；冠状动脉内血栓形成与HUA可激活血小板，促进血小板黏附和聚集有关[14]。

高血压是动脉粥样硬化性心脏病的重要相关因素，可加速AS的形成，使CHD危险增加2～3倍。CVD与高血压的关系是明显的持续的，血压越高，危险越大[16]。相对于男性，黄种人女性冠心病重要的致病因素之一是高血压[17]。合并糖尿病的冠心病患者，冠状动脉病变更复杂、更严重[18-19]。冠心病合并糖尿病患者冠状动脉病变严重复杂，支架内再狭窄和远期心脏不良事件发生率较高，需加强血运重建术后治疗[20]。冠状动脉粥样硬化斑块一般是经历多年缓慢发展的，随着增龄，斑块日益扩大和严重。由脂质条纹发展到致病性粥样硬化斑块的过程可以是几年、十几年，甚至是几十年才引起疾病。年龄越大，动脉粥样硬化越严重。年龄是冠心病的一个危险因素，患病率和死亡率随增龄而增加。NewmanAB研究[21]显示随着增龄冠状动脉硬化程度增加。年龄与冠状动脉3支病变亦呈显著相关，如TIME[4]和APPROACH[22]试验中3支病变发生率在高龄患者中高达60%。研究[23-25]发现中青年发病呈增高趋势，提示对冠心病的防治重点不仅仅是老年患者，从青少年就应当开始，控制危险因素，加强一、二、三级预防。

参考文献

[1]Schwartz E A, Reaven P D. Molecular and signaling mechanisms of atheroeclerosis in insulin resistance[J]. Endocrinol Metab Clin North Ajllr, 2006, 27(3): 781-787.

[2]Liu B C, Tang R N, Feng Y, et al. A single chinese center investigation of renal artery stenosis in 141 consecutive cases with coronary angiography[J]. Am J Nephrol, 2004, 24(6): 630-634.

[3]Gensini G G. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease[J]. AmJ Cardiol, 1983, 51(3): 606-612.

[4]Berger A K. Thrombolysis in elderly patients with acute myocardial infarction[J]. AJGC, 2003, 12: 251-258.

[5]Shaw L J, Shaw R E, Merz C N, et al. Impact of ethnicity and gender differences on angiographic coronary artery disease prevalence and in-hospital mortality in the American College of Cardiology-National Cardiovascular Data Registry[J]. Circulation, 2008, 117(14): 1787-1801.

[6]蔡晓敏, 吴宗贵, 王立军, 等. 1 903例疑诊冠心病患者临床特点及冠脉造影的性别差异[J]. 医学研究生学报, 2011, 24(5): 485-489.

[7]Shrestha R, Xu J, Xie D, et al. Comparison of clinical outcomes of Chinese men and women after coronary stenting for coronary artery disease: a multi-center retrospective analysis of 4, 334 patients[J]. J Biomed Res, 2014, 28(5): 368-375.

[8]Chen Q W, Liu Y, Yin Y, et al. Relationship between metabolic syndrome(MS) and coronary heart disease(CHD) in an aged group[J]. Arch Geronto Geriatrics, 2008, 46(1): 107-115.

[9]陈健, 谢勇, 戴艳, 等. 胃食管反流病与心肌缺血相关性及危险因素的临床研究[J]. 中国医师进修杂志, 2013, 36(25): 54-57.

[10]Delles C, Dymott J A, Neis iusU, et al. Reduced LDL-cholesterol levels in pat- ients with coronary artery disease are paralleled by improved endothelial function: An observational study in patients from 2003 and 2007[J]. Atherosclerosis, 2010, 211(1): 271-277.

[11]乔献伟. 冠心病患者血清胆红素与高、低密度脂蛋白胆固醇含量的初步探讨[J]. 国际检验医学杂志, 2011, 32(6): 681-682.

[12]毕燕玲, 张嘉琳, 宁秋. 超敏C-反应蛋白与胆固醇、高密度脂蛋白联合检测在冠心病中的意义[J]. 中国医药导报, 2010, 7(20): 23-24.

[13]Brodov Y, Chouraqui P, Goldenberg I, et a1. Serum uric acid for risk stratification of patients with coronary artery disease[J]. Cardiology, 2009, 114: 300-305.

[14]Edwards N L. The role of hyperuricemia in vascular disorders[J]. Curr Opin Rheumatol, 2009, 21(2): 132-137.

[15]Okura T, Higaki J, Kurata M, et al. Elevated serum uric acid is an independent predictor for cardiovascular events in patients with severe coronary artery stenosis: sub-analysis of the Japanese Coronary Artery Disease (JCAD) Study [J]. Circ J, 2009, 73(5): 885-891.

[16]Kannel W B. Blood pressure as a cardiovascular risk factor: prevention and treatment[J]. JAMA, 1996, 275(20): 1571-1576.

[17]蔡晓敏, 吴宗贵, 王立军, 等. 不同种族女性拟诊冠心病患者冠状动脉造影及临床特点的对比研究[J]. 医学研究生学报, 2011, 24(7): 728-732.

[18]彭永平, 吴宗贵, 江时森, 等. 冠心病合并2型糖尿病高龄患者经皮冠状动脉介入治疗的临床观察[J]. 医学研究生学报, 2009, 22(10): 1048-1051.

[19]边芳. 冠心病合并2型糖尿病患者冠状动脉病变特点分析[J]. 中华实用诊断与治疗杂志, 2010, 24(1): 38-41.

[20]程静芳, 辜和平, 项学军, 等. 糖尿病合并冠心病患者冠状动脉造影特点及介入治疗的疗效[J]. 安徽医学, 2010, 31(6): 67-69.

[21]Newman A B, Naydeck B L, Sutton T K, et al. Coronary artery calcification in older adults to age 99. Prevalence and risk factors[J]. Circulation, 2001, 104(22): 2679- 2684.

[22]Peterson E, Alexander K, Malenka D J, et al. Multicenter experience in revascularization of very elderly[J]. Am Heart J, 2004, 148(3): 486-492.

[23]蒋德芳. 6295例冠心病人发病年龄分析[J]. 医学信息: 中旬刊, 2011, 24(4): 54-56.

[24]郑高暑. 黄伟剑. 青年急性心肌梗死患者临床特点[J]. 中国医师进修杂志, 2012, 35(34): 39-41.

[25]Wang L, Jia SQ, Wang JY, et al. Comparison of clinical and angiographic characteristics of young versus aged patients with acute myocardial infarction[J]. Linchuang He Shiyan Yixue Zazhi, 2002, 3(1): 5-7.

Clinical research on aging in 1 872 patients with coronary heart disease

SONG Hongbin, ZHANG Weimin, CHEN Daqiu, XIANG Lianghao

(DepartmentofCardiology,The92ndHospitalofPeople′sLiberationArmy,Nanping,Fujian, 353000)

ABSTRACT:ObjectiveTo explorer the epidemiological features and related risk factors of coronary heart disease (CHD) and evaluate the correlation between aging and CHD. MethodsA total of 1 872 patients with coronary angiography by Judkins method were selected and divided into six groups. The severity of coronary artery stenosis, lesion of vascular distribution, basic clinical indexes and Gensini score were compared among group 1 (<40 years old, n=64), group 2 (40～49 years old, n=208), group 3 (50～59 years old, n=492), group 4 (60～69 years old, n=554), group 5 (70～79 years old, n=444) and group 6 (more than 80 years old, n=110). The correlations between CHD and age, risk factors were analyzed by Logistic regression analysis. ResultsThe prevalence rates of CHD were 43.8% (group 1), 50.5% (group 2), 64.8% (group 3), 74.5% (group 4), 79.7% (group 5) and 80% (group 6) respectively. Compared with the patients aged<40 years old, risks of CHD increased by 15%, 48%, 70%, 82% and 83% respectively with the increasing of age of 10 years. Prevalence rate of CHD in male patients was 74.7%, which was significantly higher than 60.4% in female patients (P<0.01). Three vessel disease, prevalence rate and Gensini score increased with increasing of age. Logistic regression analysis showed that age, gender, smoking, alcohol consumption, hypertension, TC, HDL and UA were independent risk factors for CHD, and HDL is a protective factor. ConclusionWith increasing of age, the incidence rate of CHD increases gradually. Male, smoking, hypertension and TC are the risk factors of CHD, while HDL is a protective factor.

KEYWORDS:coronary heart disease；aging；risk factor

中图分类号:R 541.4

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)09-109-05

DOI:10.7619/jcmp.201609031

通信作者:向良浩, E-mail sxshbin@sohu.com

收稿日期:2015-12-19