止鼾枕对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者微觉醒、AHI以及血清中Th1、Th2细胞的影响

曹　娟, 郁　震, 王　愿, 张希龙

(1. 南京医科大学附属无锡市人民医院 呼吸科, 江苏, 无锡, 214023;2. 南京医科大学第一附属医院 呼吸科, 江苏, 南京, 210029)



止鼾枕对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者微觉醒、AHI以及血清中Th1、Th2细胞的影响

曹娟1, 郁震1, 王愿1, 张希龙2

(1. 南京医科大学附属无锡市人民医院 呼吸科, 江苏, 无锡, 214023;2. 南京医科大学第一附属医院 呼吸科, 江苏, 南京, 210029)

摘要:目的探讨止鼾枕对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者微觉醒、AHI以及Th1、Th2细胞的影响。方法将本院门诊或住院处就诊的41例OSAHS患者和17例单纯打鼾患者纳入本研究。本研究分为3组，分别为对照组(单纯打鼾患者)17例、OSAHS组(未经止鼾枕矫正)19例和OSAHS+止鼾枕矫正组(经止鼾枕矫正2周)22例。采用多导睡眠监测患者整晚的睡眠情况，记录患者的微觉醒次数和睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)，运用流式细胞仪测定Th1和Th2细胞所占的比例。结果3组受试者的年龄、性别比例以及BMI均无统计学差异(P>0.05)。与对照组相比，OSAHS组患者的微觉醒次数显著增加(P<0.05)，AHI指数显著升高(P<0.05), Th1细胞所占比例也大幅提升(P<0.05), 而Th2细胞所占比例则显著下降(P<0.05)。与OSAHS组相比, OSAHS+止鼾枕组患者的微觉醒次数、AHI和Th1细胞所占比例均显著降低(P<0.05)。结论OSAHS患者微觉醒次数和AHI显著升高，体内Th1/Th2的平衡发生偏移，止鼾枕可以降低微觉醒次数和AHI的升高，并在一定程度上恢复Th1/Th2的动态平衡。

关键词:止鼾枕; 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征; 微觉醒; 辅助型T细胞

长期的睡眠障碍会引起大脑功能的紊乱，导致躯体的多种危害，严重影响患者的身心健康。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)在临床上较为常见。OSAHS在中国成人当中的发病率为4%，而在60岁以上老年人群中的发病率更是高达20%[1]，严重危害中老年人群的健康。通过采用多导睡眠监测系统对OSAHS患者的睡眠进行监测，分析发现OSAHS患者最为显著的特征为睡眠期间呼吸暂停低通气指数(AHI)的升高[2-3]和夜间微觉醒次数的增加[4-5]。止鼾枕对于改善OSAHS患者睡眠质量的临床疗效较好，内部含有气动装置，当探测到三声鼾声后，枕芯不同部位的充气量会自动改变，以调整睡眠者的头颈部的姿势，使呼吸道不再塌陷，进而恢复呼吸顺畅。本研究考察了止鼾枕对OSAHS患者夜间微觉醒次数、AHI以及辅助型T细胞Th1、Th2的影响，以期为止鼾枕在中老年OSAHS患者中的更广泛应用提供新的医学证据，现报告如下。

1资料和方法

1.1一般资料

将2014年3月—2015年2月在本院门诊或住院部就诊的41例OSAHS患者纳入本研究，另选单纯打鼾的17例患者作为对照组，在纳入的58例患者中，年龄54～81岁，平均年龄(69.9±6.8)岁，男32例，女26例。纳入标准：运用多导睡眠监测系统，对患者整晚(监测时间≥7 h)的睡眠情况进行监测，包括心电图、口鼻气流、脑电图和胸腹式呼吸等。参考中华医学会在2012年初发布的《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)》中的标准[6]，根据患者的AHI指数(次/h)，OSAHS患者的AHI≥5，对照组患者的AHI<5。纳入本研究的患者均自愿签署知情同意书，本研究符合医学伦理委员会的章程，并在伦理委员会的监督下进行。排除标准: ① 有肾上腺皮质增生症或者甲状腺疾病等内分泌疾病史; ② 呼吸衰竭、哮喘、心肌梗死、心力衰竭和肺心病等严重的心血管系统或呼吸系统疾病; ③ 严重的肝、肾功能不足; ④ 参加本研究之前的两周之内有严重的创伤或者感染; ⑤ 参加本研究之前的2周之内曾使用过糖皮质激素。

详细询问患者的年龄与既往病史。根据AHI将纳入的患者分为3组，即对照组17例、OSAHS组19例和OSAHS+止鼾枕组22例。其中对照组为AHI<5的单纯打鼾患者，男9例、女8例，平均年龄(69.8±6.9)岁，平均BMI(26.5±1.6)。OSAHS组为OSAHS患者，男11例、女8例，平均年龄(69.5±6.7)岁，平均BMI(27.2±1.6)。OSAHS+止鼾枕组为22例，男12例、女10例，平均年龄(70.3±7.2)岁，平均BMI(27.2±1.7), OSAHS患者经过Goodnite智能止鼾枕(型号: GN01, 无锡慈济医疗器械有限公司)矫正2周。3组受试者的年龄、性别和BMI均无显著性差异(P>0.05)。

1.2方法

多导睡眠监测系统(康迪睡眠监测仪，澳大利亚Compumedics公司生产)监测患者的整晚的AHI以及夜间微觉醒(通过脑电分析，觉醒时间间隔在3～15 s之间即为微觉醒)次数。于清晨对纳入的所有受试者采静脉血3 mL(已禁食12 h)，置于负压管中，用流式细胞仪(BD-FACSCALIBUR型，美国BD Bioscience公司生产)检测CD4+IFN-γ和CD4+L-4+双阳性细胞的比例(分别用CD4+IFN-γ和CD4+L-4+双阳性细胞的比例代表Th1和Th2细胞的水平)。

1.3统计学方法

2结果

与对照组相比，OSAHS组患者的微觉醒次数显著增加(P<0.05), AHI指数升高(P<0.05), Th1细胞所占比例也大幅提升(P<0.05)，而Th2细胞所占比例则显著下降(P<0.05)。与OSAHS组相比, OSAHS+止鼾枕组患者的微觉醒次数、AHI和Th1细胞所占比例均显著降低(P<0.05)，虽然Th2细胞有升高的趋势，但无统计学差异(P>0.05)，见表1。

表1　止鼾枕对OSAHS患者微觉醒、AHI以及Th1、Th2细胞比例的影响

与对照组比较, *P<0.05; 与OSAHS组比较, #P<0.05。

3讨论

OSAHS患者处于睡眠状态时，脑干神经纤维对上气道肌肉的调节能力下降，致使上气道多个解剖学位置形态的异常，影像学研究[7]表明，OSAHS患者腭咽、鼻咽腔明显狭窄，硬腭较长，这会致使上气道部分狭窄甚至是全部阻塞，进而形成低通气甚至睡眠过程中的呼吸暂停[8]。呼吸暂停和低通气可以导致低血氧症，使机体间歇性的缺氧，从而诱导形成氧化应激，导致内分泌的紊乱和局部组织或者器官的炎症反应，并损坏血管内皮功能，提高心血管疾病发生率[9]。研究[10]表明，OSAHS与多器官疾病的发生密切相关，是糖尿病患者血糖紊乱的独立影响因素，OSAHS可加重急性脑梗死者的认知功能障碍[11]，另外其与高血压的发病也密切相关[12]。

OSAHS患者发生微觉醒的机制尚不明确，由于OSAHS患者上气道压力感受器的敏感性较正常人群低，进而发生睡眠呼吸暂停；另外OSAHS患者醒觉阈值也较正常人群高，由此推测其微觉醒的发生可能与高碳酸血症、低血氧对呼吸中枢神经系统化学感受器的刺激有关。本研究的结果表明，经过止鼾枕一段时间的矫正后，OSAHS患者的微觉醒次数和AHI指数都明显下降，这表明患者睡眠期间低通气和低血氧的状况有所改善。

Thl和Th2细胞属于CD4+T淋巴细胞的两个功能亚群，其中Th1细胞主要分泌促炎性细胞因子，如IFN-γ、TNF-α，IL-2等，与细胞免疫密切相关，并能抑制Th2细胞的分化。而Th2细胞主要分泌炎症抑制因子，如IL-4、IL-5、IL-10等，能抑制细胞免疫，促进体液免疫[13]，体内的Th1/Th2细胞存在一个动态的平衡，可维系机体的正常免疫功能和自身的稳定。一旦Th1/Th2的动态平衡被打破，机体就会出现一系列的免疫反应[14]，非平衡状态下的Th1/Th2参与了哮喘、动脉粥样硬化、炎症性肠病等多种呼吸系统、心血管系统以及消化系统的炎性疾病过程。本研究考察了止鼾枕对OSAHS患者Th1、Th2细胞所占比例的影响。由试验结果可以看出，OSAHS患者Th1显著升高而Th2则明显下降，这表明Th1/Th2的平衡发生了偏移，进而导致炎性反应，而经过止鼾枕矫正后，Th1细胞显著下降，Th2细胞也有升高的趋势，这可见Th1/Th2的平衡得了一定程度的恢复。

鉴于肥胖因素和年龄因素都可以影响OSAHS患者疾病的发展和转归，因此为了排除肥胖因素和年龄因素对试验结果的影响，研究者对各组患者的BMI和年龄进行了统计分析，由研究结果可以看出，3组患者BMI和年龄均无统计学意义上的差异。但由于试验样本量有限，且受试者都是在本院就诊的患者，本试验未能对种族因素和患者所处地域等其他影响因素进行校正分析，这是本试验的局限之处。

参考文献

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Effect of anti-snore pillow on microarousal,AHI and Th1, Th2 cells in patients with obstructive sleep apnea-hypopean syndrome

CAO Juan1, YU Zhen1, WANG Yuan1, ZHANG Xilong2

(1.DepartmentofRespiratory,WuxiPeople′sHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Wuxi,Jiangsu, 214023; 2.DepartmentofRespiratory,TheFirstAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity,Nanjing,Jiangsu, 210029)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the effect of anti-snore pillow on microarousal, apnea hyponea index (AHI) and Th1, Th2 cells in patients with obstructive sleep apnea-hypopean syndrome (OSAHS). MethodsForty one severe OSAHS patients and 17 simple snorers were selected. All the patients were divided into control group (simple snorers, n=17), OSAHS group (had not received treatment of anti-snore pillow, n=19) and OSAHS plus anti-snore pillow group (had received treatment of anti-snore pillow for 2 weeks, n=22). The numbers of microarousal and AHI were evaluated by polygraph, while the proportion of Th1 and Th2 cells were detected by flow cytometry. ResultsThere were no significant differences of BMI, gender and age among the 3 groups (P>0.05). Compared with control group, numbers of microarousal and AHI in OSAHS group increased significantly (P<0.05). The proportion of Th1 significantly increased (P<0.05) while the proportion of Th2 decreased significantly (P<0.05). Compared with OSAHS group, the numbers of microarousal, AHI and the proportion of Th1 decreased significantly in OSAHS plus anti-snore pillow group (P<0.05). ConclusionThe numbers of microarousal and AHI increase in OSAHS patients, and the balance of Th1/Th2 is disturbed. Anti-snore pillow can reduce the numbers of microarousal and AHI, and restore dynamic balance of Th1/Th2.

KEYWORDS:anti-snore pillow; obstructive sleep apnea-hypopean syndrome; microarousal; T helper cells

中图分类号:R 562.2+1

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)09-082-03

DOI:10.7619/jcmp.201609024

基金项目:江苏省南京市科技发展计划项目(200901093)

收稿日期:2015-12-15