硫酸吗啡控释片联合胆胰合证方治疗肝癌疼痛疗效观察

朱庆新，窦吉香，贾洪英

(阳信县人民医院，山东阳信251800)

原发性肝癌是临床常见的恶性肿瘤之一，具有起病隐匿、进展快、预后差等特点［1，2］，中晚期肝癌患者常伴随肝区疼痛，生存质量极差。临床上，单用硫酸吗啡缓释片治疗肝癌患者的肝区疼痛，常有便秘、恶心、呕吐等不良反应［3］。2010年2月 ～2013年2月，我们采用硫酸吗啡缓释片联合中药胆胰合证方治疗中晚期原发性肝癌疼痛患者31例，取得较好的临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选择同期在我院住院或门诊就诊的原发性肝癌患者62例，均符合2011年国家卫生部制定的原发性肝癌诊断标准［4］，并经影像学检查(腹部超声、CT、MRI)、血清AFP检测证实，肿瘤分期为中、晚期。根据患者入院顺序，按照随机数字表法分为两组各31例。治疗组男24例、女7例，平均年龄52岁，病程3～9个月，中期13例、晚期18例;对照组男26例、女5例，平均年龄54岁，病程2～8个月，中期10例、晚期21例。两组临床资料比较有可比性。本研究征得医院伦理委员会同意，并与患者签署知情同意书。

1．2 方法

1．2．1 治疗方法 两组均给予硫酸吗啡缓释片(美国路坦医药公司产)30 mg，每日2次，饭后吞服。在此基础上，治疗组加用胆胰合证方(组方:柴胡10 g、枳实 10 g、白芍 10 g、甘草 6 g、大黄 6 g、黄连6 g、黄芩 10 g、香附 6 g、元胡 10 g，丹参 10 g、木香10 g、草蔻10 g、川芎6 g、川楝子20 g、制乳没各6 g、蒲公英 15 g、败酱 15 g、干姜6 g等)水煎服，每日1剂，每次200 mL，于早、晚饭后半小时分服。两组疗程均为1个月。

1．2．2 评定标准 ①疼痛分级:采用1980年WH0制定的疼痛分级标准进行评定［5］，0级:无疼痛;Ⅰ级:轻度疼痛，但仍能工作，睡眠不受干扰;Ⅱ级:中度疼痛，疼痛不能忍受，要求服用止痛剂，睡眠受干扰;Ⅲ级:重度疼痛，疼痛剧烈，伴有植物神经功能紊乱，睡眠受到严重干扰，需用止痛剂。②镇痛疗效:采用视觉模拟划线法(VAS)判定镇痛疗效。完全缓减(CR):治疗后完全无痛;部分缓减(PR):治疗后疼痛明显减轻，睡眠基本不受干扰，能正常生活;轻度缓减(MR):治疗后疼痛减轻，但仍感疼痛，睡眠受干扰;无效(NR):与治疗前比较疼痛无减轻。CR+PR计算总有效率。

1．2．3 观察指标 ①疼痛程度:采用 VAS［6］评估疼痛程度，0为无痛，1～3为轻度疼痛，4～7为中度疼痛，＞7为重度疼痛，10为最痛或极度疼痛。②肝功能变化:两组治疗前后检测血液肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)。③不良反应:包括便秘、恶心、呕吐、嗜睡、头晕、呼吸困难、排尿困难等。

1．2．4 统计学方法 采用SPSS17．0统计软件，计量资料以¯x±s表示，同组治疗前后比较用配对t检验，组间比较用独立样本t检验;计数资料用百分比表示，组间比较用χ2检验。P≤0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 两组镇痛效果比较 疗程结束后，治疗组CR 12例，PR 15例，MR 2例，NR 1例，总有效率为87．10%;对照组分别为 8、11、10、2 例，总有效率为61．29%。治疗组总有效率高于对照组(P＜0．05)。

2．2 两组治疗前后肝功能指标比较 见表1。

表1 两组治疗前后肝功能指标比较(U/L，¯x±s)

2．3 两组不良反应比较 治疗期间，治疗组出现便秘4例，恶心、呕吐4例，头晕2例，嗜睡、呼吸困难各1例;不良反应发生率为38．7%。对照组出现便秘12例，恶心、呕吐8例，头晕4例，嗜睡3例，呼吸困难、排尿困难各1例;不良反应发生率为93．5%。对照组不良反应发生率高于治疗组(P＜0．05)。

3 讨论

肝区疼痛是原发性肝病患者常见的临床症状，其产生原因为:①肝脏肿大，肝包膜神经末梢受压迫;②肝内胆管梗阻、感染;③肝细胞变性、坏死、纤维组织再生，向肝包膜扩展。上述3种原因引起的肝区疼痛均伴有口苦、咽干、急躁易怒症候，属于中医的肝气郁结范畴。中医学认为，肝气郁结时，郁则化火，气郁时必有血瘀，气滞血瘀、肝郁化火为导致肝痛的主要病机;故治疗肝痛的两大法则是以行气活血、清热泻火为主［7］。胆胰合证方为我国著名中西医结合专家裴正学教授自拟方，用于治疗肝胆疾患疗效显著。方中主方为柴胡疏肝散加味，柴胡疏肝散疏肝解郁，加用黄连、黄芩、大黄用于心下痞鞕之证，有泻火止血的功效。柴胡、枳实、白芍、甘草、川芎、香附疏肝理气，意在扩张胆管、胰管，使之引流通畅［8］;公英、败酱清热解毒，泻火通下，具有抗菌、消炎作用，也能促进肠蠕动、扩张胆总管［9，10］;制乳没、元胡、川楝子行气活血、止痛;木香、丹参、草蔻为小丹参饮，具有行气和胃功效;四逆散中的柴胡、枳实、芍药、甘草有透邪解郁、疏肝理脾功效，可改善肝脾不和［11］。

硫酸吗啡缓释片常用于治疗癌症患者的疼痛，但有便秘、恶心、呕吐等不良反应［3］，有时患者不易耐受。本研究显示，与单用硫酸吗啡缓释片治疗者比较，硫酸吗啡缓释片联合中药胆胰合证方治疗中晚期原发性肝癌疼痛，可明显减轻患者的疼痛，其总有效率高、肝功能损伤小、不良反应少。因此认为，硫酸吗啡缓释片联合中药胆胰合证方治疗中晚期原发性肝癌疼痛镇痛效果好，可提高患者的生存质量，值得临床推广应用。

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