血脂康胶囊对老年颈动脉粥样硬化患者CIMT、血脂、CD40/CD40L、MMP-9 的影响

马清峰，李建军，熊 亮，张 静

(华中科技大学同济医学院附属梨园医院，武汉430076)

脑梗死(CI)是危害中老年人健康的常见病，其致死率为10%，致残率高于50%，复发率约为40%。动脉粥样硬化(AS)是CI的重要病因，颈动脉粥样硬化(CAS)易损斑块脱落、血栓形成是CI的重要发病机制之一。颈动脉内膜中层厚度(CIMT)是判定外周AS病变的公认指标［1］，现已成为预测心肌梗死、CI发生的有效因子。有研究显示，白细胞分化抗原40及其配体(CD40/CD40L)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)变化与CAS相关［2］。血脂康胶囊是一种具有他汀类调脂作用的中药，近年研究表明其有抗AS的作用［3］。2012年4 ～10月，我们采用血脂康胶囊治疗CAS患者60例，观察其治疗前后的 CIMT、血脂、CD40/CD40L、MMP-9变化，以探讨血脂康对老年CAS患者上述指标的影响及其临床意义。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选择同期在我院神经内科住院的老年CAS患者60例(CAS组)，男34例、女26例，年龄55～70岁，病程5～20年，均经颈动脉超声检查确诊。其中合并CI 34例，均符合2010年中国急性缺血性脑卒中诊治指南中的诊断标准［4］。另选同期体检健康者20例作为对照组，其性别及年龄与CAS组有可比性。

1．2 方法

1．2．1 检测方法 ①CIMT:CAS组治疗前后、对照组体检时行颈动脉超声检查，采用日本东芝Aplio XG(SSA-790A)全数字化彩色多普勒超声诊断仪。选择两组颈总动脉远端2．0 cm处、颈总动脉分叉处、颈内动脉及颈外动脉近端1．0 cm处，测量其CIMT 3次，取均值。CAS诊断标准:根据2003年欧洲高血压治疗指南中的诊断标准，CIMT＞0．9 mm确定为CAS［5］。②血脂:采用美国贝克曼库尔特AU-5800全自动生化分析仪检测血脂，试剂购自日本协和株式会社。③血清 CD40、CD40L、MMP-9:采集CAS组治疗前后、对照组体检时空腹血，分离血清后-20℃冰冻保存。采用双抗体夹心ELISA法检测其血清CD40、CD40L、MMP-9，试剂购自武汉博士德公司。

1．2．2 治疗方法 CAS组单服血脂康胶囊0．6 g/次、3次/d，连用24周，对合并CI患者，加用溶栓及抗凝治疗。

1．2．3 统计学方法 采用SPSS16．0统计软件，计量资料以¯x±s表示，组间比较用方差分析。P≤0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 两组血脂比较 见表1。与对照组比较，CAS组治疗前 TC、LDL升高，HDL降低(P＜0．05或 ＜0．01);治疗后 TG、TC、LDL 降低，HDL 升高(P 均 ＜0．05)。

2．2 CAS组合并CI及无CI患者的CIMT及血清CD40、CD40L、MMP-9比较 与无CI患者比较，CAS合并 CI患者 CIMT增加，血清 CD40、CD40L及MMP-9升高(P均＜0．05)。见表2。

表1 两组血脂比较(mmol/L，¯x±s)

表2 CAS组合并CI及无CI患者的CIMT及血清CD40、CD40L、MMP-9 比较(¯x ±s)

2．3 CAS组治疗前后的 CIMT及血清 CD40、CD40L、MMP-9比较 与治疗前比较，CAS组治疗后CIMT、CD40、CD40L及 MMP-9 降低(P 均 ＜0．05)。见表3。

表3 CAS组治疗前后的CIMT及血清CD40、CD40L、MMP-9 比较(¯x±s)

3 讨论

血脂康胶囊是由红曲提炼、具有天然他汀类调脂作用的中药，富含洛伐他汀、多种不饱和脂肪酸、人体必需氨基酸及少量黄酮等成分。Koba等［6，7］研究发现，血脂康胶囊能降低CAS患者的LDL、升高HDL，减弱ox-LDL对内皮细胞的细胞毒性作用，从而增加内皮细胞、巨噬细胞的一氧化氮合成酶基因表达，减少机体活性氧产生，减弱血管内皮细胞损伤，起到抗AS的作用。血脂异常是AS最重要的危险因素之一，特别是高LDL、低HDL水平患者，由于LDL致AS的作用增强，而HDL抗AS的作用降低，故使得这类患者更易发生AS。CAS与心肌梗死、心绞痛、CI等密切相关［8］，被视为早期诊断AS的可靠指标。本文结果显示，CAS患者服用血脂康胶囊后，LDL下降，HDL升高，说明血脂康在调脂的同时具有一定降低CAS风险的作用。

CIMT是CAS进程中形态学上的最早证据，且与CAS严重程度密切相关，已成为公认的衡量颈CAS的指标，用于预测发生心脑血管疾病的危险性和严重程度［1］。CAS的发生、发展是多因素参与、血管受损后的慢性炎性反应过程，许多炎性细胞及其分泌的细胞因子参与其中［9、10］。MMP-9 属于锌离子依赖性蛋白酶超家族成员，能降解细胞外基质，其通过消化粥样斑块纤维帽成分、破坏斑块结构，造成斑块不稳定性增加，加速斑块破裂，达到降解细胞外基质的作用，MMP-9升高是CAS患者继发CI的危险因素之一［11，12］。CD40、CD40L 广泛存在于 CAS斑块的各种细胞中，其相互作用可影响这些细胞的功能，CD40/CD40L系统一旦被激活，可激活多种细胞因子、黏附分子和MMPs等，一起加剧血管壁炎症反应，使斑块纤维帽下基质成分被降解，导致斑块易脱落，从而诱发CI。本研究显示，CAS合并CI患者的血清CD40、CD40L、MMP-9高于单纯 CAS患者，说明血清CD40、CD40L及MMP-9升高也可用于评估CAS患者的疾病严重程度及疗效。

综上所述，血脂康胶囊可调节CAS患者的血脂水平，减缓其 CIMT发展;通过调节血清 CD40、CD40L、MMP-9水平减少斑块脱落，从而降低CAS患者继发CI的风险，延缓其疾病进展。

［1］Parikh A，Daneman D．Is carotid ultrasound a useful tool in assessing cardiovascular disease in individuals with diabetes［J］．Diabetes Technol Ther，2004，6(1):65-69．

［2］王静华，王中魁．CD40-CD40L在颈动脉粥样硬化斑块稳定性中的作用及与基质金属蛋自酶的相关性［J］．中华神经科杂志，2009，42(6):390-395．

［3］唐永亮，张子诚，苏东升，等．血脂康对脑梗死患者动脉粥样硬化斑块及C反应蛋白的影响［J］．中国实用神经疾病杂志，2010，13(13):13-15．

［4］中华医学会神经病学分会脑血管病学组，急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组．中国急性缺血性脑卒中诊治指南(2010)［J］．中华神经科杂志，2010，43(2):146-153．

［5］杜丽，邱健．多种无创检测指标与动脉硬化相关性的临床研究进展［J］．中国实验诊断学，2009，13(5):708．

［6］Koba SM，Hirano T．Dyslipidemia and atherosclerosis［J］．Nippon Rinsho，2011，69(1):138-143．

［7］丁俊蓉，周益伟，许华强．血脂康对2型糖尿病肾病血脂和微量白蛋白的影响［J］．现代中西医结合杂志，2008，17(10):1461-1462．

［8］玛依努尔．买买提，张小宁．踝臂指数、颈动脉彩超和经颅多普勒超声检测及其在缺血性卒中的临床应用［J］．新疆医学，2010，40(9):87-92．

［9］Yamashita T，Hirata K．Anti-inflammatory and immune modulation therapy against atherosclerosis［J］．Nippon Rinsho，2011，69(1):168-172．

［10］刘公理，吴塞珠，阮云军，等．多种生化标志物与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关系［J］．山东医药，2012，52(5):7-9．

［11］Ni J，Zhang XW，Zhu YC，et al．The relationship between matrix metalloproteinase-9，high-sensitivity C-reactive protein and stroke of stable stage［J］．Zhonghua Neike Zazhi，2010，49(10):865-868．

［12］Gostiljac D，Dordevic PB，Djuric D，et al．The importance of defining serum MMP-9 concentration in diabetics as an early marker of the rupture of atheromatous plaque in acute coronary syndrome［J］．Acta Physiol Lung，2011，98(1):91-97．