Runx3 和fascin 异常表达的胃癌患者术后化疗效果比较

刘军成，蔡 青，饶 鹏，刘 新，何 芳，王志强

（鹰潭市人民医院普外科, 江西 鹰潭 335000）

胃癌是世界范围内发病率第二的常见恶性肿瘤，严重威胁到人类的健康，在我国胃癌发病率居恶性肿瘤首位。 前期笔者对Runx3 和fascin 在胃癌组织中的表达及其临床意义进行了研究，本文对Runx3 和fascin 异常表达的胃癌患者术后化疗的临床效果进行分析，报告如下。

1 对象和方法

1.1 研究对象

选择鹰潭市人民医院2008 年9 月至2010 年6月收治的胃癌患者90 例，所有病例为胃癌根治手术切除，年龄30～80 岁（平均年龄61.5 岁），术前无行放化疗，TNMⅠ期术后无化疗，TNM Ⅱ期及TNMⅢ期术后经mFOLFOX6 方案化疗，标本病理由主治医师以上病理医生诊断。 所有病例均为第1 次手术，并无其他上消化道相关疾病。 其中男50 例，女40 例；腺癌54 例，黏液腺癌10 例，印戒细胞癌26例；有淋巴结转移的70 例，无淋巴结转移的20 例；均未发现远处转移。 根据2010 年的UICC 的胃癌TNM 分期：TNMⅠ期0 例，TNM Ⅱ期50 例，TNMⅢ期40 例。在胃癌组织中Runx3 表达阴性和fascin 表达阳性58 例设为A 组，在胃癌组织中Runx3 表达阳性和fascin 表达阴性32 例设为B 组。

1.2 化疗方法

对所有病例均采用单纯静脉化疗，2组均完成6个疗程。 通过颈外静脉置管给药，使用奥沙利铂剂量为85 mg·m-2，静脉滴注（> 2 h），第1 天；四氢叶酸钙剂量为400 mg·m-2，静脉滴注（2 h），第1 天；氟尿嘧啶剂量为0.4 g·m-2，静脉推注（四氢叶酸钙之后用）；氟尿嘧啶2.4 g·m-2，持续静脉灌注（经化疗泵灌注）46 h。每2 周重复1 次，2 次为1 个疗程。化疗6 个疗程。

1.3 观察指标

1）胃癌进展情况：肿瘤的标志物、复发以及转移情况（CT 检查、胃镜检查）；2）所有病例的生存情况：随访评价1、2、3 年生存率和复发率。

1.4 统计学方法

采用SPSS12.0 软件包进行统计学处理，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组胃癌进展情况比较

CT 检查结果显示：B 组1、2 年复发率及1、2 年转移率均显著低于A 组（P＜0.05）；胃镜检查结果显示：B 组1、2 年复发率均显著低于A 组（P＜0.05）。见表1-2。

2.2 2组生存情况比较

B 组1、2、3 年生存率均显著高于A 组（P＜0.05）。见表3。

表1 2组CT 检查结果比较

表2 2组胃镜检查结果比较

表3 2组生存情况比较

3 讨论

胃癌是世界范围内发病率第二的常见恶性肿瘤，其预后非常差，就诊时大多数为中晚期患者，其平均生存时间多数为24 个月，术后5 的生存率仅为20%～40%［1］，其居全世界常见癌症死亡的第4 位［2］，因此严重威胁到人类的健康，而在我国胃癌发病率居恶性肿瘤的首位。

胃癌的发生、发展是多阶段、多步骤的过程，主要包括原癌基因的激活、抑癌基因的失活、DNA 损伤修复基因的突变及表遗传学的变化等，涉及了细胞增殖、分化、凋亡多个环节。 Runx3 作为一种新发现的肿瘤抑制基因［3］，定位于人染色体1 号短臂1p36.1，是TGF-β 信号通路的关键组成［4］。 多项研究［3-4］表明，RUNX3 基因表达的失活与多种恶性肿瘤的发生发展相关。 早期胃癌组织中Runx3 基因表达下降在40%左右，而进展期胃癌组织中Runx3 基因表达下降超过90%，对比胃癌周围正常胃黏膜组织，大约60%的胃癌组织中存在Runx3 基因失活，Runx3 基因表达的异常，很可能与胃癌的预后有一定关系。 而人fascin 基因与F-肌动蛋白结合，定位于细胞质张力纤维蛋白束中，它在细胞迁移、细胞黏附及细胞间信息交流过程中发挥重要作用［5-7］，在正常的胃上皮组织中无Fascin 的表达，然而在胃癌的上皮细胞中有表达。

本次研究显示：CT 检查显示，A 组的1 年复发率为51.7%、2 年复发率为34.5%、1 年转移率为53.4%，显著高于B 组的46.9%、31.3%、50.0%；胃镜检查显示：A 组1 年复发率为55.2%、2 年复发率为39.7%，显著高于B 组的37.5%和25.0%。 B 组的1、2、3 年生存率均显著高于A 组（P＜0.05）。笔者认为：Runx3 在胃癌组织中表达阳性和fascin 表达阴性的进展期胃癌治疗效果优于Runx3 在胃癌组织中表达阴性和fascin 表达阳性患者，可以通过检查胃癌组织中的Runx3 和fascin 来判断胃癌患者的化疗效果和预后。

［1］Hartgrink H H，Putter H，Klein Kranenbarg E，et al.Value of palliative resection in gastric cancer［J］.Br J Surg,2002，89（11）：1438-1443.

［2］Jackson C，Cunningham D，Oliveira J.ESMO Guidelines Working Group.Gastric cancer.ESMO clinical recommendations for diagnosis，treatment and follow-up［J］.Ann Oncol,2009,20（Suppl 4）：34-36.

［3］Li Q L,Ito K,Sakakura C,et al.Causal relationship between the loss of RUNX3 expression and gastric cancel cell［J］.Cell,2002,109（1）：113-124.

［4］Bangsow C,Rubins N,Glusman G,et al.The RUNX3 genese-quence,structure and regulated expression ［J］.Gene,2001,279（2）：221-232.

［5］Ono S,Yamakita Y,Yamashiro S,et al.Identification of an actin binding region and a protein kinase C phosphorylation site on human fascin［J］.J Biol Chem,1997,272（4）：2527-2533.

［6］Adams J C,Clelland J D,Collett G D,et al.Cell-matrix abhesions differentially regulate fascin phosphorylation ［J］.Mol Biol Cell,1999,10：4177-4190.

［7］Yamashiro S,Yamakita Y,Ono S,et al.Fascin,an actionbunding protein,induces membrane protrusion and increases cell motility of epithelial cells［J］.Mol Biol Cell,1998,9：993-1006.