前列地尔注射液治疗老年2 型糖尿病下肢血管病变

尹 绢，寇 光，邱元芝，彭 乐，陈发秀

（江西省人民医院一部，南昌 330006）

糖尿病下肢血管病变是2 型糖尿病患者常见的慢性并发症之一, 其病情重、进展快、截肢率高,是致残的重要原因。 笔者应用前列地尔注射液治疗老年2 型糖尿病患者下肢血管病变,取得明显疗效，报告如下。

1 对象和方法

1.1 研究对象

60 例患者均为2010 年2 月至2012 年12 月在江西省人民医院一部住院的75 岁以上老年患者，均符合1999 年WHO 糖尿病分类及诊断标准［1］，且均经彩色多普勒超声检查证实存在下肢血管病变（内膜增厚、血管硬化、斑块、管腔狭窄或闭塞等），且合并有下肢血管病变症状之一,如麻木、静息痛、冷感、足背动脉搏动减弱或消失、间歇性跛行、足趾感染等。 下肢血管病变程度的判定：采用症状体征各条目根据症状的“有”“无”分别计1 分、0 分；动脉搏动根据强弱分为正常、减弱和消失，分别计0 分；1 分和2 分评估下肢血管病变程度。 综合症状条目为7 个条目得分总和， 症状体征越多越明显则评分越高。 将其按治疗方法的不同分为对照组（n=30）和观察组（n=30）。

1.2 治疗方法

2组患者均给予常规糖尿病基础(控制血糖、预防感染、抗血小板、活血化瘀、改善周围神经功能)治疗,观察组在此基础上加用前列地尔注射液（以脂微球为药物载体的静脉注射用前列腺素E1，北京泰德制药有限公司）20 μg 加入100 mL 0.9%氯化钠中，30～60 滴·min-1，静脉滴注，疗程30 d。

1.3 观察指标

2组在治疗前后分别空腹抽血检查血液流变学指标检测仪器为北京中勤世帝公司LG-R-80 血液黏度仪）。 1 个疗程之后评定疗效,并观察不良反应。

1.4 疗效评价标准

治愈：糖尿病病情稳定，肢体症状基本消失，创面完全愈合，步行速度100～120 m·h-1，能持续行走1 500 m 以上，肢体末梢血液循环障碍及肢体血流图明显改善。 显著好转：症状明显改善，肢体创面愈合或接近愈合，步行速度同上,能行走500 m 以上，肢体末梢血液循环障碍及肢体血流图均有改善。进步：症状减轻，肢体创面接近愈合或缩小，步行速度同上，能行走300 m 以上，肢体末梢循环障碍及肢体血流图有改善。 无效：症状、体征无改善或加重［2］。

总有效=治愈+显著好转+进步。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组基线资料比较

2组患者性别、年龄、空腹血糖水平、病程、糖尿病下肢血管病变及用药前血液流变学指标差异无统计学意义（P＞0.05），见表1—2。

表1 2组基线资料比较

2.2 血液流变学改变

观察组治疗后全血黏度高切、 全血黏度低切、血浆黏度、红细胞压积、纤维蛋白原各项指标与治疗前比较有统计学意义（P<0.05），对照组患者经治疗后血液流变学指标有所下降， 但差异无统计学意义（P>0.05）。 见表2。

表2 2组治疗前后血液流变学指标比较

2.3 临床疗效

观察组和对照组总有效率分别为93.3%、73.3%,2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。 见表3。

表3 2组疗效比较 例

2.4 不良反应

观察组未发现皮疹或皮肤发痒等不良反应，用药前后血尿常规、肝肾功能亦无异常改变，血纤维蛋白原用药后明显下降，而血凝血酶原时间用药前后无变化，静脉滴注时如果速度过快可能出现血管刺激症状，观察组中有6 例出现血管疼痛感觉，经过降低滴速后缓解。

3 讨论

糖尿病的并发症是糖尿病致残和死亡的主要原因, 而糖尿病血管病变则是多种并发症的病理基础,病变累及大中小血管和静脉,糖尿病下肢血管病变是糖尿病常见的并发症之一，也是导致糖尿病患者截肢致残、死亡和劳动能力丧失的重要原因［3］，据统计,大于40 岁且病程超过5 年的2 型糖尿病患者下肢血管病变发生率达90.8%，重度以上者占43.3%［4］。老年2 型糖尿病患者由于年龄大、动脉僵硬度增加、动脉弹性下降，下肢血管病变发病率、致残率更高，预后更差。 年龄和病程增加是2 型糖尿病下肢血管病变的危险因素。 本研究对象均为75 岁以上老年患者，年龄大、病程长，下肢动脉均存在不同程度动脉粥样硬化，血管功能失调，血液循环障碍，加上血糖状态紊乱，使红细胞膜和血红蛋白糖化，血管内皮细胞缺血、缺氧及损伤，造成高黏血症，进一步加重血管硬化，使得患者出现双下肢麻木、静息痛、间隙性跛行等临床表现。

高黏血症是以血液流变学各项指标升高为主要特征。 因而改善血液流变指标是治疗2 型糖尿病合并下肢血管疾病的关键。 前列地尔注射液是以脂微球为药物载体的静脉注射用前列腺素E1，前列腺素E1 是花生四烯酸的衍生物, 是一种具有多种生物活性的血管扩张剂［5］，它通过调节腺苷酸化酶和磷酸二酯酶活性，促进细胞内环磷酸腺苷（cAMP)的浓度增加，激活依赖cAMP 的一系列蛋白激酶，使血管扩张，抑制血小板聚集，增加红细胞变形能力，降低血黏度，有效改善微循环，增加组织的给氧［6］。 本资料结果显示使用前列腺素E1 组治疗的观察组全血黏度高切、全血黏度低切、血浆黏度、红细胞压积、纤维蛋白原与治疗前比较明显改善（P＜0.05），而对照组改善不明显，说明该药具有明显改善血液流变学的作用。 同时前列腺素E1 具有强烈的扩血管作用，可扩张动静脉，降低血管内皮细胞氧耗量［7］，从而改善糖尿病患者下肢的缺氧症状，减少自由基的生成，抑制再灌注时自由基诱发的脂质过氧反应，以防止组织损伤［8］。本研究观察组临床症状明显缓解，各项临床指标明显改善，总有效率达93.3%，明显优于对照组（P＜0.05）。另外，观察组中有6 例出现血管疼痛感觉，经过降低滴速后缓解，建议老年人静滴速度不超过30 滴·min-1。

前列地尔注射液将前列腺素E1 加入脂肪球载体内，使前列腺素E1 在肺部的灭活明显降低，保证药物在体内作用时间，且对病变血管有特殊的亲和作用，使前列腺素E1 聚集在病变部位，增加药物作用的靶向性，因此具有高效、低不良反应的特点。

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