益赛普、柳氮磺吡啶联合功能锻炼治疗强直性脊柱炎临床观察

庄铭城?庄俊合?李明智

[摘要]目的 探讨益赛普、柳氮磺吡啶联合功能锻炼治疗强直性脊柱炎的临床疗效。 方法 选取2010年7月～2012年7月在我院确诊为强直性脊柱炎的70例患者，随机分为观察组和对照组各35例。对照组仅采用益赛普和柳氮磺吡啶用药来进行治疗，观察组在对照组用药的基础上配合功能锻炼来对强直性脊柱炎进行治疗，治疗3个月为1个疗程，治疗后对两组进行对比分析。 结果 患者经过1个疗程的治疗后，两组患者临床症状均有不同程度的缓解；但观察组总体有效率明显高于对照组，两组间比较差异有统计学意义（P<0.05 ）。 结论 益赛普、柳氮磺吡啶联合功能锻炼对强直性脊柱炎的治疗有确切的临床效果，且安全性较好，不良反应少，值得在临床进一步推广应用。

[关键词] 益赛普；柳氮磺吡啶；功能锻炼；强直性脊柱炎

[中图分类号] R593.23 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）06-82-02

强直性脊柱炎（AS）是一种慢性炎性疾病，平均发病年龄为25岁左右且男性发病率高于女性，疾病主要侵犯骶髂关节、脊椎骨突、脊柱旁软组织及外周关节，临床还可伴发关节外表现[1]。临床主要表现为腰、背、颈、臀、髋部疼痛以及关节肿痛，严重者可发生脊柱畸形和关节强直。目前诊断AS的主要诊断标准是AS的影像学检查[2]，因其发病机制复杂，故目前临床没有一种完全将其根治的治疗方法。笔者临床应用益赛普、柳氮磺吡啶联合功能锻炼来对强直性脊柱炎进行治疗，取得良好的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年7月～2012年7月在我院详细检查后，患者均符合1984 年修订的纽约强直性脊柱炎诊断标准强直性脊柱炎诊断标准[3]，所有患者均有不同程度的腰骶部僵硬感及前屈、后仰、侧屈等3个方向的活动受限，虫蚀关节间隙增宽或狭窄等改变，HLA-B27 均（+），为强直性脊柱炎的70例患者，纳入标准：（1）晨僵>30 min；（2）因疼痛、僵硬而影响睡眠；（3）外周关节炎；（4）ESR>30 min；（5）CRP>8 mg/L；（6）脊柱病；（7）正常呼吸时胸痛，或颈活动疼痛，或僵硬；（8）昼或夜间双臀痛。符合4 项以上者。按照住院先后顺序随机分为观察组和对照组各35例。观察组患者男30例，女5例，年龄17～44岁，平均（22±4）岁，对照组患者男31例，女4例，年龄18～45岁，平均（21±3）岁；患者均无肝、脾、肾等系统的疾病。两组患者的一般临床资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者给予益赛普（上海中信国健药业有限公司，S20050058）和柳氮磺吡啶（上海中西三维药业有限公司，H31020450）进行治疗，嘱患者口服柳氮磺吡啶1.0 g/次，2次/d；益赛普行皮下注射，2次/周，25 mg/次，每次间隔3～4 d。治疗3个月为1个疗程。观察组在对照组用药的基础上配合功能锻炼来对强直性脊柱炎进行治疗，应正确指导患者进行功能锻炼的方法，以患者主动练习为主，应遵循循序渐进的治疗原则。每次锻炼的次数由少到多，幅度由小到大，时间由短到长，以锻炼时不加重患者疼痛，或稍有轻微反应而尚能忍受为标准。一般每日2～3次，后期可适当增加。具体每次的锻炼时间应根据患者临床具体情况而定，治疗时应以患者的主观自我感觉而进行调整，不能作硬性规定。治疗3个月为1个疗程，治疗后对两组进行对比分析。

功能锻炼包括（1）颈部运动：站立位，头部向左右转动至最大幅度；头部向左右肩部弯曲；低头或仰头，颈部尽量向前屈及后仰，如此反复数次。（2）胸廓运动：站立位，双肘关节屈曲90°，双上肢平举尽量往后拉，反复运动数次；每日晨起时做深呼吸运动1～2次，维持正常扩胸度。（3）腰部运动：站立位，双脚与肩部同宽，两手叉腰，向左右转体；弯腰，双下肢伸直，双手做指地运动；双手上举，腰部尽量往后仰。（4）坐姿矫正：坐于硬板，双膝弯曲自然下垂，双眼平视前方，双肩移平，挺起胸廓，收缩小腹，保持这样姿势1 min，每天3次。（5）立姿矫正：站立位，双脚并拢，双眼向前平视，双肩移平，挺起胸部，缩紧小腹，提臂，保持这样姿势1 min，每天3次。（6）卧姿矫正：睡硬板床，枕头越薄越好，尽量去枕仰卧，避免蜷曲侧卧；每天睡前及晨起做伸背俯卧5 min。

1.3 疗效评价标准

根据强直性脊柱炎评价工作组（Assessment of Ankylosing SpondylitisWorking Group）提出的疗效判定指标[4]，以患者关节疼痛、晨僵、肿胀程度、受累关节数量、血沉检查为指标进行凭判。以上5项临床症状均获明显改善者定为显效；临床症状改善大于等于以上3项但小于5项者定为有效；临床症状改善小于以上3项者定为无效。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS 17.0统计软件分析，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

所有患者经过3个月的临床治疗，临床症状均有不同程度的缓解，均未发生严重的并发症。观察组总有效率为94.3%，明显高于对照组的总有效率80.0%，两组间比较差异有统计学意义（x2=11.2，P<0.05 ）。见表1。

3 讨论

强直性脊柱炎（AS）是一种古老的疾病，男性较女性多见，男女发病率比为（2～3）∶1，其中有阳性AS家族史者发病率更高，与HLA-B27密切相关[5]。该病起病隐袭，患者逐渐出现臀髋部或腰背部疼痛或发僵，尤以久坐或夜间久卧时感觉明显，晨起或久坐起立时腰部发僵明显，但活动后减轻。在我国患者中，大约45%的患者是从外周关节炎开始发病，但其全身表现一般不重，仅少数重症者有发热、疲倦、消瘦、贫血或其他器官受累的临床表现。本病在临床上表现的轻重程度差异较大且常累及青壮年，此年龄段的患者往往都处于学习、工作的重要阶段，如果没得到恰当的治疗，造成学习、工作能力下降，甚至残疾，对于患者会造成较大的不良影响。因此，恰当早期的积极治疗时非常有必要的，目前以非药物治疗联合药物治疗为主。

益赛普通用名为注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白，目前，肿瘤坏死因子（TNF-α）已被公认为是强直性脊柱炎病理过程中的一个主要炎性介质，其参与调控的炎症反应可导致关节的病理改变[6]。故益赛普的作用机制是竞争性地与血中TNF-α结合，阻断它和细胞表面TNF受体结合，以降低肿瘤坏死因子[7]的活性，减弱其参与调控的炎症反应，从而缓解病情发展，延缓乃与阻止关节破坏，是目前治疗强直性脊柱炎疗效最好，起效最快的药物。柳氮磺吡啶是由5-氨基水杨酸与磺胺吡啶组成的酸性氮化合物，具有抗菌、抗炎及免疫调节作用[8]；有研究提示：强直性脊柱炎与肠道克雷伯杆菌感染有关，并发现强直性脊柱炎患者血清抗肺炎克雷伯杆菌抗体水平显著增高，经柳氮磺吡啶治疗后，患者肺炎克雷伯杆菌抗体水平显著下降，同时症状减轻，但柳氮磺吡啶起效较慢，通常要1～2个月显效，与益赛普合用， 两者可起到协同作用。功能锻炼又称运动疗法，是物理疗法之一，它是通过运动患者的肢体来预防和治疗某些损伤性疾病，促进患者肢体功能恢复的一种有效的临床方法[9]，是治疗强直性脊柱炎有效措施之一，以患者自主运动为主，被动运动为副，简单可行，有效，患者依从性好，适用于强直性脊柱炎各个时期，是防止病情发展，缓解症状的重要环节，而且应用时间越早，坚持时间越长，对缓解症状和体征，减少畸形发生也越有利。

综上所述，益赛普、柳氮磺吡啶联合功能锻炼治疗AS是以药物与非药物治疗相结合为原则，临床应用能获得良好的治疗效果，且安全性较好，不良反应少，故值得在临床中进一步推广应用。

[参考文献]

[1] 陶东虹，王新春.中西医结合疗法配合功能锻炼治疗强直性脊柱炎52例临床观察[J].四川医学，2010，28（10）：102-103.

[2] 张建英，王海军，滕佳林.强直性脊柱炎病机与辨证治疗研究进展[J].中国中医药现代远程教育，2010，8（2）：160-161.

[3] Vander Linden S，Valkenburg HA，Cats A. Evaluation of diagnostic criteria forankylosing spondylitis. A proposal for modification of the NewYork criteria[J].ArthritisRheum，1984，27：361-368.

[4] Anderson JJ，Baron G，Heijde D，et al.Ankylosing spondylitis assessmentgroup preliminary of short-term improvement in ankylosing spondylitis[J].Arthritis Rheum，2001，44：1876-1886.

[5] 熊金河，唐雪梅.白芍总苷联合甲氨喋呤柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎临床观察[J].华西医学，2009，24（4）：892-894.

[6] 左雅敏.益赛普联合柳氮磺吡啶治疗80例类风湿性关节炎的临床研究[J].现代预防医学，2011，38（13）：2646-2647，2649.

[7] 王战营，郭宏岗，张莳，等.益赛普联合沙利度胺治疗难治性强直性脊柱炎15例疗效分析[J].当代医学，2012，30（293）：134-135.

[8] 王燕，刘靖.白芍总苷联合柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎临床分析[J].中国中西医结合杂志，2008，28（7）：656-657.

[9] 顾芳，刘琳.功能锻炼联合益塞普治疗强直性脊柱炎的临床疗效分析[J].吉林医学，2012，33（30）：6503-6504.

（收稿日期：2013-01-24）