依贝沙坦联合羟苯磺酸钙治疗2型糖尿病肾病的疗效分析

张扬?梁丽薇?刘群?边爱淑

[摘要] 目的 观察羟苯磺酸钙与依贝沙坦单独及联合应用对2型糖尿病肾病患者的临床疗效，以及长期应用的有效性与安全性。方法 以2008年5月～2012年10月收治的120例2型糖尿病肾病患者伴高血压为研究对象，分为两组，每组60例，依贝沙坦组给予依贝沙坦0.15 g，联合用药组给予羟苯磺酸钙500 mg和依贝沙坦0.15 g。结果 两药单独应用和联合应用均可明显降低糖尿病肾病高血压（P<0.05），降低24 h尿白蛋白排出（P<0.05），联合治疗降压作用和改善肾功能损伤作用明显优于单独治疗（P<0.05）。结论 羟苯磺酸钙、依贝沙坦治疗2型糖尿病肾病高血压均有较好的降压作用和改善肾功能损害，两药联合应用具有协同作用，值得临床推广应用。

[关键词] 羟苯磺酸钙；依贝沙坦；糖尿病肾病

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）06-58-02

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病（diabetes mellitus， DM）最常见的慢性并发症之一，也是DM患者致残和减寿的主要原因之一。随着我国人民生活水平的不断提高，DN的患病人数日益增加，正在成为21世纪内分泌代谢病和肾脏病领域共同面临的一个重要问题。因此，寻找疗效确切的治疗方法是改善预后，降低死亡率的关键。我们通过羟苯磺酸钙与依贝沙坦联合应用，观察降压效果和肾功能的变化，寻找2型糖尿病肾病高血压以及伴肾损害的更有效治疗方案，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选病例均为2008年5月～2012年10月入住沈阳二四二医院肾内科2型糖尿病伴高血压和蛋白尿患者120例，排除泌尿系感染、糖尿病酮症、心力衰竭、肾小球肾炎、发热、药物影响。血糖控制采用糖化血红蛋白评估，治疗前后血压采用24 h动态血压监测，24 h尿蛋白排泄>25 mg。严格控制血糖后将患者随机分为2组：依贝沙坦组60例，男36例，女24例，年龄（57±9）岁；联合治疗组60例，男25例，女35例，年龄（58±12）岁，经统计学分析两组患者在年龄、性别、病情、病程、24 h动态血压、尿蛋白排泄等方面比较，均无明显统计学差异（P>0.05）。两组患者对治疗及病情均知情并签署同意书，均经医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

依贝沙坦组给予依贝沙坦（商品名：安博维，杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司生产， H20040216，0.15 g/片）0.15 g，联合用药组给予羟苯磺酸钙胶囊（商品名：安多明，贵州天安药业生产，H20010481，0.25 g/粒）500 mg加依贝沙坦1.5 g，3次/d，疗程12周。所有患者均低盐、糖尿病饮食、戒烟。血糖根据个体化给予胰岛素或口服降糖药控制；所有患者在治疗前2周停用影响肾功能药物及其他降压药物。

1.3 观察指标

分别于治疗前及治疗结束日测24 h动态血压、尿β微球蛋白（β-MG）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、24 h尿蛋白。

1.4 统计方法

SPSS 11.0软件包完成，计量资料以（）表示。计量

资料比较采用t检验，计数资料比较采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血压变化

如表1所示，治疗12周后，两组患者血压均较治疗前明显下降（P<0.05），联合用药组血压下降幅度明显高于单独用药组（P<0.05）。

2.2 肾功能变化

治疗12周后，两组患者的血BUN、Cr、尿β-MG和24 h尿蛋白定量与治疗前比较均显著降低（P<0.05）。联合治疗组与单独治疗组相比，上述指标变化具有显著差异（P<0.05），具体结果见表2，结果提示联合用药组改善2型糖尿病患者肾功能作用优于单独用药组。

3 讨论

糖尿病患者的高血糖、高血脂、血小板高黏附和高凝聚引起的血浆黏滞性增加，使血液呈高凝状态，严重者呈乳糜血症，促进DN的发生、尿微量蛋白、尿蛋白出现及肾功能减退[1]。羟苯磺酸钙是一种微血管保护剂，有降低血小板黏附和血黏度，改善微循环障碍等作用，姜宝红等[2]的实验研究发现，羟苯磺酸钙可通过降低尿蛋白含量、降低肾组织过氧化、改善肾组织病理改变、降低血清中BUN、Scr含量、降低血栓素[3]、降低肾组织转化生长因子β1（TGF-β1）的表达[4]等机制从而改善肾功能。

依贝沙坦是目前应用广泛的血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）类药物之一，它通过选择性阻断血管紧张素受体1（AT1），阻断了血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）收缩血管、升高血压、促进醛固酮分泌、水钠潴留、交感神经兴奋等作用，从而起到降低血压和靶器官保护作用[5-6]。厄贝沙坦不但能有效控制血压，减缓肾病疾病的进展，还具有降低尿酸的作用[7]，对肾功能提供了进一步的保护。

本研究通过对依贝沙坦与羟苯磺酸钙联合使用的方式，在治疗2型糖尿病中取得了较好的效果。依贝沙坦与羟苯磺酸钙联合应用后效果明显高于单独应用依贝沙坦的患者，分析其可能机制如下：（1）两组药物分别从改善微循环和靶器官保护不同机制发挥治疗作用，更有利于肾功能的恢复；（2）羟苯磺酸钙具有两种药物有降低血小板黏附和血黏度，改善微循环障碍等作用，客观上增加对肾小球系膜及肾小球的保护效果。因此两药联合应用发挥了良好的肾功能保护作用。同时未见明显骨髓、肝、肾功改变等不良反应，依从性高，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 黎磊石，刘志红.中国肾脏病学[M].北京：人民军医出版社，2008：645-650.

[2] 姜宝红，苏环德，徐峰，等.Doxium及Diamicron联合应用对大鼠糖尿病肾病防治的研究，2006，30（1）：10-13.

[3] 王丹，吕永曼，刘晓城.羟苯磺酸钙对慢性肾衰模型大鼠血管活性物质的影响[J].中国药房，2005，16（11）：821-823.

[4] 张文吉.阿魏酸钠联合羟苯磺酸钙治疗慢性肾功能衰竭的疗效观察[J].中外医疗，2011，6（5）：138-141.

[5] 刘中柱，谢立民，刘艳姝，等.厄贝沙坦对早期糖尿病肾病大鼠足细胞Nephrin及Podocin表达的影响[J].黑龙江医药科学，2010，33（5）：7-10.

[6] 何艳.厄贝沙坦联合苯磺酸左旋氨氯地平对慢性肾脏病血压及尿蛋白的影响[J].航空航天医药，2010，21（6）：865-867.

[7] 范瑛，汪年松.慢性肾功能不全患者降压药物的选择[J].口腔医学，2010，31（3）：148-152.

（收稿日期：2013-03-06）