辛伐他汀的不良反应及药物相互作用分析

蒋銮姣

【摘要】通过一系列的临床研究和论文检索的工作，有利的探索辛伐他汀的不良反应以及药物相互作用。这些不良的反应主要有：肌病，有肌酸磷酸激酶（CPK）的升高、ALT升高，肾功能受到一定的损伤。需要注意的是这些不良反应均和剂量有一定的关系。通过研究这些不良反应，可以更好的让辛伐他汀运用于临床和患者当中，要择取适宜的人群，一定合理的剂量，给药的时间。在配伍用药时要谨慎小心，并对有肌酸磷酸激酶以及肝肾功能进行一定的监测。这样，辛伐他汀才能被更好的应用。

【关键词】辛伐他汀；不良反应；药物的相互作用

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】1004-4949（2013）08-165-02

羟甲戊二酰辅酶A （HMG—COA）还原酶抑制剂在临床方面具有广泛的应用，比如：能有效的控制胆固醇的合成，对代谢也有一定的控制和抑制作用，诸如多萜醇、泛醌、法尼酯等代谢。此外还有降脂等临床效应。羟甲戊二酰辅酶A （HMG—COA）还原酶抑制剂中包含了许多药物，例如辛伐他汀、洛伐他汀等。其中，辛伐他汀是此类药物的代表，主要的功能是进行代谢和一定的生物转化。这些功能的实现主要是依靠过细胞色素P450（CYP3A4）。因此，在应用时要注意避免和抑制CYP的药物合作，否则就会增加毒副作用。下面，笔者主要探讨辛伐他汀的不良反应及药物相互作用，希望为临床用药时提供一些参考价值。

1辛伐他汀的一些不良的反应

1.1通常所见到的一些轻微的不良反应：辛伐他汀很少出现不良状况的现象，这主要是因为其耐热性能很好。即使出现不良反应，也是轻微的，暂时的。临床经验和调查表明，极少数人才会出现不良反应，一般只出现在2%的患者当中，这些轻微的不良反应在发生后，应该立即停止使用这种药物。发生的概率在1%左右，不良反应的症状有：腹痛、便秘、、胃肠胀气等一系列胃肠道不适症状。一般疲乏无力、头痛发生的概率大约为0.7%左右。

1.2肌肉的毒副作用：辛伐他汀的不良症状早就被统计过，早在1992年2月，英国药品安全委员会（UKCSM）就统计了辛伐他汀的所有的不良反应。辛伐他汀于1989年5月上市使用，这3年间的所有关于不良反应的报道都被录入其中。UKCSM做了257000张处方调查以及查看了738份专题报道，发现共有49例肌痛。1399名患者在服用该药物20mg时时会有1名出现肌病。而当822名患者服用40mg药物时，就不会出现肌病。经过两个月的研究和对比发现，436名患者服用40mg药物时会有1例患者出现肌病，而当699名患者服用80mg时就会出现5例肌病患者。因此，可以发现肌病发生的概率是很低的，同时也和剂量有一定的关系。肌病发生时，会伴随一些症状产生，比如：有肌酸磷酸激酶（CPK）升高和肌球蛋白尿。患者使用辛伐他汀基本上都会产生CPK升高的现象，并且是轻微的，因此不具有临床意义。肌病的确定有以下一个要素和反应：（1）播散性肌痛、肌软弱。（2）CPK明显升高，比正常的数值高10倍。（3）进行性升高。因此，当患者在发现自己具有这些症状后，应该马上报告给医生，并且停止使用辛伐他汀。

1.3肝脏被损伤：UKCSM经过调查发现，有36名患者被发现肝功能异常，其中包括5例肝炎，2例黄疸。与辛伐他汀治疗有关的血清转氨酶中度增加在辛伐他汀治疗开始后会马上出现。但是，这些症状往往是暂时的，短暂的。因此也没有必要将治疗停止。

1.4脱发现象产生：

经过调查发现，辛伐他汀在被使用以来，共有16名患者发现自己出现脱发的症状，这种症状一般会在服药后3至15个月后出现，严重时会秃顶或头发严重稀少。

1.5对患者精神状况的影响：

有患者反应自己在服用该药物后，精神状况会下滑。抑郁的症状更加严重，而且出现在服用几周或几个月之后。这些患者当中许多人睡眠的时间明显减少。不仅服用辛伐他汀会出现这种情况，而且在普伐他汀时也会出现这种状况。

1.6让神经系统紊乱：22名患者曾经反应，在服用辛伐他汀时会让出现神经紊乱的状况，比如：颜面、头皮、舌头、手臂等会出现迟钝的感觉或者会感觉超敏。这些症状有的会在治疗开始时产生，也有的在治疗1年后发生，停止吃药后症状会消失。

1.7男性乳房女性化和阳痿：关于不良反应的报道中有这样的症状，有10例年龄处于53—80岁的男性患者中在服用该药物半年后会出现男性乳房女性化和阳痿这些不良症状。

1.8肾脏的损害：有10名患者在服用辛伐他汀40mg后出现了蛋白尿的症状。有2名患者在不服用该药物后症状会消失，但是下次服用后依然会出现这种情况。肾小球通透性的增加的主要表现是蛋白丢失，因此对肾脏造成了一定程度的伤害。

2药物相互作用

2.1和香豆素衍生物抗凝血剂合用：和香豆素衍生物抗凝血剂合用会产生出血和凝血酶原时间的延长，因此二者不能合用。

2.2与致肌病药如贝特类降脂药合用：与致肌病药如贝特类降脂药合用会导致肌病的危险增加，也会产生横纹肌溶解症，故不能合用。

2.3与葡萄柚汁合用：葡萄柚汁一般是通过抑制肠CYP3A4异构物催化的药物代谢而起作用的，因此它会让辛伐他汀的生物利用度和血药浓度增加，因此会产生不良的反应，比如：横纹肌溶解症或肌衰变，最终导致急性肾功能衰竭的状况。

3结束语

辛伐他汀在临床应用过程中会产生一些不良的症状以及药物相互作用，通过分析这些不良的症状以及药物相互作用可以让辛伐他汀更好的应用于临床实践之中。

参考文献

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