孙 燕,任志明
(河北省青县人民医院心内科,河北青县062650)
·临床研究·
中小起始剂量胺碘酮治疗老年心力衰竭合并室性心律失常63例分析
孙 燕,任志明
(河北省青县人民医院心内科,河北青县062650)
心力衰竭,充血性;心律失常;胺碘酮
胺碘酮是目前临床应用最广泛的抗心律失常药物之一,对于有器质性心脏病同时伴有频发室早和短阵室速的患者,特别是复杂室早伴有心功能不全者,在积极治疗原发病、控制促发因素的基础上,应用胺碘酮可使总病死率下降。发生于器质性心脏病患者的非持续性室速很可能是恶性心律失常的先兆,药物治疗以胺碘酮为首选,可预防或减少发作。由于胺碘酮的药效学、电药理学及药代动力学有诸多复杂的特征,针对不同的心律失常,其用药途径、方法和剂量均有不同的要求。国内外没有明确地统一过胺碘酮的使用剂量。老年、女性、重症心力衰竭者相对用药耐量小。本研究旨在探讨以中小起始剂量的胺碘酮治疗老年人心力衰竭合并室性心律失常的疗效。
1.1 一般资料:选择2008年6月—2012年6月在我科门诊就诊和住院患者127例,均为老年充血性心力衰竭合并室性心律失常。其中缺血性心肌病95例,高血压性心脏病21例,扩张型心肌病9例,心脏瓣膜病2例(除外重度二尖瓣及主动脉瓣病变)。入选患者的24h动态心电图结果,平均心率≥60次/min,室性早搏103例(81.1%),成对室早109例(85.8%),室速(非持续性室速)92例(72.4%),无Ⅱ度以上房室传导阻滞。全部患者心功能Ⅱ~Ⅳ级。超声心动图,左心射血分数≤40%。胸部X线片除肺瘀血外无明显原发性肺部疾病。无甲状腺功能亢进及减弱。将患者随机分为观察组63例,男性31例,女性32例,年龄66~78岁,平均(71.2±5.1)岁;对照组64例,男30例,女性34例,年龄67~78岁,平均(71.0±3.0)岁。2组性别、年龄、心律失常情况、心功能差异均无统计学意义
(P>0.05)。
1.2 方法:入院后均常规抗心力衰竭治疗,包括利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂及心脏病基础治疗,左心室扩大者加服地高辛,维持电解质及酸碱平衡。对于心功能Ⅳ级者待心功能改善后,或心功能Ⅲ级以下入院者,无β受体阻滞剂的禁忌证时均常规应用美托洛尔治疗。观察组选择胺碘酮的起始剂量为200mg,2次/d,5~7d;改为200mg,1次/d,维持治疗。对照组按指南常规应用,即起始200mg,3次/d,5~7d;改为200mg,2次/d,5~7d;改为200mg,1次/d,维持治疗。用药期间开始第1周每2~3d复查1次心电图,之后每1周复查1次心电图,观察其心律失常情况及Q-T间期变化。用药1、2、3个月时分别复查24h动态心电图1次,并综合评价患者心功能情况。用药3个月时随访甲状腺功能、肝功能、胸部X线片。并于治疗3个月时评价疗效。
1.3 疗效评定标准:根据治疗前后24小时动态心电图检查结果及心功能分级确定疗效标准。显效,频发室早数量平均减少≥70%,成对室早数量平均减少≥80%,室速消失≥90%,心功能改善Ⅱ级以上或达到心功能Ⅰ级,症状体征基本消失;有效,频发室早数量平均减少≥50%,成对室早数量平均减少≥70%,室速消失≥80%,心功能改善Ⅰ级或未达到心功能Ⅰ级,症状体征有所改善;无效,达不到以上标准。
1.4 统计学方法:应用SPSS12.0统计软件处理数据。计量资料以±s表示,组间比较采用t检验;计数资料以百分率表示,组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2组治疗心律失常效果比较差异无统计学意义(P>0.05),2组治疗前后心功能比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1,2。
治疗期间对照组2例分别于第5天、第6天出现窦性心动过缓,45~47次/min,提前减量至200mg,1次/d;观察组和对照组均有2例出现恶心、食欲减退。
2组治疗后QTc均延长,其差异无统计意义(P>0.05)。
胸部X线片均未发现有明显改变;甲状腺功能及肝肾功能未见有临床意义的改变。
表1 2组治疗心律失常效果比较 (例数)
表2 2组治疗前后心功能比较 (±s,%)
表2 2组治疗前后心功能比较 (±s,%)
组别例数治疗前射血分数治疗后射血分数观察组63 33.7±7.1 48.5±8.1对照组64 34.2±7.3 49.1±7.9
胺碘酮属Ⅲ类作用为主的多通道阻滞剂,其电生理机制主要是抑制钾离子外流,对钠离子通道和α、β受体有一定的阻滞作用。该药的抗心律失常作用广泛,对窦房结、心房、房室交界区、心室及旁路皆有作用,可延长其动作电位时间和有效不应期,延长旁路前向及逆向有效不应期,对室性和室上性快速心律失常都有效。因其作用呈频率依赖性,故致尖端扭转型室速作用极小[1],且不影响室内传导,有良好的抗颤作用,所以主要用于各种器质性心脏病中抗快速的心律失常。它还能扩张外周血管,并能降低心脏做功,降低心肌耗氧量,对缺血心肌有保护作用,对于心力衰竭合并室性心律失常的患者,口服小剂量胺碘酮安全有效[2]。
胺碘酮的不良反应有明显的剂量相关性。在能达到治疗效益的基础上,适当减小药物摄入可使不良反应的发生减少[3]。故需临床医生根据患者年龄、性别、并发症等“个体化”应用胺碘酮。有报道[4]发现胺碘酮治疗心律失常的有效维持剂量为50~100mg,1次/d,且与体质量无关。
本研究结果发现,口服中小起始剂量胺碘酮在室性早搏及非持续性室速合并心力衰竭的老年心脏病患者中,与常规剂量比较,治疗效果较好,可作为一种较为安全有效的抗心律失常药物选择。
需注意的是,胺碘酮对心脏的主要不良反应是造成严重窦性心动过缓、房室传导阻滞、T波低平、u波增大、Q-T/QTc间期延长,在伴随有危险因素(低钾、低镁、心肌病等)时易出现尖端扭转型室速和室颤。由于胺碘酮主要通过肝脏细胞色素氧化酶系统进行代谢,且其代谢产物去乙基胺碘酮对肝脏细胞色素氧化酶具有抑制作用,故可减少多种通过肝脏细胞色素氧化酶代谢的药物(如华法林,β受体阻滞剂等)的代谢与清除,使其血浓度升高,药理作用增强;另外,胺碘酮可抑制肾小球对地高辛的分泌,去乙基胺碘酮可抑制位于小肠和肾小管上皮细胞表面的“药物排泄泵”(P-糖蛋白膜转运系统)对地高辛
的排泄,均促使血浆地高辛浓度升高。因心力衰竭患者常需应用上述药物,故当上述药物与胺碘酮合用时需减少剂量,并密切监测。
[1] 梅艳秀,王晓.胺碘酮联合小剂量美托洛尔治疗快速心律失常的临床研究[J].中国实用医药,2010,5(31):179-180.
[2] 唐力,唐成.小剂量胺碘酮治疗充血性心力衰竭并室性心律失常疗效观察[J].西部医学,2012,24(3):512-513.
[3] 玉洪新,林源,班志红.美托洛尔与小剂量胺碘酮联合治疗频发室性早搏的临床疗效[J].中国社区医师:医学专业,2012,14(29):119-120.
[4] 马全萍,张海霞.胺碘酮治疗心律失常的最小有效剂量和不良反应[J].吉林医学,2012,33(23):5022.
(本文编辑:赵丽洁)
R541.61
B
1007-3205(2013)07-0841-03
2013-04-01;
2013-05-10
孙燕(1965-),女,河北青县人,河北省青县人民医院主治医师,医学学士,从事心内科疾病诊治研究。
10.3969/j.issn.1007-3205.2013.07.036