降脂胶囊治疗高脂血症的临床观察

黎春辉 周铁它 曹建雄 钟利明 张禹 梅君 黄浩 吴红莉

（岳阳市中医医院，湖南 岳阳414000）

降脂胶囊治疗高脂血症的临床观察

黎春辉 周铁它 曹建雄 钟利明 张禹 梅君 黄浩 吴红莉

（岳阳市中医医院，湖南 岳阳414000）

目的：观察降脂胶囊治疗高脂血症的降脂疗效和安全性，为其临床应用和开发提供科学依据。方法：按纳入标准选择2011年4-9月我院治未病中心高脂血症患者120例，随机分为治疗组和对照组，各60例。治疗组给予降脂胶囊，2 g/次（0.5 g/粒），餐后口服，bid；对照组60例给予洛伐他汀口服，1片/次（20 mg/片），qn。各组均连续治疗3个月，治疗期间避免服用影响血脂代谢的其他药物。观察各组患者治疗前后中医证候积分、血脂总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平的变化。结果：治疗3个月后，各组中医证候总积分均显著降低，且治疗组优于对照组（P＜0.05）；两组血清TC、TG、LDL-C水平显著降低，组间差异无统计学意义（P＞0.05），两组血清HDL-C水平变化无统计学意义（P＞0.05）；治疗期间对照组有1例因氨基转移酶升高退出试验，治疗组未出现明显与该药物相关的不良反应。结论：降脂胶囊具有肯定的调脂作用，与洛伐他汀疗效相当，且安全性好，值得推广应用。

降脂胶囊；高脂血症；临床疗效观察

降脂胶囊是我院的经验方，由山楂、荷叶、决明子、丹参、黄芽茶等组成，原为汤剂，在临床应用多年，疗效确切，具有消食除痞、活血降脂的功效。为方便服用，改为胶囊。为确保临床降脂作用，对其进行临床对照观察试验，进一步验证其有效性。现将临床观察方法及结果报告如下。

1 对象和方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 血脂异常的诊断按照1997年《中华心血管病杂志》编辑委员会血脂异常防治对策专题组《血脂异常防治建议》的标准[1]。即在正常饮食情况下，检测禁食12～ 14 h后的血脂水平，凡血清总胆固醇（TC）≥5.72 mmol/L或血清三酰甘油（TG）≥1.7 mmol/L或低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥3.64 mmol/L或高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）≤0.91 mmol/L。

1.1.2 纳入标准 ①符合血脂异常诊断标准；②年龄在20～70岁；③能坚持长期用药；④同意参加本临床研究，并签署知情同意书。

1.1.3 排除标准 ①妊娠或哺乳期妇女，过敏体质及对本药过敏者；②半年内曾患急性心肌梗死、脑血管意外、严重创伤或重大手术后患者；③痛风、急慢性肝胆疾病、肾病综合征、甲状腺功能减退等所致的高脂血症；④由药物（如吩噻类、β受体阻滞剂、肾上腺皮质类固醇及某些口服避孕药等）引起的高脂血症；⑤正在使用肝素、甲状腺素治疗药和其他影响血脂代谢药物的患者及近2周曾采用其他降脂措施的患者；⑥合并肝、肾及造血系统等严重原发性疾病、精神病患者。

1.1.4 临床资料 选择2011年4-9月我院治未病体检中心符合上述要求的患者 120例，采用SAS 9.0统计软件包将治疗组、对照组按照1∶1比例随机化方法产生随机编码，根据患者取得的随机数字进行分组，治疗60例，对照组60例，各组患者一般资料如性别、年龄、职业性质、体质量指数比较，差异均无统计学意义（表1）。

表1 各组患者一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 给药方法 治疗组口服降脂胶囊（我院制剂室生产，0.5 g/粒），每次2 g，餐后口服，bid；对照组口服洛伐他汀片（山东鲁抗医药股份有限公司，20 mg/片），每次1片，qn。以上2组连续给药90 d为1疗程。治疗期间停服其他降脂药物；避免服用影响血脂代谢的其他药物。

1.2.2 观察指标及检测方法

1.2.2.1 观察指标 服药前及服药后90 d，治疗前后详细询问病史、查体、分别采血检测血清脂质，包括TC，TG，LDL-C，HDL-C的变化。治疗前后分别进行安全性检测。

1.2.2.2 血脂检测 治疗前后均采用日立7180全自动生化分析仪，以酶法测定血清TC，TG，直接法测定LDL-C，HDL-C水平。

1.2.3 疗效判定标准

1.2.3.1 降脂疗效判定 ①临床控制：血脂检测恢复正常。②显效：血脂检测达到以下任一项者。TC下降≥20%；TG下降≥40%；HDL-C上升≥0.26 mmol/L；TC、（TC－HDL-C）/HDL-C下降≥20%。③有效：血脂检测达到以下任一项者。TC下降≥10%但＜20%，TG下降≥20%但＜40%；HDL-C上升≥0.104但＜0.26 mmol/L；（TC－HDL-C）/HDL-C下降≥10%但＜20%。④无效：血脂检测未达到以上标准者。

1.2.3.2 临床疗效判定 参照执行《中药新药临床研究指导原则》[2]相关标准。症状分级与记分：严重，＋＋＋＋，4分；较重，＋＋＋，3分；中度，＋＋，

2分；轻度，＋，1分；无症状，－，0分。症状总疗效判定：①显效：临床症状、体能明显改善，症状积分减少≥70%。②有效：临床症状、体征均有好转，症状积分减少≥30%。③无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，症状积分减少＜30%。

1.2.4 安全性评价 在治疗过程中，密切观察患者出现的不良反应；治疗前后进行血、尿常规，心电图及肝功能（ALT）、肾功能（BUN，Cr）检查。

2 结果

2.1 对血脂的影响

2.1.1 血脂变化情况 见表2。

表2 各组治疗前后血脂水平变化（mmol/L，±s）

表2 各组治疗前后血脂水平变化（mmol/L，±s）

注：经t检验，与本组治疗前比较，*P＜0.01

治疗组对照组组别 TC TG HDL-C LDL-C治疗前 6.32±1.20 2.46±0.85 1.73±0.34 3.21±1.07治疗后 5.22±0.96*2.05±1.11*1.78±0.24 2.67±0.53*治疗前 6.70±0.91 2.45±1.70 1.86±0.26 4.05±0.82治疗后 5.29±0.82*1.96±0.96*1.70±0.33 2.65±0.55*

2.1.2 降脂疗效比较 两组对高脂血症均有较好的疗效，组间比较无显著性差异，见表3。

表3 治疗前后两组降脂疗效

2.2 临床症状疗效

2.2.1 中医证候总积分比较 见表4。

表4 各组治疗前后中医证候总积分（分，±s）

表4 各组治疗前后中医证候总积分（分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05

治疗组对照组组别 中医证候总积分治疗前 26.32±8.25治疗后 10.58±7.10**△治疗前 25.98±8.36治疗后 12.69±7.23*

2.2.2 临床症状总疗效 两组临床症状总疗效比较，显效率、总有效率均无显著性差异，见表5。

表5 治疗前后临床症状总疗效比较

2.3 结果有效性分析

2.3.1 两组治疗前后血脂水平比较 由表2可知，3个月后，治疗组与对照组血清 TC，TG，LDL-C水平均显著降低，差异有统计学意义（P＜0.01），各组间比较差异无统计学意义。HDL-C未见显著变化（P＞0.05）。

2.3.2 治疗前后降脂疗效比较 由表3，5可知，经Ridit分析两组降脂疗效比较，临床症状总疗效显效率、总有效率相比（P＞ 0.05），组间均无显著性差异。

2.3.3 两组治疗前后中医证候总积分比较 由表4可知，治疗前两组中医证候总积分比较，差异无统计学意义，治疗后两组与治疗前比较均有所减少（P＜0.05，P＜0.01），与对照组比较，治疗组减少幅度更明显（P＜0.05）。

2.3.4 安全性评价 对照组有1例患者因出现乏力伴氨基转移酶升高（ALT=110 IU/L），停药后症状消失且ALT恢复正常。治疗组2例空腹服药后出现胃部不适、恶心、腹胀，嘱其改为餐后服药后不适症状消失；未出现其他严重不良反应。各组其他患者治疗前后，血、尿常规，肝肾功能和心电图无明显异常波动。

3 讨论

随着人们生活水平的不断提高，高脂血症的发病率呈明显上升趋势，其又是诱发冠心病、动脉硬化、脂肪肝、糖尿病、肥胖症等的重要因素。目前他汀类降脂药虽疗效显著，但其作用机制单一，仅对内源性胆固醇有效，且副作用大，可能造成肝损害，不能长久服用，影响机体代谢且价格较高。

因此寻找高效无毒的降血脂药物有重要的现实意义。目前针对高脂血症的药物研究很多，中药在这方面发挥着独特的优势，药源丰富，毒副作用小，疗效比较确切，又有多种降血脂作用途径，能够灵活组方，因人而异，具有广阔的应用前景。祖国医学认为，高脂血症是由于饮食不节，过食肥甘，疏于劳作，超过了脾胃的腐熟、运化能力而致脾失健运，痰浊内生，气滞血瘀。何丰华等[3]认为此病应以脾为论治中心，拟健脾降脂汤治疗高脂血症40例，总有效率达95%。涂晓龙等[4]认为高脂血症属“郁”，舒肝解郁，气血顺畅，清浊析分，则疼瘀不聚，予大柴胡汤治疗高脂血症，总有效率达88.89%。亦有人以袪痰化瘀为治疗原则，王辉等[5]用山楂、丹参、水蛭治疗高脂血症，有效率达97.5%。故治疗时多用健脾化湿，舒肝理气，活血化瘀，清热通便，消食化痰药。

降脂胶囊由山楂、荷叶、决明子、黄芽茶、丹参等组成。方中君药山楂性微温味酸甘，归脾、胃、肝经，行消食化积、行气散瘀之功效；臣以荷叶，荷叶味苦性平，归肝、脾、胃、心经，有升清醒脾、清热消脂的作用。山楂与荷叶合为“楂荷”，共奏消食导滞、升清醒脾，以达除痞、消脂及排毒功效。佐以决明子味苦、甘而性凉，归肝、肾、大肠经，有清热、润肠通便功效。再佐以黄芽茶消食除痞、解毒化瘀。丹参则性微寒味苦，入心、肝经，能消血脉之瘀滞，为使药。诸药合用，共奏消食导滞排毒、升清醒脾除痞之功。

现代药理研究表明，山楂中含有黄酮类、熊果酸、皂苷、糖类、有机酸类、色素等多种活性成分，张兴燊等[6]通过建立小鼠高血脂模型用于对山楂提取物的降血脂作用的研究表明，山楂能降低小鼠血清TC，TG、动脉硬化指数（AI），且使HDL-C显著升高，具有明显的降血脂功效；荷叶中的生物碱和黄酮均有调脂作用，小剂量荷叶黄酮对体外肝细胞合成胆固醇有抑制作用[7]。丹参中二氢丹参酮Ⅰ的分子结构与胆固醇酯转移蛋白（CETP）结合较好，而CETP在逆向胆固醇转运中起主导作用，抑制CETP可提高HDL-C和降低LDL-C水平[8]。决明子中分离出橙黄决明素、钝叶素等化合物，能够显著降低血清TC和TG[9]。黄茶中富含儿茶素，其中的单体之一表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）含量最高，且可在蛋白质和mRNA水平抑制脂肪细胞内TG生物合成作用和增殖作用，从而表现出降脂作用，以抑制动脉粥样硬化的发生和发展，降低冠心病等各种心脑血管疾病的发生率和死亡率[10]。

本研究结果显示，降脂胶囊能显著降低TC，TG水平，对HDL-C影响较小，能明显提高LDL水平，且治疗后对中医证候改善明显，作用效果与洛伐他汀相当，对高血脂症有显著疗效，值得临床推广应用。本研究治疗组与对照组比较未见显著性差异，可能与样本量较小有关，下一步将在全院开展大样本、随机、双盲的临床设计，通过较长研究周期，更深入地探讨降脂胶囊的作用机理，为中医药在降脂领域应用开发提供科学依据。

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[3] 何丰华，陈德监.健脾降脂汤配合辛伐他汀治疗痰瘀阻遏型高脂血症40例[J].陕西中医，2010，31（3）：323-325.

[4] 涂晓龙.从郁立论调脂治疗高脂血症36例临床分析[J].中国中医急症，2009，18（5）：690-691.

[5] 王辉，刘冠军，刘东静.山楂、丹参、水蛭联用治疗高脂血症40例[J].河南中医，2010，30（3）：256-257.

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[7] 刘淑萍，樊淑彦，侯海妮，等.荷叶化学成分及药理作用研究进展[J].河北医科大学报，2004，25（4）：254-256.

[8] 林肖惠，徐为人，刘鹏，等.二氢丹参酮Ⅰ的降血脂作用研究[J].中草药，2008，39（9）：1378-1379.

[9] 卫娜，吕浩然，刘美凤.决明子中降血脂化学成分的研究[J].广东化工，2012，39（9）：99-100.

[10] 赵丽萍，邵宛芳.茶叶中EGCG功效研究进展[J].中国农学通报，2007，23（7）：143-144.

Observation on Clinical Efficacy of Antihyperlipidemia Capsules for Hyperlipidemia

Li Chunhui，Zhou Tieta，Cao Jianxiong，Zhong Liming，Zhang Yu，Mei Jun，Huang Hao，Wu Hongli（Hospital of Traditional Chinese Medicine of Yueyang City，Hu’nan Yueyang 414000，China）

Objective:To observe the clinical efficacy and safety of antihyperlipidemia capsules so as to provide a scientific basis for the clinical use and development of the drugs.Methods:According to the selection standard，120 patients with hyperlipidemia were chosen from Preventive Treatment of Disease Center of our hospital during Apr.to Sep.of 2011.They were divided into treatment and control groups randomly，60 in every group.Patients in treatment group were given antihyperlipidemia capsules，2 g（0.5 g/pill）each time，2 times a day（po，after meal）.Those in control group were given lovastatin，1 tablet（20 mg/tablet）each time，qn.The medication lasted for 3 months.During the treatment，no other drugs which affect lipid metabolism were taken.The patients in each group were observed before and after treatment of TCM syndrome integral，total cholesterol（TC），triglyceride（TG），low density lipoprotein cholesterol（LDL-C）and high density lipoprotein cholesterol（HDL-C）levels.Results:After 3 month treatment，the TCM syndrome integral decreased significantly and the treatment group was better than control group （P＜0.05）.TC，TG，LDL-C levels of both groups reduced greatly，no statistically significant difference was showed between the two groups（P＞0.05）and the differences of HDL-C level of each group were not statistically significant（P＞0.05）.A patient in control group withdrew from the study because of elevated aminotransferase.The treatment group had no obvious adverse reactions related to the drug.Conclusion:It was proved that antihyperlipidemia capsules had the effect of lipid regulating，its effectiveness is comparable with lovastatin，and good in safety and worthwhile for extensive application.

Antihyperlipidemia Capsules；Hyperlipidemia；Observation on Clinical Efficacy

10.3969/j.issn.1672-5433.2013.11.001

2013-02-25）

黎春辉，男，副主任药师。研究方向：临床药学及降脂中药研究。通讯作者E-mail：1970592775@qq.com