肝移植受者围手术期性激素的水平对其预后的影响

王路阳，郭文治，张水军

(郑州大学第一附属医院肝移植科 河南郑州 450052)

肝移植是治疗终末期肝病的有效方法，肝移植受者的存活受到多种因素的影响，虽然随着手术技术及围手术期管理的进步，其死亡率依然很高。有研究发现，性激素可能作用于机体［1，2］，其水平的变化可能影响移植器官的存活和受者的死亡率。本研究选取郑州大学第一附属医院25例肝移植受者和10例健康体检者进行了比较分析，探讨肝移植受者围手术期性激素水平的变化对其肝功能以及预后的影响。

1 资料和方法

1.1 研究对象 选自郑州大学第一附属医院2011年9月至2012年9月共25例肝移植受者，均为男性，年龄30～62岁。原发病为病毒性肝炎后肝硬化17例，重症病毒性肝炎2例，自免肝2例，肝豆状核变性肝硬化3例，术前患者均无性腺疾病及性腺功能异常。肝功能Child-Pugh分级A级5例，B级12例，C级8例。同时选择同期本院门诊健康体检男性10例为健康对照组，年龄26～52岁。

1.2 性激素水平的检测方法 取研究对象清晨空腹静脉血，经分离血清后于－20℃保存待测，血清雌二醇(E2)、睾酮(T)及垂体泌乳素(PRL)的测定采用放射免疫法。肝移植受者在围手术期手术前后各检测1次;健康体检者只检测1次，作为正常对照。

1.3 受者术后肝功能及存活情况检测 术后对肝移植受者的肝脏功能及存活情况进行严密检测和观察，并分析性激素水平的变化对受者肝功能和死亡率的影响。

1.4 统计学处理 采用SPSS19.0软件，各组数据以±s表示，两组间单个因素的比较采用t检验，多组间均数的比较采用方差分析，率的比较采用Fisher精确概率检验。P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 性激素水平的检测 肝移植受者术前E2和PRL水平明显高于健康对照组，肝移植受者术前T水平明显低于健康对照组，两组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 肝移植受者和健康对照组性激素水平检测结果

2.2 性激素水平与肝功能分级的关系 肝移植受者术前E2和PEL水平随肝功能Child-Pugh分级增加而明显上升，受者的T水平随肝功能Child-Pugh分级增加而显著下降，其中A级与B级、B级与C级间的比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 肝移植受者术前性激素水平与肝功能分级

2.3 性激素的水平与受者死亡率的关系 术后3周内有20例受者性激素水平恢复正常，其中1例死亡，死亡率为5%;有5例性激素水平未恢复正常，其中3例死亡，死亡率为60%，两组死亡率的比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

肝脏功能障碍致机体性激素水平异常已在众多文献中广泛报道。众多研究认为，肝功能障碍致E2水平上升，其机制为:E2在外周组织中的转化率增加，同时由于肝细胞受损，肝功能障碍导致肝脏灭活雌激素功能减退，再加之肝硬化时性激素结合球蛋白(SHBG)增高，其与E2亲和力较强，降低了E2的清除率，另外也有部分报道认为肝硬化门脉高压时，肠道激素可逃逸肝脏代谢而直接进入体循环［3，4］。T水平降低机制可能为:肝硬化患者睾丸萎缩、间质纤维化，T的合成减少;外周组织T转化为E2增加;SHBG增加，使游离和有活性的T显著降低。PRL水平升高机制可能为:T的降低和E2/T增高导致垂体PRL细胞敏感性增加，使血清PRL增高;肝脏对PRL代谢减少;肝硬化时苯丙氨酸和酪氨酸增加可形成假神经介质，而色氨酸增加形成5-羟色胺，前者能拮抗多巴胺，而多巴胺的减少对PRL的释放有影响，后者作为催乳素释放因子诱导PRL分泌增加，从而导致PRL增高［5］。

本研究25例肝移植受者术前均无下丘脑-垂体-性腺轴疾病病史，但检测其术前性激素水平均有异常，E2和PRL水平明显高于健康对照者，T水平明显低于健康对照者;同时受者E2和PEL水平随肝功能水平的降低而明显上升，T水平随肝功能水平的降低而显著下降，同文献报道相一致。因此，性激素水平能够反映肝脏功能损害的程度，为预测肝功能水平提供依据。

有文献报道，肝移植术可以改善受者性激素水平［6］。本研究资料表明，随着肝移植后肝脏功能的恢复，受者性激素的水平也逐渐改善，性激素水平恢复正常组的死亡率明显低于性激素水平未恢复组。所以，性激素水平可以作为判断肝移植受者预后的指标。

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［4］ 庞伟.肝硬化失代偿期患者血清垂体及性激素水平的变化［J］.北华大学学报(自然科学)，2000，1(1):5l-52.

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［6］ 李鹏，樊华，谢德红.男性肝移植受者血清性激素水平及性功能的研究［J］.中华普通外科杂志，2011，26(10):811-813.