不同剂量右美托咪啶预防全麻诱导期芬太尼呛咳反应的效果

马肖静，张 卫，李志松，杜英英

(郑州大学第一附属医院麻醉科 河南郑州 450052)

芬太尼是全身麻醉诱导期间最为常用的静脉镇痛药，常导致呛咳反应，其发生率为18% ～80%［1］。严重时可导致血压、颅内压等升高，尤其对心脏外科、神经外科患者可产生不可忽视的严重后果。有研究报道右美托咪啶可抑制芬太尼引发的呛咳反应［2］，但常导致低血压、心率减慢等不良反应，预先给予多大剂量的右美托咪啶能够发挥安全有效的抑制作用，降低不良反应，尚不清楚，本研究拟评价不同剂量右美托咪啶预防芬太尼诱发患者全身麻醉诱导期呛咳反应的可行性，以期为临床应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象 本研究经郑州大学第一附属医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。择期行全麻下腹式子宫肌瘤剔除术或子宫全切术患者300例，年龄20～50岁，体重43～71 kg，ASAⅠ或Ⅱ级，无肝肾功能障碍，无支气管哮喘或慢性阻塞性肺疾病、吸烟史、服用血管紧张素转换酶抑制剂、意识障碍、颅内压增高、留置胃管，术前2周无呼吸道感染、使用支气管扩张药、激素类药物。

1.2 方法 患者未用术前药，入室后，于手背静脉建立静脉通路，输注乳酸钠林格试液4～6 ml/min，进行标准的ASA管理，包括监测心率、心电图、无创血压和脉搏氧饱和度。

采用随机数字表法将患者分成5组(C组、D1组、D2组、D3组、D4组，n=60)。所有患者均予以面罩吸氧(2 L/min)。麻醉诱导前D1～D4组分别静脉恒定输注右美托咪啶0.1、0.25、0.5、1.0 μg/kg，用生理盐水配制到10 ml，以1 ml/min的速率匀速输注，C组以相同速度输注10 ml生理盐水，输注完毕，随即静脉注射芬太尼4 μg/kg，注射时间为2 s。

由另一位不清楚分组情况的麻醉护士记录芬太尼注射完毕后1 min内呛咳反应的发生情况，并评价呛咳的程度。呛咳程度的判断标准:轻度:连续呛咳次数1～2次;中度:连续呛咳次数3～5次;重度:连续呛咳次数大于5次。若发生低血压(SP＜90 mmHg或DP＜60 mmHg)，则静脉注射去氧肾上腺素50 μg;发生严重心动过缓(HR＜50次/min)时，则静脉注射阿托品0.5 mg，同时记录低血压和严重心动过缓的发生情况。1.3 数据处理 采用SPSS17.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用单因素方差分析，计数资料比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，检验水准为α=0.05。

2 结果

5组患者年龄、身高、体重、体重指数比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 5组患者一般情况各指标的比较(n=60，±s)

表1 5组患者一般情况各指标的比较(n=60，±s)

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C组、D1组、D2组、D3组、D4组呛咳发生率分别为50%、27%、23%、20%、20%。与C组比较，D1组、D2组、D3组、D4组呛咳发生率降低(P＜0.05);D1组、D2组、D3组、D4组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。D1组、D2组、D3组、D4组间呛咳严重程度比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

C组、D1组、D2组、D3组未发生低血压，D4组有3例发生低血压，且5组低血压发生率无统计学意义(P＞0.05)。C组、D1组、D2组、D3组严重心动过缓发生率分别为0、0.2%、6%、11%;与C组相比，D1组、D2组、D3组、D4组心动过缓发生率逐渐升高(P＜0.05)，D1组、D2组、D3组、D4组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表2 5组患者呛咳反应严重程度的比较(n=60)

表3 5组患者不良反应发生率的比较［n=60，(%)］

3 讨论

本实验研究证明，预前输注右美托咪啶0.1、0.25、0.5、1.0 μg/kg均能够有效抑制芬太尼引发的呛咳反应，不同剂量右美托咪啶组间并无统计学意义上的差异，且随着剂量的增加，严重心动过缓的发生率逐渐增加，提示0.1 μg/kg为安全有效剂量。

右美托咪啶临床常用剂量为0.5～1.0 μg/kg，输注时间不少于10 min［3］。本研究参照预实验结果选择右美托咪啶4个剂量(0.1、0.25、0.5、1.0 μg/kg)进行研究。芬太尼引发呛咳反应的发生率与给药剂量、给药速度及性别密切相关，本实验选择实验剂量4 μg/kg为临床常用诱导剂量，选择女性患者作为实验对象，可排除性别混杂因素的影响。

有研究报道，可乐定可预防芬太尼引发呛咳反应［4］，但有明显降压作用，而右美托咪啶小剂量静脉恒定输注时血流动力学变化较平稳。利多卡因等［5］局部用药也可防止呛咳发生，但喷雾式给药会增加患者不适感，右美托咪啶具有镇静作用，静脉给药可使患者消除恐慌感，利于患者术后意识恢复。

目前，在小鼠身上，有研究表明［6］，α2肾上腺素能受体激动剂能够通过抑制μ阿片类受体引起的肌肉僵直而缓解芬太尼引发的呛咳反应，但在人体上右美托咪啶抑制芬太尼引起的呛咳反应的确切机制尚不清楚。

本实验中采用在2 s内快速注射4 μg/kg芬太尼，呛咳发生率为50%，为了降低芬太尼引发的呛咳反应，我们不建议如此快速的给与，临床医生应根据患者的具体病情给药。由于本实验所选研究对象均为女性，右美托咪啶抑制芬太尼引起的呛咳反应是否与性别有关尚不清楚，需进一步研究。

综上所述，0.1 μg/kg右美托咪啶可安全有效的抑制全身麻醉诱导期芬太尼引发的呛咳反应。

［1］ Tweed W A，Dakin D.Explosive coughing after blos fentanyl injection［J］.Anesth Analg，200l，92(6):1442-1443.

［2］ Liang H E，Xu J M，Dai R P.Dexmedetomidine reduces the incidence of fentanyl-induced cough:A double-blind，randomized，and placebo-controlled study［J］.Upsala Journal of Medical Sciences，2012，117(1):18-21.

［3］ Ai Q，Hu Y，Wang Y，et al.Pentazocine pretreatment suppresses fentanyl-induced cough［J］.Pharmacol Rep.2010，62(4): 747-750.

［4］ Horng H C，Wong C S，Hsiao K N，et al.Pre-medication with intravenous clonidine suppresses fentanyl-induced cough［J］.Acta Anaesthesiol Scand，2007，51(7):862-865.

［5］ Pandey C K，Raza M，Ranjan R，et al.Intravenous lidocaine supresses fentanyl-induced coughing:a double-bind，prospective，randomized placebo-controlled study［J］.Anaesth Analg，2004，99(6): 1696-1698.

［6］ Weinger M B，Chen D Y，Lin T，et al.A role for CNS alpha-2 adrenergic receptors in opioid induced muscle rigidity in the rat［J］.Brain Res，1995，669(1):10-18.