厄他培南治疗儿童重症社区获得性肺炎临床疗效

汤 昱，沈照波，靳秀红，李 敏，张向峰

(郑州市儿童医院呼吸科 河南郑州 450053)

社区获得性肺炎(Community Acquired Pneumonia，CAP)是指既往健康儿童院外感染所致的肺炎，包括具有明确潜伏期的病原体感染而在入院后平均潜伏期内发病的肺炎。近年来，由于抗菌药物的广泛应用，CAP病原构成谱的变化、细菌耐药的上升以及病原学检查相对滞后等因素，使得CAP的治疗尤其是重症患者日益棘手，抗菌药物的合理选择成为决定治疗成败的关键所在。

厄他培南作为新一类碳青霉烯类抗生素，抗菌谱广，对几乎所有β-内酰胺酶均保持高度稳定性，同时不易导致其它耐药菌的生长，具备很低的耐药筛选风险。本研究通过应用厄他培南治疗儿童重症社区获得性肺炎，探讨其在儿科应用的有效性及安全性，为临床合理应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年3月至2011年12月郑州市儿童医院呼吸科住院患儿100例，诊断符合社区获得性肺炎诊断标准(重症)［1］。入院后随机分为两组，其中观察组50例，男28例，女22例，平均年龄(6.09±1.49)岁;对照组50例，男26例，女24例，平均年龄(6.01±1.45)岁，两组患儿病史均在1周以上，且在院外均已应用三代或四代头孢菌素治疗效差，入院时无肝肾功能异常及其他并发症。两组患儿在性别、年龄、病情严重程度等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 观察组与对照组均采用抗感染、改善心肺功能等综合治疗，观察组应用厄他培南治疗(怡万之，默沙东公司)，30 mg/kg，每日1次;对照组应用美罗培南治疗(美平，住友制药)，10～20 mg/(kg·次)，每8 h 1次。

1.3 观察指标 比较两组患儿临床疗效及安全性(包括总有效率、平均住院天数、联用其他抗生素及不良反应发生例数)。

1.4 疗效判定 治疗7～10 d复查肺部炎症吸收情况，包括胸正位片或肺部CT，评判标准:显效:肺部炎症明显吸收(＞80%)，症状、体征明显好转，体温稳定;有效:肺部炎症部分吸收(＜80%)，症状、体征好转，体温尚有波动。

1.5 统计学处理 应用SPSS统计软件，计量资料采用两样本比较的t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结果

两组患儿在疗效比较(总有效率、平均住院天数)方面相当，无显著性差异，在联用抗生素及不良反应发生率方面两组比较亦无明显差异。见表1、2。

表1 两组患儿疗效比较［n，(%)］

表2 两组患儿住院指标比较［n，(%)］

3 讨论

社区获得性肺炎是全世界范围内威胁儿童健康的一种常见且后果严重的呼吸道感染性疾病。在北美和欧洲，5岁以下儿童肺炎年发病率为3.4%～4.0%，发展中国家更为常见，病情严重度更高，病死数占5岁以下儿童病死数首位。我国每年5岁以下儿童死于肺炎者占5岁以下儿童死亡率的1/4～1/3，1岁以下肺炎死亡率占肺炎总死亡率的75%。由于健康卫生初级网络对CAP的早期识别、评估和治疗不足，加上诸多患儿本身危险因素的影响，包括早产、低出生体重、日托儿童以及既往反复呼吸道感染、存在足以影响心肺、神经和免疫系统的基础疾病等，都在一定程度上增加了CAP感染的危险因素，重症患儿亦有日益增加趋势。近年来随着抗菌药物的广泛应用，CAP的细菌病因学发生了变化，虽然肺炎链球菌、流感嗜血杆菌仍是儿童CAP的主要细菌病原，但侵袭性肺链引起的重症肺炎和坏死性肺炎日渐增多［2，3］，社区相关性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染、革兰阴性杆菌如铜绿假单胞菌等导致CAP的发病率也有增加趋势，病因学变化使CAP的治疗也随之发生变化。2010年三亚地区儿童呼吸道感染的菌群分布结果表明，常见致病菌以革兰阴性杆菌为主，前3位依次是肺炎克雷伯杆菌(30.8%)、鲍曼不动杆菌(12.0%)、大肠埃希杆菌(11.2%)［4］。

病原微生物所致的感染性疾病以细菌感染最为常见，抗菌药物是临床最广泛应用的药物之一。在它治愈并挽救患者生命的同时，也出现了由于不合理应用导致的不良后果，如不良反应增多、细菌耐药菌株增长以及治疗失败等，给患者健康乃至生命造成严重影响。抗菌药物的选择依据是CAP的可能病原、严重度、病程、年龄、既往抗生素使用情况及当地细菌耐药的流行病学资料和患儿的肝肾功能状况等。近年来，由于CAP病原构成谱的变化、细菌耐药率迅速上升、病原学检查结果相对滞后等因素，不合理使用抗菌药物导致了细菌多重耐药菌株的产生，归因于二代、三代头孢菌素和喹诺酮类的广泛使用引发的“附加损害”。Paterson［5］采用“附加损害”来表述抗菌药物耐药的负面效应已被普遍接受，即耐药菌在治疗过程中因敏感细菌的消灭而被筛选出来，并在细菌之间进行耐药性的传播。因此要有效控制感染并最小程度地诱导耐药的产生，起始选择恰当的抗菌药物生素至关重要，既要高效、广覆盖，包括产ESBLs菌;又要低耐药，不易导致多重耐药，不过度覆盖铜绿假单胞菌和不增加其耐药压力［6］。

碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广、抗菌活性最强的非典型β-内酰胺抗生素，具有对产酶菌的高效作用以及毒性低等特点，是治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物及临床对抗耐药菌株的有力武器。厄他培南为美国默克制药公司开发的新型广谱碳青霉烯类抗生素，具有更加广泛的蛋白质结合作用而具有更长的半衰期(达4 h)，可每日单次给药;可覆盖G+、G-和厌氧菌，但对非发酵菌的抗菌活性很弱，适用于社区获得性感染;而美罗培南和亚胺培南，抗菌活性覆盖铜绿假单胞菌及鲍曼不动杆菌，适用于非发酵菌或其他G-细菌(肺炎克雷伯菌和肠杆菌属等)引起的医院获得性感染。

本文通过应用厄他培南治疗儿童重症社区获得性肺炎，发现其疗效与其它碳青霉烯类抗生素相当，安全性高，使用方便，未发现肝肾功能损害。厄他培南已上市十多年，在成人感染性疾病中应用广泛，在儿童重症感染的治疗尚无先例。有研究表明其治疗混合菌致中重症呼吸道感染安全性较高，肝功能不全者可为首选，轻中度肾功能不全者无需减量，重度肾功能不全、尿毒症患者可在透析治疗时使用［7］。通过厄他培南的合理使用可降低药物产生耐药的选择压力，考虑到无非发酵菌感染时，做到治疗“到位而不越位”，既提高治疗成功率，缩短住院时间，使药物选择更恰当和放心，又避免了广覆盖引起的耐药风险及附加损害和非发酵菌的耐药选择压力，因此对重症社区获得性肺炎患儿是很好的初始用药选择，且开辟了此药在儿科重症感染领域应用的先河。

［1］ 胡皓夫.重症肺炎的诊断与治疗［J］.实用儿科临床杂志，2008，23 (6):408-410.

［2］ Lin C J，Chen P Y，Huang F L，et al.Radiongraphic，clinical，and prognostie features of complieated and uncomplicated com-munity-acquired lobar pneumonia in children［J］.Microbiol lmmunol lnfect，2006，39(6):489-495.

［3］ Bender J M，Ampofo K，Korgenski K，et al.Pneumococcal necrotizing pneumonia in Utah:does serotype matter［J］.Clin Infect Dis，2008，46 (9):1346-1352.

［4］ 陈如寿，钟佳芳.三亚地区儿童呼吸道感染的菌群分布及药敏分析［J］.海南医学，2012，23(12):102-104.

［5］ Shah P M.Parenteral carbapenems［J］.Clin Micmbiol Infect，2008，14 (S1):175-180.

［6］ 孙铁英.厄他培南初始经验性治疗老年肺炎的价值［J］.中国实用内科杂志，2008，28(7):605-606.

［7］ 王桦，张艳芳，赵晟珣，等.厄他培南治疗呼吸道感染疗效观察［J］.中华医院感染学杂志，2012，2(18):4126-4128.