杨向东 高玉霞
(陕西省荣复军人第二医院,陕西 华阴 714200)
舍曲林联合丁螺环酮治疗抑郁症72例分析
杨向东 高玉霞
(陕西省荣复军人第二医院,陕西 华阴 714200)
目的 探讨舍曲林联合丁螺环酮治疗抑郁症的效果及安全性。以及丁螺环酮对舍曲林治疗抑郁症的增效作用。方法 72例抑郁症患者顺序分为研究组和对照组,观察8周。采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA-14)和不良反应量表(TESS)分别观察疗效和不良反应。结果 在治疗后8周末,研究组痊愈率82.35%,总显效率97%,显著高于对照组68.42%和89%,P均<0.05;两组在治疗2周后HAMD-17、HAMA-14评分均较治疗前显著下降(P<0.01);同期比较,HAMD、HAMA评分差异在第4周后,研究组显著低于对照组。两组间TESS评分比较差异无显著性(P>0.05)。结论 舍曲林合并丁螺环酮治疗抑郁症比单用舍曲林疗效优越,丁螺环酮可提高舍曲林药效,不良反应少而轻微,临床使用安全,治疗依从性好。
抑郁症;舍曲林;丁螺环酮
抑郁症是一种慢性反复发作性疾病,发病率高,复发率高,致残率高,自杀率高。在精神科门诊是最为常见,治疗的药物方案多。据文献报道丁螺环酮具有抗焦虑、抗抑郁作用,对抗抑郁药有增效作用,且不良反应少、轻[1-3]。为此选用舍曲林联合丁螺环酮治疗抑郁症进行研究,并探讨其疗效和安全性,结果如下。
1.1 对象来源
所有病例选取我院2011年12月至2012年12月门诊就诊患者为研究对象。
1.2 入组标准
①符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版抑郁症症诊断标准[4];②入组前1周末用其他抗抑郁药,性别不限,年龄18~60岁,汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)≥18分。③排除脑器质性及其他躯体疾病、药物过敏、酒精和药物滥用者。
1.3 方法
1.3.1 入组方法:按顺序纳入研究组和对照组。
1.3.2 给药方法:符合入组条件者研究组舍曲林50~200mg/d,逐渐加量,饭后顿服;丁螺环酮,初始剂量5mg/d,2周内加至10~30mg。对照组单用舍曲林,用法用量同研究组。连续观察8周,治疗期间不用其他抗精神病药及抗抑郁药,可间歇合用镇静安眠药氯硝西泮1~2mg对症治疗。患者在治疗前后可检测血压、血常规、心电图、肝功能、血糖等辅助检查。
1.3.3 药物选择:舍曲林为华夏药业集团有限公司生产,规格50mg ×14/盒。丁螺环酮为江苏徐州恩华药业有限公司生产,规格5mg× 60/盒。
1.3.4 疗效评定标准:采用采用HAMD-17、汉密尔顿焦虑量表(HAMA-14)和不良反应量表(TESS)[5],对两组患者分别在治疗前及治疗后第2、4、8周末各评定1次。抗抑郁疗效根据治疗前后HAMD减分率评定,以HAMD减分率≥75%为痊愈;50%~74%为显著进步;25%~49%为进步;<25%为无效。
1.3.5 安全性评价:治疗过程用副反应量表(TESS)评价药物的安全性。
1.3.6 统计方法分析:所有数据应用SPSS13.0统计软件处理,并进行t检验,χ2检验。
1.4 一般资料
符合条件共入组79例,中途退出7例(男3例,女4例),均为4周内病情好转认为不需要服药而脱组,其中研究组6例,对照组1例。完成研究过程共72例,男27例,女45例,研究组男12例,女22例,年龄20~58岁;病程1月~10年。对照组男15例,女23例;年龄18~59岁;病程1月~9年。两组一般资料比较均无显著性差异(P均>0.05)。
2.1 两组临床疗效比较:治疗8周后,研究组临床痊愈率82.35%,总有效率97%,对照组临床痊愈率68.42%,总有效率为89%,两组有明显差别(P<0.05)
2.2 两组自治疗后第2周末起,HAMD、HAMA评分均较治疗前显著下降(P均<0.01)。同期对照,治疗前和治疗后2周末,两组间差异无显著性(P>0.05),治疗4~8周,研究组显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)。两组不良反应相似,主要有恶心、厌食、头晕、便秘、失眠等,两组不良反应均为轻度,经对症处理后缓解,且随着用药时间延长逐渐缓解,未影响治疗。两组TESS评分同期比较,差异均无显著性 (P>0.05)。两组研究过程均未发现外周血、肝、肾、内分泌功能和心电图异常改变。
抑郁症是一种慢性反复发作性疾病,具有较高的发病率与致死率,已成为精神病学、社会学乃至全人类关注的公共卫生问题之一。抗抑郁药的问世,是抑郁症的治疗史上一个极大的飞跃,但大多数抗抑郁药的疗效基本相当,约65%~70%[6]。近年来SSRI类抗抑郁药异军突起,改善了抑郁症患者的预后,也改善了抑郁症患者的治疗思路,以其安全有效不良反应少,服药依从性高等已经成为一线用药,越来越受到精神科医师的青睐,但与其他抗抑郁药一样,药物起效慢,对伴有明显失眠、焦虑、激越的患者不利于尽快控制症状,容易在药效真空期因“效果不好”而降低患者信心。因此,选择合理合并用药,快速提高疗效,一直是临床医师研究的一个思路。
舍曲林是一种高效的SSRI类抗抑郁药,其抑制5-HT摄取到纹状体突触的强度为氟西汀的5倍,对NE/5-HT摄取、抑制的选择性比其他药都高,舍曲林的耐受性好,恶心,头晕和焦虑的发生率较低,该药半衰期适中,少或无活性代谢物,清除不受年龄影响,对P450酶系干扰少[7]。
丁螺环酮在体内不作用于苯并二氮杂卓类受体,而是一种5-HT1A受体部分激动剂,能与5-HT1A受体选择性结合,产生弱的激动作用。在焦虑症状发作时5-HT活性增加,丁螺环酮占据受体后表现为纯拮抗作用,降低了焦虑时5-HT过高的活性,从而达到抗焦虑作用;在抑郁状态时5-HT不足,丁螺环酮与受体结合后,表现为纯激动作用,弥补了5-HT的不足,并使过少的5-HT分泌增加,达到了正常的平衡状态,发挥抗抑郁作用。不具有神经阻滞剂的药理作用,也缺乏镇静作用,可以增加去甲肾上腺素能神经递质,不引起警觉性和注意力下降。对心电、血压、呼吸及神经系统无明显的影响。
本研究两组自治疗后第2周末起,HAMD、HAMA评分均较治疗前显著下降。研究组第2周末HAMD和HAMA减分率已大于对照组,可能与丁螺环酮(一舒)抗焦虑作用有关。首先改善了患者的焦虑症状,其次是阻滞症状缓解较慢,说明患者抑郁症状未随焦虑的控制而自然缓解。研究组治疗4~8周,研究组显著低于对照组,显示了丁螺环酮的增效作用。对焦虑、抑郁症状的疗效与国内王宪军等[8]报道临床显效率的结果一致。
研究过程,79例患者,7例4周内脱组,均因为病情好转认为不需要服药而脱组,其中研究组6例,占85.7%,对照组1例,占14.3%。也间接说明了丁螺环酮的增效作用。
在不良反应方面,舍曲林以消化系统症状为主,(如恶心、呕吐、厌食、腹胀等),丁螺环酮的不良反应主要为轻度的消化系统反应(恶心、厌食)及中枢神经系统反应如头晕、失眠等。本研究两组不良反应相似且均较轻微,主要有恶心、厌食、头晕、便秘、焦虑、失眠等。说明舍曲林与丁螺环酮治疗组的抑郁症状缓解更充分,显示丁螺环酮与舍曲林联合治疗抑郁症比单用舍曲林起效快,疗效好,而不会增加不良反应。
综上所述,舍曲林治疗抑郁症安全有效,丁螺环酮在抑郁症治疗中的增效作用可靠,可以作为抗抑郁治疗的一种新的、肯定的方案选择。
[1] 朱伟雄,梅其一.丁螺环酮与氟西汀联合治疗抑郁症临床研究[J].临床精神医学杂志,2004,14(2):84-85.
[2] 李莹,杨建章.阿米替林合并丁螺环酮治疗抑郁症疗效观察[J].健康心理学杂志,2004,12(3):200-202.
[3] 孙全新,曾德志.丁螺环酮对难治性抑郁症治疗的辅助作用[J].临床精神医学杂志,2004,14(4):221-222.
[4] 陈彦方.CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准[M].济南:山东科学技术出版社,2002:10.
[5] 张明圆.精神科评定量表手册[M].长沙:湖南科学技术出版社, 1993:122-203.
[6] 郑瞻培,高哲石.精神疾病临床治疗与合理用药[M].北京:科学技术文献出版社,2008:57-65.
[7] 沈渔邨.精神病学[M].4版.北京:人民卫生出版社,2002:697-698.
[8] 王宪军,王振英.丁螺环酮与文拉法新联合治疗抑郁焦虑共病对照研究[J].新乡医学院学报,2004,21(5):407-408.
R749.4+1
B
1671-8194(2013)28-0139-02