红花注射液致严重过敏反应1例报道

李文成 周桂云

（河北省香河县人民医院，河北 廊坊065400）

1 病例资料

患者，女，69 岁。 因不慎跌倒损伤左侧腰部伴疼痛肿胀及腰部活动受限1 d，于2012 年4 月28日入院。 既往无哮喘发作史及药物过敏史。 体检：体温（T）36.5℃，脉搏（P）80 次/min，呼吸（R） 20次/min，血压（BP） 110/70 mmHg。经B 超、X 线等检查，未见内脏损伤及骨折征象，诊断为腰椎间盘突出症。 入院后给予红花注射液（山西某药业公司，批号：11112302） 20 mL，加入0.9%氯化钠注射液250 mL 静脉滴注，40 滴/min。 约10 min 后患者突然呼之不应，面色苍白，R 26 次/ min，立即停本组液体，更换输液器，更换0.9%氯化钠注射液250 mL。 16：03 给予患者氧气吸入8 L/min，给予多 参 数 监 护，P 60 次/ min，R 28 次/ min，BP 85/56 mmHg，血氧饱和度（SaO2） 88%。 16：04 给予地塞米松磷酸钠注射液5 mg 入壶，16:05 给予肾上腺素注射液1 mg 入壶。16：08 P 40 次/ min，R 30 次/ min，BP 102/58 mmHg，SaO289%，给予肾上腺素注射液1 mg 入壶。 16：10 患者意识清醒，烦躁不安，诉胃部不适，呕吐暗红色胃内容物，量约20 mL，P 48 次/ min，R 34 次/ min，BP 160/86 mmHg，SaO288%，给予肾上腺素注射液1 mg 入壶。 16：13 P 70 次/ min，R 36 次/ min，BP 178/98 mmHg，SaO286%，急查心电图报告：窦性心律，低电 压。 16:20 P 78 次/ min，R 42 次/ min，BP 140/72 mmHg，SaO287%。 16:25 P 62 次/ min，R 40 次/ min，BP 100/61 mmHg，SaO288%，患者呕吐出胃内容物，量约200 mL，鲜红色血液约5 mL，给予注射用泮托拉唑钠40 mg 入壶。 16:30 P 54次/ min，R 38 次/ min，BP 92/52 mmHg，SaO286%，给予甲氧氯普胺注射液10 mg 入壶。 16：32 P 56 次/ min，R 36 次/ min，BP 88/54 mmHg，SaO288%，给予肾上腺素注射液0.3 mg 入壶。16：36 P 68 次/min，R 34 次/min，BP 86/58 mmHg，SaO286%，给予甲氧氯普胺注射液10 mg 入壶。16：37 P 72 次/min，R 36 次/min，BP 84/54 mmHg，SaO288%，给予盐酸苯海拉明注射液20 mg 肌肉注射，地塞米松磷酸钠注射液10 mg 入壶。16：41 P 82 次/ min，R 30 次/ min，BP 125/75 mmHg，SaO278%，急查血常规、血生化。 16：45 P 80 次/ min，R 30 次/ min，BP 113/78 mmHg，SaO278%，给予肾上腺素注射液0.3 mg 入壶，面罩吸氧10 L/min。 16：50 P 78 次/ min，R 34 次/ min，BP 82/58 mmHg，SaO276%，给予0.9%氯化钠注射液500 mL 加多巴胺注射液200 mg，乳酸钠林格注射液500 mL。16：55 P 80 次/ min，R 42 次/ min，BP 120/80 mmHg，SaO280%，血常规报告：白细胞10.0×109/L，中性粒细胞47.3%，淋巴细胞比率44.7%，血红蛋白141 g/L，血生化报告：钾3.37 mmol/L，三酰甘油2.84 mmol/L，葡萄糖9.36 mmol/L，总蛋白59.8 g/L，碱性磷酸酶152 U/L，D-二聚体1.76 μg/mL。17：05 P 82 次/ min，R 33 次/ min，BP 112/82 mmHg，SaO284%，急查血气分析。 17：10 P 78 次/ min，R 32次/min，BP 106/68 mmHg，SaO286%，给予10%氯化钾注射液加入0.9%氯化钠注射液500 mL 多巴胺注射液200 mg 液中静脉滴入。17：20 血气分析报告：动脉氧分压61.2 mmHg，总二氧化碳22 mmol/L，实际碱剩余－4.8 mmol/L，标准碱剩余－5.2 mmol/L，SaO289.5%。 17：25 患者意识清晰，呼吸急促，17：30 患者呼吸道有痰鸣音，咳出血性痰液5 mL。17：50 急查床旁胸片，18：00 胸片结果报告：两肺间质性改变，两肺透光度降低，考虑肺水肿，两肺炎性改变。 18：10 给予盐酸苯海拉明注射液20 mg 肌肉注射，经过127 min 抢救后患者P 78次/min，R 32 次/min，BP 106/68 mmHg，SaO284%，继续静脉滴注0.9%氯化钠注射液500 mL 多巴胺注射液200 mg 观察治疗。

2 讨论

红花注射液为菊科植物红花中提取的呈黄色至棕红色的灭菌水溶液，主要成分有红花黄色素、红花苷、红花多糖、红花醌苷和新红花苷等， 具有活血化瘀、抗血栓作用。 其机理是，抑制腺苷二磷酸（ADP）诱导的血小板聚集，增加纤维蛋白溶解，抑制血小板凝集及血栓形成，同时还有增加冠脉血流量，营养心肌等作用，临床上主要用于闭塞性脑血管病、冠心病，脉管炎。 用法用量如下：①用于治疗闭塞性脑血管病：静脉滴注，15 mL/ 次，用10%葡萄糖注射液250～500 mL 稀释后应用，1次/ 日。 ②治疗冠心病：静脉滴注，5～20 mL/ 次，用5～10%葡萄糖注射液250～500 mL 稀释后应用，1 次/ 日。 ③治疗脉管炎，肌肉注射，2.5～5 mL 次，1～2 次/ 日。 药品说明书上药品不良反应（ADR）显示：一是过敏体质偶有皮疹，二是红花花粉过敏者易出现呼吸急促、高热等。该患者用药10 min 出现过敏性休克，分析与以下因素有关：

2.1 中药注射剂由于受到中药材提取技术的限制，药品质量有时难以得到保证。原因有二：①中药注射剂成分复杂，常含有多种活性成分，它们多为大分子物质，这些大分子物质既具有免疫原性，又具有免疫反应性；②中药制剂的质量不稳定，原药材产地不固定，缺乏统一的质量控制标准，质量控制指标偏少，不溶性微粒难以控制，在制备工艺上质量不稳定，另外中药注射剂在生产过程中为了提高药物的溶解度和稳定性，加入过量的助溶剂、稳定剂等添加剂，因此中药制剂极易引起寒颤，发热，胸闷，心慌甚至过敏性休克[1]。 而且该药说明书中也明确指出贮存不当会使药品发生浑浊、沉淀等水解反应，提示该药质量不是很稳定，应严格按要求密封、避光贮存，使用时应密切观察注射液是否有浑浊、沉淀产生，如有上述现象，应禁止使用。

2.2 红花使用剂量偏大，药物浓度偏高，起始滴速过快。根据红花注射液推荐剂量，每次最大剂量为20 mL，该患者所用剂量为20 mL，虽未超最大剂量，但该患者为69 岁的老年患者，用量应为成人剂量的3／4 左右，剂量明显偏大，国家中医药管理局会同有关部门组织专家制定的《中成药临床应用指导原则》明确指出：有使用剂量范围的中成药，老年人使用剂量应取偏小值。药品说明书推荐20 mL 的红花注射液所用溶媒应为500 mL，医师担心溶媒用量过大会导致患者心脏负荷增加，因此20 mL 的红花注射液所用溶媒为250 mL，致使药物浓度明显偏高，药物浓度高会导致单位时间内所输注体内的药物剂量迅速增加。 根据报道首次使用红花注射液时，开始滴速应控制在20～30滴／min，如无ADR 时才可将滴速调至40～60 滴／min[2]，而该患者开始滴速即为40 滴／min，尤其对于老年患者滴速明显过快。剂量偏大，药物浓度偏高，起始滴速过快均会导致药物进入机体后引发的药理作用迅速增强，因而会增加由于药理作用增强引发的A 类ADR 的发生几率。

2.3 使用溶媒错误，红花注射液说明书明确指出所用溶媒为5～10%葡萄糖注射液，该患者为一老年人，医师当时考虑老年患者有可能糖耐量下降，如选用葡萄糖注射液为溶媒，有可能引起患者血糖升高，故选用0.9%氯化钠注射液做溶媒，但医师忽略了pH 值对中药注射液质量的影响，5%～10%葡萄糖注射液的pH 值偏酸性， 0.9%氯化钠注射液pH 值为中性，pH 值相差很多，而pH 值改变会增加中药注射液的不稳定性，导致注射液中某些成分析出，而引发ADR 的发生[3]。

2.4 超适应证用药，该药说明书中明确指出用于治疗闭塞性脑血管病、冠心病，脉管炎。 而此病例为一腰椎间盘突出症患者，用药指征不明显，属于超适应证用药。 因此中药的辨证施治问题应引起广大医务人员的高度重视，提醒医护人员应严格按照药品说明书规定的功能主治使用，禁止超功能主治用药，以避免或减少中药注射剂所致的ADR的发生。 其实治疗腰椎间盘突症保守治疗的方法很多，如热敷疗法、针灸治疗、中药直接外敷法、牵引治疗、正骨、推拿手法治疗，甚至单纯卧床休息也是一种传统而有效的治疗方法。

3 结论

红花注射液是临床治疗心脑血管疾病的重要药物之一，而且使用人群多为中老年患者，为减少该药ADR 的发生，建议应加强红花注射液临床应用的监测，在使用红花注射液前临床医生应详细询问患者有无药物过敏史，过敏性体质者不用或慎用。 使用过程中，护士应进行动态观察，严格按照药品说明书规定的输液配伍，同时本品不能与其他药物在同一容器内混合使用。输注本品前后，应用适量稀释液对输液管道进行冲洗，避免输液的前后2 种药物在管道内混合，引起ADR。 并严格控制滴速。一般宜采取缓慢滴注，开始控制滴速在20～30 滴/min，如无ADR 可将滴速调至40～60 滴/min，尤其对老年，体弱或伴有多系统疾病的患者在使用中药注射液时应谨慎，加强观察。一旦发生ADR，立即停药，及时对症处理，避免造成严重后果。

[1] 杜守颖.中药注射剂面临的危机与发展机遇[J].中国医院用药评价与分析，2009，9（4）：246-247.

[2] 李海霖，李生洪.红花注射液的不良反应及其防治[J].中成药，2008，30（8）：附15- 附16.

[3] 阎爱荣，彭芳辰.10 种中药注射液的不良反应及相关因素分析[J].中国医院药学杂志，2008，28（9）：765-766.