临床药师干预前后中药注射剂溶媒选择的合理性分析

潘京京，王 娟，王惠川（西安交通大学附属广仁医院，西安 710004）

中药注射剂在临床上的应用越来越广泛，特别是在治疗心脑血管疾病时，中药注射剂的使用占很大份额［1］。然而，中药注射剂成分复杂，某些成分容易受酸碱变化的影响，中药注射剂溶媒选择的正确与否直接影响到药物的稳定性与用药安全性。本文对我院2012年11月至2013年4月普遍存在的中药注射剂溶媒选择的问题进行了分析与总结。

1 资料与方法

选择应用中药注射剂较多的心内科、神经内科，自2012年11月至2013年4月使用中药注射剂的病例每月随机抽取40份，对中药注射剂溶媒的选择进行回顾性调查与分析。

2 结果

2.1 中药注射剂品种 抽取的病例中涉及中药注射剂15种，其中心内科7种，包括血塞通、丹参川芎嗪、血栓通、柴胡、冠心宁、参麦、灯盏花素；神经内科8种，包括天麻素、血栓通、血塞通、灯盏花素、丹参川芎嗪、红花、醒脑静、疏血宁。

2.2 中药注射剂溶媒存在问题的病历份数 对心内科及神经内科总共480份使用中药注射剂的病历进行查阅，对溶媒的选择进行调查。结果显示，11月至次年2月，2个科室中药注射剂溶媒选择不正确的病历较普遍，结果见表1。自3月起，我院临床药师对临床科室就中药注射剂溶媒选择进行培训，3月及4月2／个科室中药注射剂溶媒选择无问题病历。

2.3 溶媒存在问题的药品 统计所有中药注射剂静滴配制时溶媒出现问题的病历，溶媒使用不当的中药注射剂见表2。

表1 中药注射剂溶媒存在问题的病历Tab.1 The incorrect cases of solvent selection of Chinese medicine injections （n，%）

表2 溶媒选择存在问题的药品例数Tab.2 The medicine that incorrect solvent selected

3 讨论

通过调查病例，临床药师了解到溶媒使用容易出现错误的中药注射剂为血栓通、灯盏花素、红花、冠心宁。通过查找资料对这4种中药注射剂溶媒的选择进行了总结分析，并到心内科、神经内科对医生进行如何正确选择溶媒的培训。

3.1 血栓通溶媒的选择 按照药品说明书，血栓通静脉滴注的溶媒为100g·L－1葡萄糖注射液（GS）250～500mL，调查中溶媒选择不当的情况包括：使用50g·L－1GS（250mL）45例，使用9g·L－1氯化钠注射液（NS）100mL3例，使用NS 250mL29例。血栓通说明书中亦提到：静脉注射可用NS做溶媒。通过查阅文献，血栓通在NS中溶解度高，但在弱酸性条件下如pH＞4时，稳定性高，由于静脉滴注时间长，需要确保药物在溶液中的稳定性，所以选择弱酸性条件的GS做溶媒，而100g·L－1GS的pH小于50g·L－1GS的pH，更接近所要求的pH的条件。而静脉注射时间较短，可选用NS做溶媒以提高药物的溶解度。

3.2 灯盏花素溶媒的选择 灯盏花素按照说明书规定：应选用的溶媒是NS 250mL或GS 500mL。调查的病例中错误地选择50g·L－1GS 250mL的共计13例。说明书指出灯盏花素在pH＜4.2的溶液中可使药物析出，使用50g·L－1GS 250mL会导致溶媒过少而产生淡黄色的结晶。解决方法：可通过加大溶媒的量，如选用GS 500mL或者换用pH较高的溶媒，如NS。也有文献报道了灯盏花素与100g·L－1GS 250mL配伍出现沉淀的现象［2］。所以，在选用GS做溶媒时要注意溶媒的体积。

3.3 红花溶媒的选择 红花说明书中规定：溶媒应选用GS 250～500mL。溶媒选择NS 250mL的有3例。有报道对红花注射液与NS和50g·L－1GS 2种输液配伍的稳定性做了研究［3－4］，结果显示，24h内2种配伍溶液的有效成分含量和pH值无明显差异。然而，由于中药注射剂组成成分的复杂性以及其所用药材质量不稳定造成的中药注射剂质量的不稳定性，如不按说明书推荐选择溶媒，将增加发生潜在不良反应的风险。因此，应依据《关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理的通知》要求，严格掌握中药注射剂的用法用量及疗程，按照药品说明书规定使用中药注射剂。

3.4 冠心宁溶媒的选择 冠心宁说明书中规定：其溶媒应使用50g·L－1GS 500mL。所调查的病例中有5例使用了NS做溶媒。有研究显示［5］，冠心宁注射液与NS配伍后混合液的不溶性微粒数显著高于与50g·L－1GS配伍者。溶液中不溶性微粒可引起肉芽肿、肺水肿、静脉炎、变态反应、热原样反应、血栓、组织坏死、肿瘤样反应等。因此，临床应引起重视，提示临床上还是按照说明书的要求使用50g·L－1GS配伍使用更为安全。

中药注射剂不良反应发生率相对较高［6］，其中中药注射剂溶媒的选择直接影响了药品的稳定性和患者的用药安全。注射剂溶媒的选择应严格遵照药品说明书，可减少不良反应的发生。调研表明，中药注射剂溶媒选择错误是普遍存在的问题，主要是临床医生的重视度不够，对中药注射剂由于溶媒选择不当而发生的不良反应认识不足。临床药师发现后提出此问题，将结果反馈给医生并对医生进行了选择中药注射剂溶媒的培训。通过学习、沟通，此问题很快得到了重视。我院3月、4月中药注射剂应用规范，溶媒选择无不当病历。临床药师在临床工作中及时发现药物使用不当的问题并积极与医生沟通，为促进合理用药起到一定的作用。

［1］钟晗，黄赛杰.中药注射剂在心脑血管疾病中的应用与分析［J］.医药导报，2012，31（3）：380.

［2］王连弟.灯盏花素与葡萄糖注射液的配伍禁忌［J］.临床合理用药，2011，4（9）：158.

［3］张慧兰，申云飞，霍建富，等.红花注射液与2种常用输液配伍的稳定性研究［J］.山西医科大学学报，2011，42（2）：123.

［4］曹毅敏，刘炜，林立.红花注射液与五种输液配伍稳定性考察［J］.广东药学，2002，12（4）：31.

［5］吴新安，朱捷.冠心宁注射液与两种输液的配伍稳定性研究［J］.安徽医药，2011，15（1）：19.

［6］吴杨冰.医院使用注射液引发的不良反应报告分析［J］.西北药学杂志，2006，21（1）：39.