虎射利咽含片的制备工艺

吴艳飞，陈晓阳，3，秦莉花，李晟，黄宽，叶丽芝 （1．湖南中医药大学药学院，湖南 长沙10208；2．湖南省教育厅中药现代化研究重点实验室，湖南 长沙10208；3．国家中药管理局药性与药效研究三级实验室，湖南 长沙10208；．湖南中医药大学护理学院，湖南 长沙10208）

虎射利咽方为临床经验方，主要由虎杖、射干、佩兰和甘草等组成。临床用于治疗急慢性咽炎，尤其是对湿热证的效果尤为突出。药理实验［1－3］初步显示，该方具有较好的抗炎、镇痛、抑菌作用及对湿热型咽炎大鼠有良好的治疗效果。现基于局部与整体同治，采用现代制剂技术将汤剂研制成含片，减少了服用量，使用方便，同时也改善了口感。本文以口含片的口感、体外溶散时限和成型性作为考察指标，采用正交法结合单因素考察，对处方进行优化设计，筛选出制备虎射利咽含片的最佳工艺处方。

1 仪器和试药

RE52－99旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器厂）；FN101－2型鼓风干燥箱（长沙仪器仪表厂制造）；DZF－6050型真空干燥箱（上海精宏实验设备有限公司）；重型压片机－4型（山东省青州市精诚机械制造有限公司）；ZRS－8G智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）。乙醇为分析纯。

中药材均购于湖南中医药大学杏林大药房，经本院中药鉴定教研室肖冰梅教授鉴定符合中国药典2010年版规定；乳糖（天津市科密欧化学试剂有限公司）；D－甘露醇（北京索来宝科学技术有限公司）；木糖醇（北京索来宝科学技术有限公司）；薄荷脑（天津市科密欧化学试剂有限公司）；阿斯巴甜（上海运宏化工制剂辅料技术有限公司）；其余辅料均为药用。

2 方法与结果

2．1 挥发油提取工艺研究［4－6］取佩兰，粉碎，过14目筛，佩兰药粉置于挥发油提取装置中，加10倍量的水，采用水蒸气蒸馏法提取8 h，收集挥发油，于冰箱中冷藏12 h，用无水硫酸钠干燥。干燥后的挥发油，于55℃的水浴中，用8%β－CD 饱和水溶液磁力搅拌包合2 h，其中油∶β－CD（mL∶g）＝1∶4。包合溶液置于冰箱中冷藏过夜，抽滤，置恒温烘箱中（40℃）干燥，得佩兰挥发油包合物，碾细，过100目筛，将其置于干燥器中储存备用。

2．2 中药浸膏粉的制备［7－8］按处方组成称取虎杖、射干和甘草，同提佩兰药渣及药液合煎。煎煮工艺：加8倍量水，提取3次，每次1．5 h。提取液过滤，离心（转速为3 000 r·min－1，离心15 min），上清液浓缩至1．10 g·mL－1，加入乙醇至醇浓度为70%（v∶v）进行除杂，静置12 h。过滤，滤液浓缩成浸膏，真空干燥（0．09 MPa，60℃）得干浸膏。碾细，过100目筛，得中药浸膏粉。

2．3 虎射利咽含片填充剂配比的筛选［9－11］称取口含片各原辅料，分别粉碎过100目筛，按处方量称取木糖醇、阿斯巴甜、D－甘露醇按等量递加法混合均匀，再与处方量中药浸膏粉、乳糖混合均匀，搅拌，以70%乙醇作为黏合剂，过14日筛制粒，60℃干燥，得土黄色颗粒。每100 g颗粒喷入5%薄荷脑乙醇液3 mL，密闭4 h，低温通风干燥，干燥颗粒过14目筛整粒，加入1%硬脂酸镁和一定量挥发油包合物，混合均匀后，测定中间体含量，合格后调至适当压力压片，即得褐色片剂1 000片，1．0g／片。以口感及体外溶散时限为指标，按L9（34）设计试验，因素水平见表1，评分表见表2，试验结果见表3、表4。每处方压制成一批样品。含片崩解时限的测定方法，参照中国药典2010年版附录溶出度测定第2法（桨法），考察含片的崩解时限。

表1 虎射利咽含片处方优化正交试验因素水平设计表（%）Tab 1 The factors and levels of orthogonal test（%）

表2 虎射利咽含片处方优化评分标准Tab 2 Standard for evaluation

表3 虎射利咽含片处方优化L9（34）正交试验结果Tab 3 Results and design of the L9（34）orthogonal experiment

由表3直观分析可知，极差R值大小显示，各因素作用主次为B＞C＞A＞D；表4方差分析可见，A概率P大于0．05，对结果均无显著性影响；B、C概率小于0．05，总分越高越好，因此最佳辅料配比为：乳糖60%、甘露醇30%、木糖醇10%、阿斯巴甜1%。

表4 虎射利咽含片处方优化正交试验方差分析Tab 4 Analysis of variance

2．4 虎射利咽含片润湿剂的选择 按最佳辅料配比称取一定量的辅料，加入相适应量的药粉，分别加入70%、75%、85%、95%不同浓度乙醇进行湿法制粒，以制粒结果和压片效果为指标，筛选最佳润湿剂，试验结果见表5。

由以上试验结果可知，以75%乙醇制粒，所制颗粒较多、较沉实，干燥后易于整粒，且压片效果较好，故选用75%乙醇作为润湿剂。

2．5 清凉剂用量的选择 称取一定量的薄荷脑，用95%乙醇分别配制成5%和10%的薄荷脑乙醇溶液，薄荷脑溶液喷入一定量的干颗粒中，密闭4 h，低温通风干燥，压片。以口感为指标，筛选薄荷脑最佳用量，结果见表6。

表5 虎射利咽含片润湿剂选择的结果Tab 5 Results of selection of moistening agent

表6 虎射利咽含片清凉剂选择结果Tab 6 Results of selection of algefacient

试验结果表明，薄荷脑的最佳用量为：将10%薄荷脑乙醇溶液3 mL喷入到100 g干颗粒中。

2．6 压片颗粒临界相对湿度的测定 将颗粒于60℃真空干燥箱中干燥至恒重，在已恒重的称量瓶底放入厚度约为2 mm的颗粒，准确称量后置于下表7中所列的分别盛有7种不同浓度盐的过饱和溶液的干燥器内（称量瓶盖打开）。于25℃恒温箱中放置7 d，称重，计算吸湿百分率：吸湿百分率（%）＝（吸湿后压片颗粒重量－吸湿前压片颗粒重量）／吸湿前压片颗粒重量×100%。

表7 虎射利咽含片干颗粒的吸湿百分率（%）Tab 7 Percentage of moisture absorption of dry particles（%）

以表7所得吸湿百分率为纵坐标，相对湿度为横坐标绘图，见图1。根据表7所得结果进行回归计算，取前三点与后三点分别进行线性回归得到Y1＝0．026X1－0．581与Y2＝0．234X2－13．549其交点x值为61．5%。因此，制备过程中，应该控制环境湿度在60%以下。

图1 虎射利咽含片压片颗粒吸湿曲线Fig 1 Moisture absorption curve of particles

3 讨论

试验结果优选出的虎射利咽含片的最佳制剂处方为：药材干浸膏粉1份，填充剂3份（乳糖60%、木糖醇10%、甘露醇30%），阿斯巴甜1%，75%乙醇制粒，每100 g干颗粒喷入10%薄荷脑乙醇液3 mL，1%硬脂酸镁及一定量挥发油包合物。

虎射利咽含片的佩兰挥发油是发挥药效的主要成分之一。采用水蒸气蒸馏法提取佩兰所含的挥发油，所得挥发油用β－CD进行包合，以增加稳定性，并使佩兰挥发油固体粉末化，便于制成多种剂型，提高疗效。提油后药渣及药液与其他三味药合煎，保证了有效成分的最大限度保留。

传统汤剂口感较差，为解决口感问题，在处方设计时，本文采用阿斯巴甜作为甜味剂，薄荷脑的加入可增加冰凉感，甘露醇、木糖醇和乳糖等水溶性物质作为填充剂。其中，甘露醇溶解时吸热，入口时有凉爽感；木糖醇是一种纯天然的新型甜味剂，改善口感的同时且能减少龋齿的产生。

考虑到虎射利咽含片的用法与用量，因而以崩解时限为考察指标，崩解时间不宜过长也不宜过短。本含片的研制，减少了服用量、使用方便，同时兼顾了口感。该制备工艺较合理，为大生产提供了一定的依据，后期将进一步展开该含片的质量标准的研究。

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