奥美沙坦联合贝那普利治疗慢性肾炎蛋白尿的临床疗效及对肾功能转归的影响

邓新 （常熟市第一人民医院肾内科，江苏 常熟215500）

慢性肾炎起病方式和临床表现多样，但多数患者发病隐袭、缓慢，临床多表现为血尿、蛋白尿、高血压及水肿等症状，通常尿常规检测异常、水肿及有高血压病史者，无论有无肾功能损害均可考虑此病［1］。慢性肾炎早期治疗应该针对其病理类型给予相应疗法，如抑制免疫介导炎症、抑制细胞增殖、减轻肾脏硬化等疗法，同时要限制钠盐摄入、控制血压，由于慢性肾炎患者大部分都有蛋白尿症状，因此还要介入相应治疗，以减少尿蛋白并延缓肾功能的减退［2］。本实验将血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂奥美沙坦应用于临床中，通过观察临床疗效，探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在慢性肾炎（CGN）治疗中的临床价值。

1 资料与方法

1．1 患者资料 2012年2月－2013年3月我院共收治慢性肾炎蛋白尿患者77例，男51例，女26例，年龄18～60岁之间，所有患者均符合《肾脏病学》中慢性肾炎的诊断标准，24h尿蛋白定量检测均≥1．0g，血清肌酐（Cr）≥130μmol·L－1；77例患者均无其他严重疾病或是对本实验用药过敏，病程均≤3年，根据收治时间所有患者按分层随机分组法被分为观察组和对照组。对照组34例，其中男23例，女11例，平均年龄（39．4±3．1）岁，病程≤1年患者17例，＞1～≤2年之间患者11例，＞2～≤3年患者6例，平均病程（1．4±0．5）年，24h蛋白尿定量1～＜2g之间患者21例，≥2～＜3g之间患者9例，≥3．0g患者4例，24h蛋白尿定量平均值（1．64±0．39）g，血清肌酐（Cr）平均值（189．7±12．5）μmol·L－1；观察组43例患者，其中男28例，女15例，平均年龄（42．1±2．4）岁，病程≤1年患者29例，＞1～≤2年之间患者16例，＞2～≤3年患者8例，平均病程（1．6±0．4）年，24h蛋白尿定量≥1～＜2g之间患者25例，≥2～＜3g之间患者14例，＞2～≤3g患者4例，24h蛋白尿定量平均值（1．73±0．26）g，血清肌酐（Cr）平均值（201．4±14．2）μmol·L－1；2组患者基线资料差异无统计学意义（P＞0．05），2组患者来自同一属性样本，具有可比性。所有参与者均签署了知情同意书。

1．2 治疗方法 对照组给予贝那普利＋低分子肝素钙［3］，贝那普利片（北京诺华制药有限公司），口服10mg，qod，低分子肝素钙注射液（河北常山生化药业股份有限公司），皮下注射0．4mL：4100AXaIU，qod；观察组在此基础上加用奥美沙坦酯片（第一三共制药（上海）有限公司），口服20mg，qod；3周为1疗程，共用药2个疗程以上［4］。

1．3 观察指标与疗效判断 观察2组患者血压及水肿等临床症状改善情况，并检测24h尿蛋白定量、血清白蛋白含量及尿常规，根据上述观察结果判定临床疗效［5］，临床疗效分为3类：完全缓解即24h尿蛋白定量≤150mg·d－1，血清白蛋白含量及血清肌酐恢复正常值，水肿、血压等临床症状完全消失；部分缓解即24h尿蛋白定量＞150～≤200mg·d－1，血清白蛋白含量上升≥50%，血清肌酐下降≥70%，但均未完全恢复正常值，水肿、血压等临床症状显著缓解；无效即以上指标未见改善，甚至恶化；将完全缓解例数和部分缓解例数视为临床总有效率［6］。观察两组患者肾功能转归情况，通过检测肾功能相关指标，探讨奥美沙坦对肾功能的影响［7］。

1．4 统计学方法 采用SPSS 16．0统计学软件对患者资料进行统计分析，计数资料组间比较采用χ2检验，计量资料组间比较采用两独立样本t检验，以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 诊疗情况比较 2组诊疗情况比较从表1、表2中可见，观察组尿常规、血压、24h蛋白尿定量及血清白蛋白等临床诊疗指标显著优于对照组，观察组临床总有效率为93．0%（40／43），对照组临床总有效率为70．6%（24／34），2组间差异有统计学意义（P＜0．05）。

2．2 2组肾功能转归情况比较 2组肾功能检查指标比较从表3中可见，观察组肾功能各项检测指标均显著优于对照组，2组差异有统计学意义（t＝6．479，P＝0．037）。

3 讨论

慢性肾炎的病因和发病机制很复杂，有感染、自身免疫、药物、遗传、环境等众多因素参与，临床治疗慢性肾炎伴蛋白尿疾病，多先给予限制饮食钠的摄入，调整饮食蛋白质与含钾食物的摄入，同时给予药物治疗，常用药物有血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、长效钙通道阻滞剂（CCB）、利尿剂、β受体阻滞剂等；其中抗高血压药物中ARB类药物引起广泛关注［8］，ARB不仅具有降低血压作用，还能减少尿蛋白、延缓肾功能恶化和肾保护作用，因此在临床中ARB被广泛应用；现代药理学研究发现，ARB类药物治疗慢性肾炎伴蛋白尿并非依赖降压作用，而是通过拮抗血管紧张素Ⅱ受体活性，有效解除肾小球高灌注、高滤过而降低蛋白尿，从而达到减轻肾脏损伤的目的，并且治疗过程中未见Scr等肾功能指标的明显变化，说明ARB类药物对肾功能无不良影响。

为了探讨抗高血压类药物治疗慢性肾炎伴蛋白尿的临床疗效，将奥美沙坦联合贝那普利应用于临床中，其中奥美沙坦属于AngII受体拮抗剂，贝那普利属于AngII酶抑制剂，2种药物虽然均是起到抗高血压作用，但作用机制并不完全相同；贝那普利通过抑制AngII产生而发挥作用，AngII除了升高血压外还在慢性肾炎蛋白尿中扮演了重要角色，其主要从两方面产生致病作用，一方面，AngII可选择性收缩肾小球动脉血管、改变肾小球滤膜通透性，导致尿蛋白的排泄增加，造成肾脏的损害［9］，另一方面，AngII本身是一种促生长因子，能刺激纤维细胞增生及胶原蛋白合成，会使肾小球膜细胞增生与肥大，同时可诱导产生转化生长因子β等多种细胞因子，从而促进细胞外基质的局部积聚，进而导致肾小球硬化，并且一些生物效应可不通过受体结合直接发挥作用，贝那普利能阻断AngII的产生，从而起到治疗作用；奥美沙坦是通过选择性拮抗AngII受体，阻断其生物活性，两药联合使用起到双重阻断效应，在降低血压同时起到肾脏保护作用。

表1 2组尿常规及血压情况比较Tab 1 Comparison of the two sets of urine and blood pressure

表2 2组临床疗效比较Tab 2 Comparison of the two groups of the clinical efficacy

表3 2组肾功能转归情况比较Tab 3 Comparison of the two groups of renal functional

综上所述，奥美沙坦联合贝那普利应用于慢性肾炎伴蛋白尿的治疗中，通过观察临床疗效及肾功能转归情况发现，两药联用在慢性肾炎伴蛋白尿的治疗中具有积极意义。

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