格列美脲片的工艺改进

朱影影，金齐武，王成永

（1.安徽中医学院药学院安徽省现代中药重点实验室， 合肥 230038； 2.淮南职业技术学院医学系， 安徽淮南 232001. 3.蚌埠市食品药品检验所， 安徽蚌埠 233000）

格列美脲片的工艺改进

朱影影1，2，金齐武3，王成永1

（1.安徽中医学院药学院安徽省现代中药重点实验室， 合肥 230038； 2.淮南职业技术学院医学系， 安徽淮南 232001. 3.蚌埠市食品药品检验所， 安徽蚌埠 233000）

为了保证格列美脲片的质量，对产品的处方和制备工艺进行改进，结果显示用改进后的处方和工艺生产的产品，平均溶出度均在90%以上，符合标准，因此，改进后的处方和工艺切实可行。

格列美脲片； 处方； 制备工艺； 溶出度

格列美脲（glimepiride）是第三代磺酰脲类降糖药，是适用于单药治疗及与胰岛素联合使用的唯一的磺酰脲类药物，具有高效、安全、低剂量、药物不良反应少等优点［1］。由于格列美脲在水中几乎不溶的性质使药物溶出速率受到限制，会导致生物利用度不高。有研究表明不同厂家格列美脲片的溶出度相差较大［2］。本文对处方和制备工艺进行了适当改进，针对其制备过程中溶出度偏低的情况进行科学检测，提高了产品的溶出速率，确保了产品质量。

1 仪器与试药

1.1 仪器

日本岛津公司生产的惠普1100高效液相色谱仪；北京赛多利斯生产的Sartorius BP211D型十万分之一电子天平；天津大学精密仪器厂生产的ltCZ一5A型智能药物溶出仪；常州一步干燥设备厂生产的GHL－250型高速混合制粒机；上海天祥健台制药机械有限公司生产的ZP－35B高速压片机等。

1.2 试药

重庆康刻尔制药有限公司生产的格列美脲；上海华茂药业有限公司生产的乳糖；安徽山河药用辅料股份有限公司生产的羟丙纤维素、预胶化淀粉、羟丙甲纤维素等。

2 工艺改进

2.1 原处方和工艺

原处方：原料20g，乳糖360g，羧甲淀粉钠100g，微晶纤维素200g，微粉硅胶20g，3%羟丙甲纤维素适量，硬酯酸镁0.5%，制成1万片。

原工艺：将原料粉碎，过100目筛，先与处方量的羧甲淀粉钠、微粉硅胶混合过80目筛，然后将混合物与微晶纤维素混合过80目筛，最后与处方量的乳糖混合过筛即可，接着用适量的3%羟丙甲纤维素进行制粒，烘干，再与处方量的硬脂酸镁进行总混，压片［3］

由于格列美脲在水溶液中几乎不溶的特性，按原处方生产出来的格列美脲片溶出度较低，因此在原工艺的基础上进行改进，从而提高溶解度。

2.2 改进后处方和工艺

改进后处方：格列美脲2g，乳糖24g，羟丙纤维素15g，预胶化淀粉32g，硬脂酸镁0.5g，1%羟丙甲纤维素80%乙醇溶液32 mL，制成1 000片。

改进后工艺：将乳糖、预胶化淀粉、羟丙纤维素分别过150目筛，备用；取羟丙甲纤维素，用80%乙醇溶胀制成1%的溶液，备用；按处方量称取格列美脲原料药和通过150目筛的乳糖、预胶化淀粉、羟丙纤维素加入高速混合制粒机中高速混合制10min，然后用粉碎机经120目筛网粉碎一次再加入高速混合制粒机中混合2－3min；加入1%羟丙甲纤维素80%乙醇溶液，过20目尼龙筛制粒，烘干，整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片。

3 试验分析

3.1 溶出度试验

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Kromasil C18 250×4.6mm，5μm）；磷酸二氢钠缓冲液（称取磷酸二氢钠0.5g，加入500mL水充分溶解，用10%磷酸调节PH值至2.5）―乙腈（46∶54）为流动相；检测波长为228nm；流速为每分钟1.0mL。在上述色谱条件下，格列美脲峰与各杂质峰的分离度符合规定。

取本品，照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录ⅩC第三法），以0.02%三羟甲基氨基甲烷溶液200mL为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经5、15、30、45、60 min时，取溶液10mL，用0.45μm的微孔滤膜滤过，取续滤液作为试品溶液；另取格列美脲对照品10mg，精密称定，置100mL量瓶中，加无水乙醇20mL，超声处理使溶解，放冷后用溶出介质溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL，置50mL量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。分别取上述溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，计算每片不同时间点的溶出量，结果见表1。可见，改进后处方工艺制备的样品的溶出度全部合格。

表1 溶出度试验表

3.2 影响因素试验

取制得的格列美脲片样品，在光照（4 500±500Lx）、高温（60℃）、高湿（25℃，RH90±5%）条件下放置10d，于第5d、第10d取样，测定其含量和溶出度，结果见表2。可见，用改进处方和工艺生产的产品，含量和溶出度都非常稳定。

3.3 不同溶出介质的考察试验

［4］，选择以水、PH6.8PBS（取磷酸二氢钾1.7g和无水磷酸氢二钠1.78 g，加水溶解并定容至1L）为溶出介质，分别对样品和两批不同厂家市售样品进行溶出比较试验，测得结果见表3。可见，样品在水、PH6.8PBS溶出介质中前30min的溶出均明显优于两批市售产品，说明本处方和工艺稳定、可行。

表2 影响因素试验表

表3 自制样品与市售样品分别在水、PH6.8PBS溶出介质中不同时间累积百分率表

4 讨论

定。说明改进后的处方和工艺是切实可行的。

改进后工艺中使用预胶化淀粉为填充剂，此辅料具有良好的流动性、可压性和自身润滑性，制成的片剂具有较好的硬度，崩解性好，释药速度快，从而达到提高原料亲水性的目的，有利于生物利用度的提高。

使用羟丙纤维素作内加崩解剂，在水中溶胀成胶体溶液，进一步加速了药物的溶出。

统计分析表明，采用改进后的处方和工艺，平均溶出度均在90%以上。在光照、高温、高湿条件下测得其含量和溶出度都非常稳

参考文献：

［1］ 颜云湘.第3代磺脲类抗糖尿病药—格列美脲片［J］.中国临床药学杂志，2006，15（5）：334－335.

［2］ 乔德水，林彬，梅丽.不同厂家格列美脲片的溶出行为比较［J］.中国药业.2010，19（10）：39－40.

［3］ 罗小荣，靳祖英，付玉林，等.格列美脲片制备工艺改进［J］.中国药业.2008，17（10）：47.

［4］ 杨晓菊.不同厂家格列美脲片溶出度比较［J］.中国医药工业杂志，2008，39（10）：758－761.

R944.4

B

1671－4733（2012）02－0091－03

10.3969/j.issn.1671－4733.2012.02.026

2012－03－02

朱影影（1983－），女，安徽淮南人，助理讲师，在职研究生，从事药学教学工作，电话：13516422972。