许成
排卵障碍,又称为不排卵,是女性不孕症的主要原因之一,约占25% ~30%[1]。排卵障碍除引起不孕外,还可导致月经失调、闭经、多毛、肥胖等症状。另外,如果长期不排卵,性激素代谢紊乱,子宫内膜过度增生而无周期性孕激素的对抗作用,易发生子宫内膜癌及乳腺癌。所以对排卵障碍者应给予足够的重视,进行积极的检查和治疗。
1.1 一般资料 选择2011年1~6月在本院就诊的排卵障碍性不孕症60例,符合下列诊断标准,并征得患者同意后给予下列治疗方案进行临床观察。
1.2 诊断标准 ①年龄≤35岁;②月经周期正常,原发或继发性1年以不孕;③经子宫输卵管碘油造影术或腹腔镜证实至少一侧输卵管通畅;④B超检查无子宫肌瘤及卵巢囊肿;⑤女方性激素测定均在正常范围内;⑥3个月内未用任何激素类药物或促排卵治疗;⑦男方精液常规检查正常。
1.3 方法 随机分成2组,分别为A组和B组,A组为实验组30例,给予来曲唑和尿促性腺激素,B组为对照组30例,给予克罗米芬和尿促性腺激素。药物:来曲唑:2.5 mg/片,尿促性腺激素:75u/支,克罗米芬:50 mg/片。给药方案:A组:月经周期第5天开始口服来曲唑5 mg/d,连服5 d,月经周期第6天开始注射尿促性腺激素75u/d,连用9 d。如第1个周期未排卵,第2周期注射尿促性腺激素调整为150 u/d,每例2个周期,如第一周期妊娠,则不做第二周期。B组:月经周期第5天开始口服克罗米芬150 mg/d,连服5 d,月经周期第6天开始注射尿促性腺激素75u/d,连用9 d。如第1个周期未排卵,第2周期注射尿促性腺激素调整为150 u/d,每例2个周期,如第一周期妊娠,则不做第二周期。
1.4 排卵及妊娠诊断标准 ①排卵标准:基础体温为双相;B超检查见优势卵泡形成、成熟、直径≥18 mm,于排卵后直径缩小或消失,子宫直肠陷凹出现游离液体;阴道脱落细胞学涂片呈周期性变化,可见角化高峰。②妊娠标准:基础体温持续上升超过20 d;尿HCG试验呈阳性;B超检查发现孕囊或胎心搏动。
1.5 统计学方学 采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 排卵疗效比较,见表1。
2.2 妊娠疗效比较,见表2。
表1 两组促排卵疗效比较
表2 两组妊娠疗效比较
来曲唑组排卵率高于克罗米芬组,但差异无统计学意义,可能与两者促排卵作用机制不同有关。克罗米芬是作用于下丘脑部位,与雌激素竞争受体,解除雌激素的反馈作用,刺激内源性GnRH释放,促进脑垂体分泌FSH及LH,诱发排卵,也可能作用于卵巢,增加卵泡对促性腺激素的反应,它无直接促排卵作用,也无黄素化、雄性化和抗雄性化作用。来曲唑虽然促排卵机制还不确认,但推测可分两部分:①中枢性。通过抑制芳香酶活性阻断雄激素合成,降低机体雌激素水平,解除其对下丘脑、垂体的负反馈抑制,促使内源性促性腺激素分泌增多,刺激卵泡发育。②外周性。通过抑制芳香酶活性,在卵巢水平阻断雄激素向雌激素的转化,导致卵巢内雄激素短暂蓄积,蓄积的雄激素又可刺激胰岛素样生长因子1及其他自分泌和旁分泌因子的表达,提高卵巢对激素的反应性,促进卵泡早期发育,从而起到促排卵的作用[2]。
来曲唑组妊娠率高于克罗米芬组,差异有统计学意义,说明该方案可明显提高妊娠率,取得较好效果。其原因是克罗米芬的抗雌激素作用使宫颈黏液变稠,阻碍精子进入,同时它影响子宫内膜的发育,不利于着床。而来曲唑因不抑制雄激素受体故当雌激素分泌恢复时,子宫内膜上皮与间质迅速增生,血流增加,在卵泡成熟时子宫内膜发育正常,有利于妊娠。
综上所述,来曲唑联用尿促性腺激素治疗排卵障碍性不孕症病例取得了较为显著的妊娠率,优于克罗米芬联用尿促性腺激素。
[1]乐杰.妇产科学.第6版,北京,人民卫生出版社,2004:381.
[2]王甜甜,吕秀萍.来曲唑在临床中的应用研究.医学综述,2008,14-6,922-923.