埃索美拉唑一周三联疗法治疗十二指肠溃疡近期与远期疗效

胡振波 游旭东

十二指肠溃疡是消化系统的常见病、多发病，大量研究证明，幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)感染与消化性溃疡有密切关系，尤其是十二指肠溃疡(DU)，根除Hp可以促进DU的愈合和显著降低复发率，含有质子泵抑制剂(PPI)的三联疗法已是全世界公认的抗Hp常用一线方案，我们采用埃索美拉唑、阿莫西林、克拉霉素治疗DU45例，与以奥美拉唑为基础的三联疗法对比，并追踪观察一年，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所有参加对象均为我院2003年6月至2005年8月消化内科门诊患者，纳入标准:①年龄在18～70岁之间;②有上腹痛、腹胀、反酸、纳差等症状;③入选前3～5 d内经胃镜检查证实为活动期十二指肠溃疡患者，溃疡直径0.4～2.0 cm之间，溃疡数不超过2个;④经13C-尿素呼气试验证实有Hp感染。排除标准:①有复合性溃疡或溃疡数目超过2个;②有溃疡严重并发症(出血、穿孔、癌变等)史;③有胃、十二指肠手术史;④孕妇或哺乳期妇女;⑤心、肝、肾功能异常;⑥正在服用非甾体抗炎药或皮质激素类药。

1.2 分组 复合入选条件者共80例，随机分为EAC组45例，男32例，女13例，平均年龄(42.1±12.4)岁和 OAC组35例，男28例，女7例，平均年龄(42.4±11.6)岁。两组治疗前年龄、性别、病程、溃疡病理及临床症状等方面具有可比性。

1.3 治疗方法 EAC组2次/d口服埃索美拉唑(阿斯利康生产)20 mg、阿莫西林1000 mg、克拉霉素500 mg，疗程1周;OAC组用药除用奥美拉唑(阿斯利康生产)20 mg代替埃索美拉唑外，其余与EAC组相同，用药1周后停用抗生素，继续单用奥美拉唑20 mg，2次/d，治疗3周停药。

1.4 观察方法 所有患者治疗前后化验血、尿常规、肝、肾功能、心电图，记录症状缓解情况和药物不良反应，疗程结束后作胃镜检查观察溃疡愈合情况，4周后用13C-尿素呼气试验(13C-UBT)判断Hp根除情况。对两组中愈合的病例，追踪观察1年，分别在1年进行胃镜检查，对出现临床症状的病例不受时间限制，随时做胃镜检查，记录溃疡复发情况。

1.5 症状改善评价 初诊时和复诊时记录上腹痛、反酸、腹胀、纳差等症状，严重程度按下列评分标准:0分:无症状;1分:经提醒能回忆有症状出现;2分:症状较明显，但不影响日常工作;3分:症状明显，影响日常工作。疗效判定标准为:显效:临床积分消失或症状总积分减少＞75%;有效:临床症改善，症状总积分在50%和75%之间;无效:临床症状无好转或加重，或总积分减少＜50%。

1.6 溃疡愈合疗效评价 痊愈:溃疡消失，瘢痕形成，不伴炎症;显效:溃疡消失，瘢痕形成，伴炎症;有效:溃疡直径缩小≥50%;无效:溃疡直径缩小＜50%或无变化。溃疡愈合率=(痊愈+显效)/治疗总例数×100%。

1.7 统计学方法 采用χ2检验。

2 结果

2.1 临床症状缓解对比 见表1。EAC组与OAC组总有效率均为100%，EAC组显效率略低于OAC组，但经统计学分析，两组差异无统计学意义(χ2=0.011，P＞0.05)，在观察中发现，EAC组症状缓解速度更快，约1～2 d即可明显缓解症状。

表1 临床症状缓解对比(例，%)

2.2 两组Hp根除率比较 疗程结束4周后经13C-UBT检测发现，EAC组Hp根除39例，根除率86.7%;OAC组Hp根除31例，根除率88.6%;两组Hp根除率均接近90%，根除Hp效果理想，两组 Hp根除率比较差异无显著性(χ2=0.007，P ＞0.05)。

2.3 两组溃疡愈合率比较，见表2。

表2 两组溃疡愈合率比较(例，%)

EAC组溃疡愈合率略低于OAC组，但经检验两组溃疡愈合率对比差异无显著性(χ2=0.067 P＞0.05)。

2.4 两组复发率比较 对EAC组愈合患者42例和OAC组愈合患者34例随访观察1年，结果EAC组3例复发，OAC组2理复发，复发率分别为7.1%和5.9%，两组复发率比较差异无统计学意义(χ2=0.063 P＞0.05)，两组复发的病例均为Hp未根除的患者。

2.5 不良反应 EAC组无1例出现明显不良反应，OAC组由2例轻微腹泻，但未影响疗程，治疗结束后化验血、尿常规、肝、肾功能、心电图均未发现明显异常。

3 讨论

流行病学调查表明，十二指肠溃疡的患病率达5% ～10%，我国人群Hp感染率为42.9% ～93.6%［1］，属Hp高感染地区，Hp感染是DU的最主要因素，Hp在DU中的检出率为73% ～100%［2］，因此，治疗上主要是应用抑制胃酸分泌、抗Hp药物，成功根除Hp能促进溃疡愈合，显著降低溃疡复发率，因此，众多学者均主张对Hp相关消化性溃疡应作Hp根除治疗，PPI的问世显著提高了DU的治愈率。

奥美拉唑及其他质子泵抑制剂都是苯并咪唑类化合物，是R型和S型异构体的混合物，而埃索美拉唑是目前唯一的单S型异构体PPI，只有小部分通过CYP2C19代谢，大部分通过CYP1A4代谢，最少受到肝脏细胞色素P450(CYP)基因多态性所致的个体差异的影响，因此代谢率低，血浆浓度高，与奥美拉唑或R性异构体相比，埃索美拉唑口服后具有更高的生物利用度［3］。早期临床研究显示，埃索美拉唑抑制胃酸的强度和对酸的持续抑制能力均强于奥美拉唑，抑酸作用快于奥美拉唑，口服吸收较一致，服用者个体差异更小，对药物疗效的可预测性更好。

本文结果显示，埃索美拉唑一周三联疗法的Hp根除率和溃疡愈合率与目前推荐得以奥美拉唑为基础的三联疗法后续3周单用奥美拉唑治疗的效果接近，两组对Hp的根除率均在90%左右，溃疡愈合率均在90%以上，症状缓解率均为100%。追踪观察1年复发率均处于很低水平，两组均未发生明显不良反应。

本文提示，在无并发症的DU患者中，埃索美拉唑一周三联疗法治疗具有很高的Hp根除率和溃疡愈合率，无须常规3周PPI后续治疗，由于疗程短，缓解症状迅速，患者依从性明显提高，且具有良好的耐受性和安全性，费用亦较传统治疗方案降低，具有很好的费用-疗效比。

［1］欧阳钦.消化系统疾病查房释疑.北京:人民卫生出版社，2003:90.

［2］刘文忠，施尧，戈之铮.幽门螺杆菌的研究进展.上海:上海科学技术出版社，2001:188-189.

［3］Andersson T，Rohss K，Hassan M，et al.Pharmacokinelics(PK)and does-response relationship of esomeprazole.Gastroenterology，2000，118:5550.