盐酸法舒地尔治疗慢性心力衰竭患者的临床疗效观察

何就明

（广东省佛山市第五人民医院内科，广东 佛山 528211）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是由心瓣膜疾病、冠状动脉硬化、高血压、内分泌疾患、细菌毒素、急性肺梗塞、肺气肿或其他慢性肺脏疾患等引起心肌收缩能力减弱，不能搏出同静脉回流及身体组织代谢所需相称的血液供应，并由此产生一系列症状和体征[1]。中国慢性心力衰竭患病率为0.9%，现有慢性心力衰竭患者400万，且随着人群年龄的增长患病率显著上升[2]。盐酸法舒地尔是一种新型异喹啉磺胺衍生物六氢-1-（5-磺酰基异喹啉）-1（H）-1，4-二氮杂的盐酸盐，为Rho激酶的特异性抑制剂，已在脑血管疾病、心绞痛、肺心病等方面开展了临床应用及试验性治疗。但国内将盐酸法舒地尔用于临床慢性心力衰竭治疗的研究相关报道较少，本研究就对在常规治疗基础上加用盐酸法舒地尔注射液治疗慢性心力衰竭的疗效进行观察，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从2009年9月至2010年9月入治我院的CHF患者中选取研究对象86例，其中男43例，女43例，年龄60～75岁，平均（67.85±8.33）岁，纽约心脏病协会（New York heart association，NYHA）心功能分级Ⅱ级48例，Ⅲ级组22例，Ⅳ级组16例。所有患者均具有一年以上心力衰竭病史，原发病包括高血压性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、风湿性心脏病、原发性心肌病等，排除心包填塞、室间隔穿孔者及近一个月内出现的不稳定性心绞痛和心肌梗死者。

1.2 方法

按年龄（±5岁）、性别、原发病和NYHA心功能分级匹配，设置实验组和对照组，每组各43例。对照组施予常规抗心力衰竭治疗，包括应用阿司匹林、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、利尿剂、洋地黄、硝酸酯类、二丁酰环磷腺苷钙，连续2周，期间用药剂量可根据临床情况适做调整。治疗组则在常规治疗基础上每天加用一次静脉滴注法舒地尔60 mg，滴速30滴/min。

1.3 观察指标

观察开始治疗时和治疗2周后两组治疗前后6分钟步行距离试验（the six minute walk test，6MWT）、左心室射血分数（LVEF）及 N端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平的变化。所有观察指标的检测均采用盲法。6MWT由经培训过的医师在治疗前后一天的同一时间进行，试验前嘱研究对象在起点旁静坐休息15min，核查有无禁忌证，向其简单介绍试验过程后，让患者从起始线开始根据自己的体能决定行走步履缓急，嘱其行走中不要说话，不能跑跳，折返处不能犹豫，允许必要时放慢速度，停下休息，但要强调尽量继续行走。监测的人员每分钟报时一次。6min快到时提前15s中告知患者，结束时标记好停止的地点。如遇患者胸痛、难以忍受的呼吸困难、下肢痉挛、步履蹒跚、出汗、面色苍白则提前终止，使其立即休息并统计试验者总步行距离[3]。LVEF由经验丰富的超声科医师借助彩色多普勒超声仪和改良Simpson法测量[4]。NT-proBNP水平测定需采集所有研究对象空腹肘静脉血3mL，加入EDTA抗凝试管中，4℃离心（2000 r/s）分离出血清，借助电化学发光双抗体免疫夹心法测定血浆NT-proBNP的浓度。

1.4 统计分析

采用SPSS17.0统计软件进行，计量资料以平均数±标准差表示，组间和组内比较均采用t检验，检验水准α取0.05。

2 结 果

86例研究对象中均未发现与药物有关的明显不良反应，两组治疗前后6MWT、LVEF及 NT-proBNP水平的变化情况见表1。从中可以看出，无论是对照组还是实验组，治疗后的6MWT步行距离、LVEF及NT-proBNP水平均较治疗前有了明显的变化，前两者是显著增加，后者则显著下降，且差异具有统计学意义（P＜0.05）；6MWT、LVEF及 NT-proBNP水平在治疗前后变化的差值，实验组均明显大于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

近年来，CHF的分子生物学病因研究表明心脏收缩的生理调节与收缩蛋白自身的特性改变有关[5]，其中的RhoA为一种低分子量的GTP酶，位于Gq下游，可调节肥厚心肌细胞增长，参与心肌重塑的调节[6]。盐酸法舒地尔由于其高效的扩张血管作用于1995年被批准进入临床，用以防治慢性缺血性脑血管痉挛。但其同时作为目前临床唯一可用的Rho激酶抑制剂，是否可通过Rho/Rho激酶传导途径影响慢性心力衰竭发生与发展呢？国内外大宗文献已证实盐酸法舒地尔在压力负荷心力衰竭大鼠中，可降低心肌组织RhoA及Rho激酶mRNA表达，从而通过肌球蛋白轻链磷酸化和肌球蛋白轻链磷酸化酶的肌球蛋白结合亚基磷酸化两个途径调节肌球蛋白轻链水平，使血流动力学明显改善，降低左室肥厚指数，缓解心力衰竭的症状[5-7]。并且，国内有学者将其应用于缺血性心肌病心力衰竭的临床治疗中，证实其加于常规治疗方案可显著提高运动耐量，明显增加心力衰竭患者前臂的血流，改善患者的心脏收缩功能[1,4]。因此我们期望盐酸法舒地尔可在治疗CHF的过程中发挥作用。

表1 两组治疗前后6MWT、LVEF及 NT-proBNP水平的变化情况比较

我们的本次研究表明，加施盐酸法舒地尔的实验组比常规疗法的对照组在6MWT、LVEF及 NT-proBNP水平的治疗前后变化上有显著的差异。两组患者在治疗后的平均6MWT距离均提高70m以上，说明治疗有效，而实验组更是提高了95m，提示治疗后心脏功能代偿能力的提高优于对照组。同样地，LVEF在治疗前后，两组的值均有所上升，但是上升的幅度实验组明显高于对照组，进一步说明实验组的心肌泵功能乃至心室功能恢复优于对照组。与前二者不同的是，两组的血浆NT-proBNP水平均有不有不同程度的下降，且实验组的下降程度明显大于对照组。但是由于国人血浆NT-proBNP质量浓度会随着心力衰竭严重程度的增加不断升高，NT-proBNP水平下降的程度越大，越可反映出心力衰竭患者的恢复状况越好，并且我们的结果与NT-proBNP与LVEF之间呈良好的负相关的共识[8]是一致的，这可能与盐酸法舒地尔纠正了RhoA、Rho激酶的过度表达有关。

综上，我们有理由认为在常规疗法的基础上加用盐酸法舒地尔的治疗方案对于慢性心力衰竭患者是安全、有效的，值得临床推广。

[1]郭静萱.慢性心力衰竭的诊治进展[J].中国实用内科杂志,2007,27(1):33-35.

[2]顾东风,黄广勇,何江,等.中华心血管病杂志[J].Allergy,2003,31(1): 3-6.

[3]Enright PL.The six-minute walk test[J].Respiratory care,2003,48(8):783-785.

[4]袁洪文.盐酸法舒地尔治疗缺血性心肌病心力衰竭[J].现代中西医结合杂志,2009,18(6):600-601.

[5]Komers R,Oyama TT,Beard DR,et al.Effects of systemic inhibition of Rho kinase on blood pressure and renal haemodynamics in diabetic rats [J].Br J Pharmacol,2011,42(2):100-104.

[6]张曼,屈展,曾定尹.Rho/Rho激酶在压力负荷心力衰竭大鼠心肌组织的表达[J].中华心血管病杂志,2005,33(1):73-76.

[7]Somlyo AP,Somlyo AV.Ca2+sensitivity of smooth muscle and non-muscle myosin Ⅱ:Modulated by Gproteins,kinases,and myosin phosphatase[J].Physiol Rev,2003,83(11):1325-1358.

[8]葛正中,吴永华,王晓周.血浆N 端脑钠肽前体与老年慢性心力衰竭患者心功能的关系及其临床意义[J].实用老年医学,2010,24(6):34-36.