骨转换生化标志物在乳腺癌骨转移早期诊断中的应用价值

万仁明 陈杰敏 栾玉芬 薄静莉 赵 骏 徐龙宝

（南京医科大学附属常州市第二人民医院核医学科，江苏 常州 213003）

骨转移是乳腺癌恶性肿瘤患者晚期最易发生的远处转移，恶性肿瘤骨转移可引起不同程度的骨痛、病理性骨折等并发症，严重影响患者的生存和生活质量。本研究通过检测乳腺癌骨转移患者的骨转换生化指标总Ⅰ型前胶原氨基端延长肽（TPⅠNP）、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列（β-CTx）、完整甲状旁腺素（iPTH）浓度，探讨可早期、敏感反映骨量变化的骨转换生化指标在乳腺癌骨转移早期诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料

2011年1月1日至2011年6月30日在我院肿瘤内科住院的乳腺癌患者。原发部位肿瘤均经手术切除或活检明确病理诊断为乳腺癌的患者38例，年龄28～72岁，平均年龄（48.72±9.62）岁。对照组为健康人共22例，年龄26～75岁，平均年龄（42.09±12.57）岁，无代谢骨病史，无糖尿病史及肝、肾功能障碍，均未服用影响骨代谢的药物，近期无调节免疫用药史。

1.2 生化指标测定

清晨空腹静脉血，离心后取血清。总Ⅰ型前胶原氨基端延长肽（TPⅠNP）、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列（β-CTx）、完整甲状旁腺素（iPTH）用Cobas e 601全自动电化学发光免疫分析仪（罗氏诊断，德国）及配套试剂测定。

1.3 SPECT检查

使用由上海科兴药业公司提供的99mTcO4-淋洗液标记亚甲基二磷酸盐（MDP），符合质量控制要求。仪器为GE Hawkeye 双探头SPECT仪，配平行孔低能高分辨准直器。对乳腺癌患者静脉注射99mTc–MDP740MBq，3～4h后进行全身骨显像扫描。分别获得前位、后位图像，由两位富有诊断经验的核医学医师共同阅片，观察病灶的数目、部位、形态、大小等，根据患者的病史资料判定是否有骨转移。

1.4 统计学方法

2 结 果

骨转移组TPⅠNP、β-CTx水平均显著高于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。骨转移组iPTH水平和正常对照组相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。如表1所示。

3 讨 论

众所周知乳腺癌发生骨转移的概率很高，可引起不同程度的骨痛、功能障碍以及病理性骨折等严重骨转移并发症，使患者的生存和生活质量受到极大影响。早期诊断、规范化的综合治疗成为改善患者预后的关键。

表1 乳腺癌骨转移组与健康组各指标的比较

骨转换生化标志物反映了骨的整体代谢状况，分为骨形成生化标志物和骨吸收生化标志物两类。骨基质的有机成分中，Ⅰ型胶原的含量超过90%。纤维母细胞和成骨细胞先合成Ⅰ型前胶原，后者继而形成Ⅰ型胶原。Ⅰ型前胶原氨基末端延伸肽链即为PINP。该肽链在前胶原转化为胶原的过程中会被特异性的蛋白酶切割，当成熟的胶原形成后会沉积于骨基质中。PINP反映的是Ⅰ型胶原的沉积情况，因此是作为一项骨形成标志物[1,2]。众所周知Ⅰ型胶原是骨组织细胞外基质的主要有机组成成分，其羧基端降解产物β-CTx为8个氨基酸的小分子肽。作为重要的骨转移或骨吸收的指标，血清β-CTx在一系列的骨代谢疾病及转移性疾病的诊断和疗效评价中具有很重要的参考意义[3]。Keskikuru等[4]的前瞻性研究表明：PⅠNP和PⅠCP的升高可作为乳腺癌骨转移的一个逐渐变化的指标，且PⅠNP的敏感性稍高于PⅠCP。本文结果显示，骨转移组TPⅠNP、β-CTx水平显著高于正常对照组（P＜0.01）。乳腺癌患者联合检测TPⅠNP和β-CTx并结合放射性核素骨扫描对监测骨转移具有非常重要的临床意义。

本研究初步探讨骨转换生化指标在乳腺癌患者骨转移中的诊断价值，所得结论由于受样本量少等诸多因素的影响，还需进一步大样本研究来充分证实。

[1]Orum O,Hansen M,Jensen CH,et al.Procollagen type Ⅰ N-terminal Propeptide(PINP)as an indicator of type Ⅰ collagen metabolism:ELISA development,reference interval,and hypovitaminosis D induced hyperparathyroidism.[J].Bone,1996,19(2):157-163.

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[3]Herrmann M,Seibel M.The amino and carboxyterminal crosslinked telopeptides of collagen type Ⅰ,NTX-Ⅰ and CTX-Ⅰ:a comparative review[J].Clinical Chimica Acta,2008,393(1):57-75.

[4]Keskikuru R,Kataja V,Kosma VM,et a1.Preoperative high type Ⅰcollagen degradation marker ⅠCTP reflects advanced breast cancer[J].Anticancer Res,1999,19(5C):4481-4484.