长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

张华芳

肺癌是目前世界范围内广泛存在的恶性肿瘤之一，在我国发病率呈逐年上升趋势，肺癌已成为全世界发病率及死亡率最高的恶性肿瘤，其中，非小细胞肺癌占肺癌的75% ～80%［1］，随着生物科学的发展，综合治疗在肿瘤治疗中日趋完善，手术虽然是治疗非小细胞肺癌的有效手段，临床发现时患者已处于晚期阶段，丧失了根治性手术时机。目前采取以化疗为主的综合治疗成为晚期非小细胞肺癌的重要治疗手段，已占据非手术治疗主导地位。我院2008年1月—2011年5月对收治的晚期非小细胞肺癌患者给予长春瑞滨联合顺铂治疗，疗效较为满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 晚期非小细胞肺癌患者60例，随机分为观察组和对照组，每组各30例，其中男32例，女28例，年龄28～68岁，平均50岁，初治40例，复治20例。按照国际抗癌联盟肺癌分期标准进行分期，Ⅲb期32例，Ⅳ期28例。根据病理类型分为鳞癌22例，腺癌28例，大细胞癌10例。经病理组织学或细胞学以及影像学检查证实为晚期非小细胞肺癌，纵隔淋巴结转移10例，浅表淋巴结转移20例，胸腔转移5例，肝转移5例，骨转移2例，肺内转移16例，脑转移2例。两组患者的性别、年龄、肿瘤分期及转移部位等具有均衡性。

1.2 入选标准 (1)患者健康状况评分＞70分。(2)预计生存期＞3个月。(3)无急性感染和明显心肺功能失常表现。(4)复治患者停用其他抗癌治疗＞4周。(5)治疗前肝、肾功能、血糖、电解质、血常规、心电图正常。(6)签署知情同意书。

1.3 治疗方法 两组患者均选择锁骨下静脉置管或经外周静脉置入中心静脉导管 (PICC置管)给药，观察组给予患者长春瑞滨联合顺铂治疗:长春瑞滨25mg/m2，0.9%氯化钠注射液100ml或5%葡萄糖注射液250ml稀释后静脉滴注，时间一般控制在30～60min，第1天和第8天;顺铂80mg/m2，0.9%氯化钠注射液500ml稀释后静脉滴注，时间一般控制在60min内，第3天、第4天和第5天，21天为1个周期，至少治疗2个周期，2个周期后评价疗效。对照组仅给予长春瑞滨治疗，长春瑞滨25mg/m2，0.9%氯化钠注射液100ml或5%葡萄糖注射液250ml稀释后静脉滴注，时间一般控制在30～60min，第1天和第8天，21天为1个周期，至少治疗2个周期，2个周期后评价疗效。上述患者在化疗期间给予利尿剂碱化尿液，胃复安、昂丹司琼预防或缓解化疗药物产生的胃肠道反应，化疗期应用非那根肌肉注摄预防皮肤过敏反应，化疗24～48h后开始预防性给予生白药物。每周至少复查血常规1次，并定期监测肝、肾功能、血糖及电解质等。

1.4 观察指标 用药2个周期后，观察并记录观察组和对照组的临床疗效以及药物不良反应。

1.5 疗效评价标准 用药2个周期后，根据1998年WHO制定的抗肿瘤药物客观疗效标准评定疗效，分为完全缓解(CR)，部分缓解 (PR)，稳定 (SD)和疾病进展 (PD)。总有效率=完全缓解率+部分缓解率+稳定率。不良反应评价:依据1992年WHO抗癌药物毒性反应评价标准，分为0～Ⅳ级。

1.6 统计学方法 应用SPSS 12.0统计软件对实验结果进行统计学分析，等级资料采用秩和检验，以P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较 用药2个周期后，观察组和对照组患者的总有效率分别为96.67%和70.00%，观察组疗效明显优于对照组，两组差异有统计学意义 (P＜0.05，见表1)。

2.2 不良反应 用药2个周期后，常见的不良反应为白细胞计数、粒细胞、血小板计数减少，可达Ⅰ～Ⅱ度，占30%，其次为胃肠道反应，恶心、呕吐、腹泻、便秘交替出现，Ⅱ～Ⅲ度者6例，占25%。观察组明显低于对照组，两组差异有统计学意义 (P＜0.05)。白细胞计数减少Ⅱ度以上者均给予粒细胞集刺激因子对症治疗。实验室指标检查未出现严重的肝、肾功能损害。

表1 两组患者治疗后的临床疗效比较Table 1 Comparison of clinical curative effects between two groups after treatment

3 讨论

非小细胞肺癌又称非小细胞癌，较其他癌细胞生长分裂速度慢，扩散转移也较晚，治疗的最终目的是最大限度地改善患者的生存质量，延长生存期，尽量降低患者不良反应的发生。晚期非小细胞肺癌的治疗是临床棘手问题，就诊时仅有20%～30%的手术机会，其余则属于晚期病变，5年生存率＜5%［2］，患者预后不良。以全身化疗为主的综合治疗在改善生活质量，延长生存期等方面的作用已被临床证实，因此，化疗效果的不理想常成为此类患者愈后不良的主要原因。随着新型化疗药物的不断出现，新的联合方案对晚期非小细胞肺癌的疗效有较大的提高，伴随着抗肿瘤药物的不断出现及治疗方法的不断提高，作为非小细胞肺癌化疗手段所采取的药物一般为铂类、培美曲塞及多西他赛等细胞毒性类药物，特异性很差，主要依靠抑制细胞的有丝分裂，具有很强的不良反应，且预后较差，完全缓解率及生存率也相对较低。而表皮生长因子受体在大部分非小细胞肺癌中均有表达，鳞癌的表达率最高，可达85%以上［3］，因此，针对表皮生长因子受体的靶向治疗可以有效地抑制非小细胞肺癌肿瘤细胞的增殖及血管生成。

长春瑞滨是半合成的新型吲哚化合物，属于长春碱类抗肿瘤药物，为白色或类白色粉末或结晶性粉末，无臭，在水或乙醇中易溶解，在乙醚中几乎不溶，用于非小细胞肺癌、乳腺癌以及难治性淋巴瘤、卵巢癌等。本品通过阻止微管蛋白的聚合使分裂的细胞不能形成纺锤体，有丝分裂停止于中期，从而达到抑制肿瘤细胞增殖的作用;同时，长春瑞滨进入血液后，肺内药物分布较其他长春碱类药物高，因此，长春瑞滨属于细胞周期特异性药物。其还可以干扰钙调素依赖性钙离子转运ATP酶活性，氨基酸、环AMP以及谷胱甘肽的代谢、细胞呼吸、核酸和脂肪生物合成等。另外，除了作用于有丝分裂的微管以外，也作用于神经轴突微管，故可引起神经毒性，其神经毒性低于长春新碱。长春瑞滨的代谢主要发生于细胞外，持续3～5周，仅10%～15%随尿排泄，大部分的代谢物通过胆道由粪便排出，持续3～5d。本品的组织吸收迅速，并广泛分布于组织中，在肝脏的浓度最高，其次为肺、脾、淋巴器官和股骨，几乎不透过脑组织。在肺内差别最大，而在脂肪和胃肠道组织中仅有微小差异。主要不良反应是骨髓抑制，白细胞计数减少，主要为Ⅰ～Ⅲ度，对第一周期白细胞计数减少达Ⅲ度者，第2周期结束后48h预防应用粒细胞集落刺激因素，血常规检查恢复很快，无蓄积性毒性，但长春瑞滨与顺铂联合应用，胃肠道反应较重，给予止吐药可明显减轻呕吐程度。上述患者均经PICC或锁下静脉穿刺置管，避免了静脉炎的发生。

顺铂，又名顺氯氨铂或顺式铂。本品属细胞周期非特异性药物，具有较强的广谱抗癌作用。可抑制癌细胞的DNA复制过程，并损伤其细胞膜上结构。临床主要应用于肺癌、食道癌、鼻咽癌、恶性淋巴瘤、睾丸癌、前列腺癌、卵巢癌等多种实体肿瘤的治疗。当长春瑞滨与顺铂联合应用时，可促使顺铂在DNA内浓度积聚，从而增加顺铂的抗肿瘤作用。

本研究表明，用药2个周期后，观察组和对照组患者的总有效率分别为96.67%和70.00%，观察组疗效明显优于对照组，两组差异有显著性。用药2个周期后，常见的不良反应为白细胞计数、粒细胞、血小板计数减少，可达Ⅰ～Ⅱ度，占30%，其次为胃肠道反应，恶心、呕吐、腹泻、便秘交替出现，Ⅱ～Ⅲ度者6例，占25%。观察组明显低于对照组，两组差异有显著性。白细胞计数减少Ⅱ度以上者均给予粒细胞集刺激因子对症治疗。实验室指标检查未出现严重的肝肾功能损害。因此，长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效显著，不良反应少，容易耐受，值得临床推广和应用。

1 陈声池，张长其，陈映雪.热疗联合长春瑞滨和顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察［J］.中华肿瘤防治杂志，2008，15(10):778－779.

2 张红宇，吴昌平，季枚等.长春瑞滨联合不同铂类治疗晚期非小细胞肺癌的比较［J］.实用医院临床杂志，2011，8(5):50－52.

3 胡建平，汤兵祥，王文玉.紫杉醇脂质体与盖诺联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察 ［J］.医药论坛杂志，2008，29(6):48－49.