老年性骨质疏松症的防治进展

刘印 田京

1.南方医科大学珠江医院，广东广州 510282；2.南方医科大学珠江医院骨科，广东广州 510282

老年性骨质疏松症的防治进展

刘印1田京2

1.南方医科大学珠江医院，广东广州 510282；2.南方医科大学珠江医院骨科，广东广州 510282

骨质疏松症是与年龄相关的一种全身性疾病，也是有关骨骼的一个世界性健康问题，其特征性表现为骨量减少及骨质的微观结构发生退化，常见并发症为各种脆性骨折。如何防治骨质疏松症尤其是老年性骨质疏松症是当前医学研究的重点和热点。本文从老年性骨质疏松症的概念、发病机制、综合防治措施进行综述。

老年性骨质疏松症；防治；综述

随着社会人口老龄化的到来，随着预期寿命的延长和人口结构的改变，骨质疏松症（osteoporosi，OP）的发生率不断增加，对于女性而言，其危害性大于心肌梗死、子宫内膜癌和乳腺癌三者的总和；对于男性则远大于前列腺癌。充分认识老年OP，早期预防和治疗对OP并发症的发生有积极的临床意义[1-2]。本文就近年来老年性OP的防治最新进展做一阐述。

1 老年性骨质疏松症的概念

OP临床上主要表现为腰背疼和病理性骨折，是一种以骨量降低和骨组织微结构破坏为特征，骨的脆性增加和易于骨折为特点的一种代谢性骨病[3]。OP分为原发性和继发性两类。原发性骨质疏松症（pdmary ostcoporosis，POP）分为Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型即绝经后骨质疏松症，Ⅱ型即老年性骨质疏松症，其两者的区别如表1所示。研究表明，原发性OP的发生多种因素共同作用的结果，在遗传因素与后天生物学因素、力学因素及生理状态和自然生活环境因素等因素共同作用下诱发的一种全身性、生活方式性疾病。继发性OP常由内分泌代谢疾病（如1型糖尿病、性腺功能减退症、甲状旁腺功能亢进、甲状腺功能亢进及库欣综合征等）或全身性疾病引起[5]。

2 老年性骨质疏松症的发病机制

老年骨质疏松症与年龄密切相关。随年龄的增长骨质疏松症的发病明显而增高。下面就有关的发生因素做一概述。

2.1 骨代谢激素调节

骨代谢调节激素主要包括钙调节类激素、生长调节类激素和性激素，其中钙调节有甲状旁腺激素（PTH）和降钙素（CT）。有资料显示，随年龄的增加，血清PTH水平不断上升，PTH水平升高可促进骨吸收增加。PTH水平增加的原因与年龄老化所致的钙吸收不良、肾功能减退及维生素D代谢的改变相关。CT主要作用是减缓骨吸收，拮抗PTH，随年龄老化CT水平逐渐降低。生长调节类激素有生长激素（GH）、甲状腺激素及糖皮质激素等。其中，GH具有加速骨形成的作用。随年龄老化，GH水平降低，影响骨的形成。研究表明，雌激素具有直接抑制破骨细胞活性、拮抗甲状旁腺激素和增强降钙素分泌的作用，当雌激素水平突然下降，导致骨快速丧失。此外，研究表明，雄激素对骨生长及骨量维持也发挥着重要作用[6]。

表1 I型和II型骨质疏松的鉴别诊断

2.2 细胞生物学因素

正常情况下骨重建保持一种平衡，当破骨细胞形成的骨吸收陷凹不能被成骨细胞形成的新骨组织及时完全填充时，骨量丢失就越多。随着年龄老化，成骨细胞前体细胞分化减少，导致成骨细胞功能下降，而此时破骨细胞的凋亡相对减少，这种平衡的打破，可能是发生OP的主要原因。研究表明，多种细胞因子也参与骨的代谢，已经证实参与骨形成有关的细胞因子有：成纤维细胞生长因子（FGF）、骨形态发生蛋白（BMP）、胰岛素样生长因子（IGFs）、转化生长因子（TGF-B）及骨结合素（ON）等。参与骨吸收的因子主要有：肿瘤坏死因子、干扰素、白介素及集落刺激因子等。当两类因子比例失衡，也可造成骨吸收大于骨形成，从而引起OP的发生[7]。

2.3 其他因素

随着年龄老化，老年人活动量的减少，肌肉收缩对骨骼所产生的应变量也相应减少，机体为恢复正常的骨应变，通过减少骨量及降低骨强度来实现。除了生物力学因素，还有营养因素和不良生活习惯。钙和维生素D缺乏可继发甲状旁腺功能亢进；摄入过多动物蛋白及盐类，也可导致骨量丧失。不良生活习惯如大量吸烟和过量饮酒均可引起OP，此外，老年人参加户外活动较少、日光照射不足或者长期服用镇静类药物均为诱发因素[8]。

3 治疗

老年性骨质疏松的治疗原则：去除病因、增加骨量、预防骨折的发生，防治综合并以防为主。首先应提高认识，普及骨质疏松症的相关知识，改变不良生活习惯，应戒烟、忌酒、注意营养，适当增加体力活动和体育锻炼，去除OP发生的危险因素；对于有疼痛症状者给予消炎镇痛剂和缓解不适；对于骨折卧床患者，应加强护理，防止并发症。并尽早进行康复训练。

采取积极防治措施是减少老年人骨质疏松的一项重要措施。目前，抗骨质疏松的药物主要包括三类：骨形成促进剂、骨矿化物、骨吸收抑制剂[9-10]。

3.1 骨质形成促进剂

甲状旁腺素（parathyroid hormone，PTH）、氟化物及他汀类等药物为骨质形成的促进剂。甲状旁腺素具有促进成骨细胞的分化、增殖，增加成骨细胞数量的作用，特别适用于绝经后妇女和存在低骨密度和骨折的男性，它是目前治疗OP最有前景的一类药物。研究表明，氟化物能够直接刺激成骨细胞生成新骨增加骨小梁骨量，联合服用氟化物与其他骨吸收抑制剂对治疗骨质疏松症有良好的效果。他汀类血脂调节药可促进骨合成代谢，他汀类药物被认为是最具潜力的骨形成促进药物[11]。

3.2 促进骨矿化药物

研究表明，补钙可减少椎体骨折的发生率以及降低绝经后妇女的骨质丢失速度。对于老年性OP的治疗，钙剂常与维生素D等药物联用，积极补充维生素D3的意义更大，因原发性骨质疏松症患者普遍存在着维生素D的活性下降。对于老年骨质疏松症骨折的患者，联合应用活性维生素D和钙剂，有利于骨折的愈合。1，25-二羟基维生素D3既有促进骨吸收，增加破骨细胞数量和活性的作用，又是重要的骨形成促进剂，但最终的净效应是促进骨形成和骨基质矿化。因此，老年人十分需要补充适量的维生素D剂，代表药物是阿法骨化醇[12]，目前，临床应用较多。

3.3 骨质丢失抑制剂

目前，已证实雌激素是骨吸收抑制剂，对骨具有保护作用，但长期应用可能会导致子宫出血和增加乳腺癌的发生率。主要适用于绝经妇女骨质疏松症的预防[13]。雌激素种类包括天然雌激素、合成雌激素和植物雌激素。天然雌激素如雌二醇和雌三醇，比较符合生理要求，对肝代谢影响较弱，易于监测血雌激素水平。合成雌激素如己烯雌酚对肝代谢影响较大，性激素补充疗法不宜使用。植物雌激素如依普拉芬可以直接作用于骨细胞，具有良好的依从性，对老年性骨质疏松有一定治疗作用[14]。雌激素治疗的原则：尽可能选用短效的、最小剂量的、天然的雌激素，并注意用药的个体化[15-16]。

二膦酸盐是目前最有效的骨吸收抑制剂[17]。其作用机制主要是抑制破骨细胞介导的骨吸收，羟乙膦酸钠是第一代二膦酸盐药物，主要用于治疗恶性高血钙症和绝经后骨质疏松症。第二代药物的代表药物是帕米膦酸盐，可提高脊柱骨和股骨颈的骨矿物质密度。第三代药物代表药物是阿仑膦酸钠，为一种新型高效的骨吸收抑制剂[18]。

CT是人体调节骨钙代谢的一种内源性激素，当高钙血症时，CT分泌增加，抑制骨钙释放入血液和细胞外液，从而抑制骨吸收。因CT还具有强烈镇痛作用，因此是OP患者伴有腰背痛（特别是椎体急性骨折时）的首选治疗药物[19]。

综上所述，选择安全、经济、高效、合理的药物对于预防治疗OP防治骨折的发生具有重要意义。对于老年人，开展预防骨质疏松健康教育，倡导老年人建立积极健康的生活方式，对于已经导致骨质疏松性骨折的患者，需要早期行患肢的功能锻炼，并预防一系列并发症的发生，调整机体状态，改善骨质疏松症状，树立战胜疾病的信心，最大限度地提高患者生活质量[20]。

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Progress in prevention and treatment of senile osteoporosis

LIU Yin1 TIAN Jing2
1.Zhujiang Hospital of Southern Medical University,Guangdong Province,Guangzhou 510282,China;2.Department of Orthopedics,Zhujiang Hospitalof Southern MedicalUniversity,Guangdong Province,Guangzhou 510282,China

Osteoporosis is a systemic age-related diseases,and also is about the bones of a worldwide health problem,the characteristic performance is of themicroscopic structure of bone loss and bone degradation.Common complication is for a variety of brittle fracture.And how to prevent and treat osteoporosis especially senile osteoporosis is the hotspot and focus ofmedical research.The concept,pathogenesis,comprehensive prevention and controlmeasures of senile osteoporosis are reviewed in this article.

Senile osteoporosis;Prevention and treatment;Review

R683

A

1673-7210（2012）12（a）-0031-03

刘印（1991.2-），男，安徽安庆人，汉族。

田京（1967.7-），男，湖南株洲人，汉族，硕士，南方医科大学珠江医院教授，硕士生导师，副主任医师，主要从事骨质疏松症的防治、生物材料、关节外科的研究。

2012-07-12本文编辑：冯 婕）