96例服用氟桂利嗪致不良反应的文献分析

卫生部北京医院（0070）刘朋 白文静

北京市石景山区广宁街道社区卫生服务中心（100041）王芙荣2

氟桂利嗪（Flunarinine，FNZ），是选择性钙离子通道阻滞剂，可阻滞过量的钙离子跨膜进入细胞内，防止细胞内钙超载造成的损伤，对血管有扩张作用，能显著改善脑循环及冠脉循环，并兼有抗组胺、抗5-羟色胺和多巴胺的活性，主要用于偏

头痛、缺血性脑血管病和眩晕症的治疗。现对近10年来报道氟桂利嗪不良反应的文献进行分析，旨在提醒临床工作者在使用本药时，要加强对药品不良反应（ADR）的监测，避免出现不良反应及严重后果。

1 资料与方法

利用中文期刊全文数据库和万方数据库进行检索，通过输入“氟桂利嗪，不良反应”两个关键词共收集2000～2010年国内氟桂利嗪不良反应文献38篇，共计病例96例。按设计标准分别对不良反应所涉及到的患者资料、用药及不良反应情况进行分类统计。

2 结果

2.1 性别与年龄 96例患者中女性37例，占38.5%；男性59例，占61.5%，结果见附表1。

2.2 用药情况 96例患者中单独用药19例，占19.8%，有合并用药史77例，占80.2%。

2.3 不良反应情况 96例患者中主要不良反应是诱发神经系统反应57例占59.4%，其中诱发抑郁39例，嗜睡、流涎10例，谵妄1例，锥体外系反应5例[1][2]，眩晕加重2例[2][3]，变态反应13例，占13.5%，消化道反应11例，占11.5%，其他不良反应散在发生。

3 讨论

3.1 不良反应与性别年龄的关系 由附表可见，96例患者中男性比例高于女性，而且50岁以上为高发期，此阶段男性比例仍高于女性，提示此阶段尤其男性患者应用氟桂利嗪应谨慎。

3.2 不良反应与合并用药的关系 96例患者中，合并用药诱发不良反应明显高于单独用药，提示应用氟桂利嗪应单独使用，避免与其他药物合用。

3.3 不良反应分类

3.3.1 神经系统反应 诱发抑郁是主要神经系统反应，占40.7%。抑郁症的发病原因主要是由于体内中枢的去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)这些特定的神经递质含量过低及其受体功能下降所致[4]。氟桂利嗪有抗组胺、抗5-羟色胺和多巴胺的活性因此易诱发抑郁，更有报道称[5]患脑梗塞的患者更易诱发抑郁。氟桂利嗪引起锥体外系反应的机制系由于纹状体和皮质的神经递质代谢紊乱，多巴胺能神经元功能相对或绝对不足，而苍白球内侧、丘脑底核功能亢进。氟桂利嗪为选择性钙通道阻滞药，它具有阻断突触后D2受体的作用，并阻止多巴胺与受体结合，致使乙酰胆碱占优势，而发生锥体外系反应[6]。出现嗜睡、流涎、谵妄表现，停药后症状减轻或消失。笔者认为氟桂利嗪对血管扩张为主的偏头痛，可能会加重其症状，临床应予注意。

3.3.2 变态反应 主要包括牙龈增生，皮疹，剥脱性皮炎。牙龈重度增生机制目前尚不清楚，可能与个体差异有关。皮疹大部分可自愈，虽然变态反应症状不重，但影响患者继续服药的依从性。故临床医师应先交待患者皮疹出现严重时应及早去医院就医。剥脱性皮炎有一例病例报道[7]患者因脑外伤术后2周，因头昏眩晕口服氟桂利嗪10mg，次日出现躯干部皮诊，伴高热39℃。服药3天皮疹进一步加重，向头面部及四肢扩散，全身潮红水肿，口腔糜烂，高热达40℃。入院停用氟桂利嗪，检查后诊断为药物过敏性皮炎。给予氢化可的松等药物抗过敏治疗，西米替丁抑酸保护胃黏膜，磷霉素抗感染，并给予营养支持护肝补充电解质。4天后体温降至正常，痛痒减轻，部分糜烂面结成厚痂，全身潮红水肿缓慢消退，7天后激素减量，皮疹进一步消退，广泛脱屑，表皮层层剥脱。

3.3.3 消化道反应 主要表现为胃灼热感、恶心、食欲不振，症状较为轻微，停药后可消除。

3.3.4 内分泌系统反应 氟桂利嗪分子中有一个哌嗪环，与氯丙嗪类药物相似，可影响下丘脑与垂体的内分泌导致体重增加和类似妊娠后反应[8～10]。

3.3.5 心血管反应 氟桂利嗪是选择性钙离子通道阻滞剂，可阻滞过量的钙离子跨膜进入细胞内，防止细胞内钙超载造成的损伤，对冠脉血管有扩张作用，临床表现为心悸[11]。

附表 不良反应与性别、年龄的关系

4 结论

50岁以上男性患者，有合并用药史者，有脑血栓病史者服用氟桂利嗪易引发不良反应，包括：神经系统反应、变态反应、消化道反应、内分泌系统及心血管反应。其中又以诱发抑郁为主要表现。因此，提示临床应用氟桂利嗪时，50岁以上男性患者，有合并用药使者，有脑血栓病史者慎用，一旦出现不良反应应立即停药并给予对症治疗。