血液辐照预防输血相关性移植物抗宿主病的发生

周 丹

解放军总医院第一附属医院输血科，北京 100048

输血相关的移植物抗宿主病（TA-GVHD）是由于输血过程中输入组织不相容的淋巴细胞而导致的一种少见致命的并发症[1]。临床表现较为复杂，皮肤损害最早出现的症状有红斑、丘疹、水疱，甚至皮肤剥脱，严重者皮损可在数天内扩展至全身[2]。该病发病急、进展快、病死率高，且容易误诊。国外对TA-GVHD已引起高度重视，相关报道较多，而国内有关这方面的报道仍然较少。由于输血在临床上广泛应用，而许多临床医师对TA-GVHD认识不足，因此提高对此病的认识和预防很有必要。本文对400例放化疗免疫功能低下患者使用不同处理方法的血液制品进行临床对比观察。现将材料总结报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组资料来自于2006年6月～2011年11月间我院血液科收治住院的放化疗免疫功能低下患者400例。纳入标准：①至少有一次中性粒白细胞小于1×109/L；②无严重肝、肾损害。所有采用放化疗的400例免疫功能低下患者中，200例患者所用的血制品均经137csγ射线辐照处理（照射组），其中，男 121 例，女 79 例；年龄 14～72 岁，平均（36.4±5.9）岁；原发病：急慢性白血病118例，再生障碍性贫血34例，淋巴瘤27例，其他21例。另外200例患者使用的血制品未经辐射处理，设为未照射组，其中，男118例，女82例；年龄15～70 岁，平均（37.1±6.0）岁；原发病：急慢性白血病 104 例，再生障碍性贫血37例，淋巴瘤19例，其他40例。两组患者性别、年龄、原发病等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 血液辐射仪器、试剂

采用德国STS公司生产的血液辐射仪，放射源为137Cs，γ 射线强度为 0.662 Mev，活度为 117 TBq，中心剂量为 2.93 Gy/min，总剂量 2 000 cGy，剂量率 200 cGy/min，剂量分布均匀度为±8%。氦氖激光功率7～10 mW，紫外光功率18 W，照射时间15 min，并同时向血瓶内充入5 L/min的纯氧，处理后的血液再回输给患者，隔日1次，6次为1个疗程，共进行2个疗程，于疗程前后观察记录疗效并采血进行血液流变学测定。电解质分析仪及配套试剂均由美国MEDI-CA公司提供。PH剂由上海理达仪器厂提供。UV2401紫外分光光度计由日本岛津公司提供。K4500血细胞分析仪由日本SYSMEX公司提供。

1.3 观察指标

记录每1例患者输血后的皮肤变化、腹泻情况及肝功能损害等临床表现。每周检查2次肝功能，包括ALT、AST、血清胆红素及碱性磷酸酶；每周检查2次血常规，包括Hb、WBC、血小板。

1.4 统计学方法

运用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者输血情况

输入的血制品种类主要为全血、血小板及少量压积红细胞。两组患者输入血制品种类主要为全血、血小板及少量压积红细胞的量差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组输血情况分析（±s，mL）

表1 两组输血情况分析（±s，mL）

组别 例数 全血 压积红细胞 浓缩血小板 总输入量照射组未照射组t值P值200 200 436.2±67.4 492.3±56.5 0.827＞0.05 409.8±34.2 348.5±42.3 1.016＞0.05 680.1±92.5 582.3±91.5 2.195＞0.05 1 536.8±205.2 1 634.7±367.6 0.924＞0.05

2.2 TA-GVHD发生情况

照射组200例中无TA-GVHD发生，未照射组200例中出现TA-GVHD4例，发生率为2.0%，4例患者均经治疗无效后死亡。两组TA-GVHD发生率比较差异有统计学意义（χ2=12.924，P＜0.05）。4例TA-GVHD患者临床资料见表2。

表2 4例TA-GVHD患者临床资料分析

3 讨论

输血是医疗救治的一项重要手段，但其同时存在着许多并发症，例如TA-GVHD，该病发病率在一般受血者中为0.01%～0.10%；恶性淋巴瘤疾病为0.1%～2.0%；强化疗后为15%～20%，死亡率为90%以上[3]。

TA-GVHD不仅引起皮肤、胃肠和肝等器官组织功能障碍，还损害骨髓，导致骨髓衰竭与死亡[4]。该病目前尚无法治疗，死亡率高，应重视预防。采用γ射线辐照的血液或血液成分，灭活血液中具有免疫活性的T淋巴细胞，使其不再攻击人体，达到安全输血的目的。该是方法预防TA-GVHD的可靠方法。

γ射线辐照的原理是利用铯-137为放射源，产生γ射线，通过控制射线剂量（辐照剂量为：15～30 Gy），对血液及血液制品进行辐照，抑制DNA合成，灭活淋巴细胞，有效预防TA-GVHD的发生，使输血更安全[5]，适应于恶性淋巴瘤、白血病和其他血液恶性疾病、正接受大剂量化疗或放疗的实体瘤等患者[6]。本研究中未照射组200例免疫功能低下患者中，发现4例患有TA-GVHD，发生率为2.0%；照射组200例免疫功能低下患者中无一例发生TA-GVHD，说明血液辐照能有效地预防TA-GVHD的发生。

通过临床研究笔者认为，TA-GVHD应以临床预防为主，预防原则如下：①掌握好输血适应证，避免不必要的输血，尤其是输新鲜血液要谨慎。②手术储备血液或术间采血的自体输血优于输同种血[7]。③避免亲属间相互输血，HLA单向匹配被认为是发生TA-GVHD的危险因素，较无血缘关系间输血更易发生TA-GVHD[8-9]。④避免新鲜血液，尤其保存不足三天的血液（血小板除外）。⑤能避免输注同种血液，考虑输注辐照血液预防TA-GVHD[10]。⑥需要紧急输血，又不能立即得到辐照过的血液，应毫不犹豫地输注未辐照的血液和血液成分。

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[2]田兆嵩.临床输血学[M].北京：人民卫生出版社，2002：36-38.

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