杨 健
大连大学附属中山医院物管中心,辽宁大连 116001
甲状腺机能亢进症(简称甲亢)可导致骨质疏松,已为临床上所公认[1],其发病率为35%~58%[2],但发病机制尚未清楚。骨质疏松症为一种以低骨量与骨组织微结构破坏为特点,使骨质脆性增加及易于骨折的代谢性骨病。骨质疏松不仅可引起腰酸背痛、身材萎缩及驼背,严重者还会导致骨折,因此本研究选取2010年3月~2011年3月我院收治的甲亢合并骨质疏松症患者共100例,探讨阿仑膦酸钠在治疗甲亢合并骨质疏松症中的临床应用。现报道如下:
选取2010年3月~2011年3月我院收治的甲亢合并骨质疏松症患者共100例,其中,男39例,女61例;年龄25~65岁,平均(48.6±3.1)岁。甲亢的诊断标准符合《中药新药临床研究指导原则》(试行)[3],而骨质疏松症的诊断标准参照世界卫生组织建议的骨质疏松症诊断标准[4]。排除标准:合并糖尿病、慢性肝病及肾病等,有服用糖皮质激素史。全部患者随机分为实验组和对照组各50例,两组患者在年龄、性别、病情等方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
对照组患者给予抗甲状腺药甲巯咪唑治疗,每日口服30 mg,分3次,连续6~8周,随后减量治疗1年。实验组患者在对照组用药基础上加用阿仑膦酸钠(扬子江药业集团上海海尼药业有限公司,批号0906012,10 mg×7片)治疗,每天5 mg,连续服用1年。治疗前后观察和记录两组患者的临床症状与体征、甲状腺功能、骨密度及骨代谢指标水平,其中甲状腺功能指标包括游离型三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离型四碘甲状腺原氨酸(FT4)、促甲状腺激素(TSH)。
临床疗效根据《中药新药临床研究指导原则》的相关标准进行评定,其中患者治疗后的临床症状及体征消失,甲状腺功能、骨密度基本恢复正常或较治疗前改善≥40%为显效;患者治疗后的临床症状及体征显著减轻,甲状腺功能、骨密度显著增加或较治疗前改善≥20%为有效;患者治疗后的临床症状及体征改善不显著,甲状腺功能、骨密度无显著的改善或改善<20%为无效。总有效率=显效率+有效率。
所有数据均采用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理,计量资料采用均数±标准差(±s)表示,组间比较采用t检验,计数资料采用百分率表示,组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
治疗后,实验组患者临床疗效的总有效率为72.00%,而对照组患者为40.00%。两组患者的临床疗效总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05),实验组临床疗效的总有效率明显高于对照组。见表1。
表1 两组临床疗效比较[n(%)]
治疗后两组患者的甲状腺功能FT3、FT4水平均明显低于治疗前(P<0.05),TSH水平明显高于治疗前(P<0.05)。而治疗后两组患者的FT3、FT4、TSH比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。 见表2。
治疗后两组患者的骨密度水平明显高于治疗前(P<0.05),而碱性磷酸酶、尿钙/肌酐均明显低于治疗前(P<0.05)。治疗后两组患者的骨密度、碱性磷酸酶、尿钙/肌酐比较,差异均有统计学意义(P<0.05),说明实验组控制骨质疏松症的效果明显优于对照组。见表3。
实验组患者出现腹痛腹泻、便秘各2例,发生率为8.00%;对照组患者出现腹痛1例,便秘1例,上腹饱胀1例,不良反应发生率为6.00%。两组患者的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
甲状腺激素是人体正常生长、发育和骨代谢的基本激素,其对骨代谢具有双重的作用,在低浓度时可刺激骨生长及钙沉积,在高浓度时可抑制骨的形成和刺激骨吸收,直接调节胰岛素生长因子在成骨细胞的表达[5-8]。甲状腺激素还可刺激肝脏产生类胰岛素一号增长因子(IGF-1)、三碘甲腺原氨酸(T3)和四碘甲腺氨酸(T4),增加IGF-1 mRNA的表达,促进生成IGF-1与IGF-BP[9]。当患有甲亢时,机体中甲状腺素增多,使骨细胞和破骨细胞活性同时增强,特别是破骨细胞更为显著,甲状腺所致骨形成的增加未能完全代偿骨吸收的提高,使骨吸收大于骨形成,骨转换增加导致骨量丢失,继而引起骨质疏松[10-11]。
表2 两组甲状腺功能比较(±s)
表2 两组甲状腺功能比较(±s)
注:与治疗前比较,P<0.05
组别 例数 FT3(ng/L)治疗前 治疗后FT4(μg/L)治疗前 治疗后TSH(mU/L)治疗前 治疗后实验组对照组50 50 10.28±3.25 10.49±3.18 3.78±1.49#3.82±1.93#6.10±2.37 6.08±2.52 1.56±0.71#1.49±0.68#0.56±0.22 0.54±0.26 2.35±1.13#2.15±1.05##
表3 两组骨密度与骨代谢指标比较(±s)
表3 两组骨密度与骨代谢指标比较(±s)
注:与治疗前比较,P<0.05;与对照组比较,P<0.05
组别 例数 骨密度(g/m2)治疗前 治疗后碱性磷酸酶(U/L)治疗前 治疗后尿钙/肌酐治疗前 治疗后实验组对照组50 50 0.66±0.05 0.68±0.04 0.77±0.06#*0.72±0.05#88.63±10.27 84.59±9.40 67.73±9.25#*70.37±11.45#0.55±0.26 0.57±0.20 0.27±0.11#*0.47±0.18##*
阿仑膦酸钠为骨吸收抑制剂,具有强大的抑制破骨细胞骨吸收作用,可通过抑制破骨细胞活性和减少破骨细胞数,有效地抑制骨吸收、降低骨转换,从而增加骨矿物含量,降低骨折发生率,其可有效防治绝经后妇女骨质疏松,改善其骨结构。本研究结果显示,实验组患者临床疗效的总有效率达72.00%,而对照组患者为40.00%,实验组临床疗效的总有效率明显高于对照组(P<0.05),说明实验组患者临床症状和体征均获得显著改善,甲状腺功能显著降低。实验组患者的尿钙流失明显较对照组缓解,且调节碱性磷酸酶和尿钙/肌酐水平,存在显著性差异(P<0.01),说明阿仑膦酸钠可抑制破骨细胞活性,延缓钙丢失进程,进而控制骨质疏松症。
综上所述,采用阿仑膦酸钠治疗甲亢合并骨质疏松症,可有效改善患者的临床症状和体征,降低甲状腺功能,提高骨密度及调节骨代谢水平,且不良反应少,因此值得在临床上推广应用。
[1]张云良,郭淑琴,王君,等.甲亢合并骨质疏松患者生长激素变化的研究[J].中国骨质疏松杂志,2002,8(4):328-330.
[2]黎云燕.甲状腺机能亢进症患者骨密度及骨代谢改变[J].中国骨质疏松杂志,2001,7(1):47-48.
[3]郑筱萸.中国新药临床研究指导原则(试行)[S].北京:中国医药科技出版社,2002:226-230.
[4]Laen JM,Riley EH,Wirganowicz PZ.Osteoporosis:diagnosis and treatment[J].Instr Course Lect,1997,46:445-458.
[5]罗润环,卢海英,黄艳萍.不同分娩方式新生儿脐血甲状腺激素水平的探讨[J].中国医药导报,2011,8(26):66-67.
[6]余绮玲,陈定宇.血甲状腺激素水平与甲亢危象相关性分析[J].现代医院,2006,6(3):31-32.
[7]熊丰,雷培芸,朱岷,等.长效糖皮质激素局部注射治疗儿童甲状腺功能亢进症疗效观察[J].儿科药学杂志,2003,9(1):20-22.
[8]李效华.甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症血糖及血脂代谢异常分析[J].中国医药导报,2010,7(35):37-38.
[9]王雪,李玉风,于湄,等.甲亢患者血清IGF-1、BGP和DPD水平与骨密度相关分析[J].北京医学,2004,26(5):300-302.
[10]郭慧峰,张省亮,潘锋丰,等.骨代谢标志物与老年骨质疏松症的相关性[J].中国医药导刊,2011,13(10):1710,1712.
[11]隆元昌,王学志.阿仑膦酸钠对老年女性骨质疏松症疗效分析与评价[J].临床合理用药杂志,2011,4(06X):41-42.