大黄通气口服液的长期稳定性评价

宫兆东 刘光 谢六生 隆旭红

[摘要] 目的 验证笔者所在医院自行研制的大黄通气口服液的长期稳定性。 方法 观察大黄通气口服液在留样室内保存1年期内相对密度、pH值及其主要活性成分大黄酸、大黄素及大黄酚含量的变化。 结果 在1年保存期内大黄通气口服液的pH值及相对密度变化均在合格范围内，大黄酸、大黄素及大黄酚含量稳定。 结论 大黄通气口服液保存1年质量稳定。

[关键词] 大黄通气口服液；长期稳定性；高效液相色谱

中图分类号] R284.1???[文献标识码] B???[文章编号] 2095-0616（2012）15-104-02

Evaluation of long-term stability of Dahuangtongqi oral liquid

GONG?Zhaodong1??LIU?Guangbin1??XIE?Liusheng1??LONG?Xuhong2

1.Jiugang Hospital of Gansu Provence，Jiayuguan 735100, China;2.Jiayuguan Institute for Food and Drug Control, Jiayuguan 735100, China

[Abstract] Objective To assess the long-term stability of Dahuangtongqi oral liquid. Methods The pH value, relative density and the content of rhein, emodin and crysophanol of Dahuangtongqi oral liquid kept in retained samples room for one year were determined. Results The pH value and relative density were qualified, and the content of rhein, emodin and crysophanol was stable in one year. Conclusion The quality of Dahuangtongqi oral liquid is stable in one year.

[Key words] Dahuangtongqi oral liquid; Long-term stable; HPLC

“大黄通气口服液”是笔者所在医院自行研制的中药制剂，方中大黄泻热通便，荡涤胃肠为主药[1]；党参补气益脾，养血生津；白术补脾益气；木香行气止痛。全方共奏补气益脾， 理气止痛， 行气通便， 活血化瘀，清热解毒之效。临床上用于治疗腹部术后排气，增加肠蠕动。可使患者肛门排气排便时间提前，早进食、少输液，减少腹胀、腹痛的痛苦，加快了患者的术后恢复，缩短了住院时间。本处方已经在笔者所在医院使用10余年，疗效显著，副作用小，安全、可靠。其中君药大黄中的大黄酸、大黄素及大黄酚为主要活性成分。参照国家标准及中成药长期稳定性试验常用方法[2]，笔者观察了大黄通气口服液在温度低于20℃、相对湿度为45％～65％条件下1年内pH值及相对密度的变化情况，并采用自订的内控标准用高效液相色谱法[3]检测大黄酸、大黄素及大黄酚含量变化，以评价大黄通气口服液的长期稳定性。现将有关结果报道如下。

1?资料与方法

1.1?仪器与试剂

LC-2010AHT型高效液相色谱仪（日本岛津），岛津LC solution工作站；AUW120D型电子分析天平（日本岛津，十万分之一）；AS10200超声仪（天津奥特赛恩斯仪器有限公司）；电热恒温水浴锅（上海亚荣生化仪器厂）；PHS-2C型精密酸度计（上海精科仪器厂）；附温比重瓶（上海崇明建设玻璃仪器厂）。

对照品：大黄酸对照品（批号：0757-200206）、大黄素对照品（批号：110756-200210）及大黄酚对照品（批号：110796-200310）均购自中国药品生物制品检定所。大黄通气口服液（酒钢医院试生产，批号分别为：20091110、20091112、20091114）。甲醇为色谱醇；水为超纯水；其他试剂均为分析纯。

1.2?操作方法

1.2.1?pH值测定?根据《中华人民共和国药典》2010年版[3]（一部）中pH值的测定法，在温度低于20℃、相对湿度为45％～65％条件下的留样室内（采用空调和加湿器维持上述条件），测定前摇匀大黄通气口服液样品，分别在贮存0、3、6、9、12个月5个时间点量取大黄通气口服液样品10 mL检测pH。检测前用标准缓冲溶液对仪器进行校正定位，误差应不大于±0.02 范围。

1.2.2?相对密度测定?参照《中华人民共和国药典》2010年版[4]（一部）中相对密度测定法，取洁净、干燥的比重瓶精密称定重量，加大黄通气口服液样品至溢出。置于20℃水浴中，放置至样品温度达20℃。用滤纸擦去溢出的液体。立即盖上罩，将比重瓶从水中取出，再用滤纸将比重瓶的外壁擦净。精密称定，减去比重瓶重，求得样品重量。再将比重瓶洗净后，加新沸腾过的自然冷却水。依上法测得20℃时水的重量，按公式（合剂的相对密度=合剂重量/水重量）计算。

1.2.3?大黄酸、大黄素及大黄酚的含量测定?色谱条件：色谱柱：Inertsil ODS-SP（150.0 mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为甲醇-0.1%磷酸（72︰28）；柱温 25℃；检测波长440 nm；流速为1.0 mL/min；进样量 10 μL。按照笔者自拟的质控标准制备溶液。精密取对照品溶液及供试品溶液各10 μL注入高效液相色谱仪，按外标法计算大黄通气口服液中大黄酸、大黄素、大黄酚的含量[5-6]。

1.3?统计学处理

应用SPSS13.0统计软件进行统计分析，计量资料用（）的形式表示，采用t检验，计数资料用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2?结果

2.1?pH值测定结果

大黄通气口服液的pH值经过测定，同一批次样品各时间点测得的pH值经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），3个批次的样品pH值在1年内均保持稳定。见表1。

2.2?相对密度测定结果

大黄通气口服液的相对密度测定结果显示，同一批次各时间点测得的相对密度值经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），3个批次的样品相对密度1年内均保持稳定。见表2。

2.3?大黄酸、大黄素及大黄酚含量测定结果

大黄酸、大黄素及大黄酚含量测定结果显示，同一批次各时间点测得的大黄酸、大黄素及大黄酚含量之和经统计学比较，差异无统计学意义（P＞0.05），3个批次样品大黄酸、大黄素及大黄酚含量在1年内均保持稳定。见表3。

3?讨论

大黄通气口服液为笔者所在医院自行研制的中医制剂，其中作为君药大黄中的大黄酸、大黄素、大黄酚为该制剂的主要活性成分，其含量为主要质量控制指标（初步拟定以＞0.1 mg/mL为合格）。大黄通气口服液的长期稳定性试验实验结果显示，该制剂在1年保存期内pH值及相对密度变化均在合格范围内，且主要成分大黄酸、大黄素及大黄酚含量稳定，提示大黄通气口服液保存1年质量稳定。

大黄为方中君药，大黄游离蒽醌衍生物和游离大黄酸类物质对热比较稳定，而对光照强度以及pH值较敏感[7]。在相同pH值条件下，光照强度越低，其稳定性越高；而在一定的光照条件下，酸性环境下的稳定性优于中性和碱性，故确定其pH应为4.0～6.0。金芝贵等[8]研究提示pH值变化提示中药合剂可能出现酸败、产气等变质现象，因此监控制剂的pH值具有重要意义。

试验过程中发现样品久贮会有少量沉淀，其原因可能在于大黄通气口服液的组方较为复杂，其中存在的某些高分子物质可能引起沉淀。

[参考文献]

[1] 李喜香，罗燕梅.甘肃道地药材当归、大黄规范化生产与质量标准研究[J].甘肃中医，2008，21（z1）：86.

[2] 施路宁，胡斯，王小洁，等.复方逍遥合剂的长期稳定性评价[J].世界临床药物，2010，3l（10）：608.

[3] 谢六生，刘光斌，张迅，等.HPLC法测定大黄通气口服液中大黄酸、大黄素及大黄酚的含量[J].中国实验方剂学杂志，2010，16（17）：87-89.

[4] 中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典（2010年版） [M].北京：化学工业出版社，2010：附录.

[5] 谢东，何颂华.HPLC法测定草香胃康胶囊中大黄酚含量[J].广西医学，2001，23（3）：459-461.

[6] 夏增产，刘斐球，李诗伟，等.高效液相色谱法同时测定黄龙胶囊中4种成分的含量[J].中国医学创新，2010，7（23）：14-16.

[7] 刘志兵，王海鸥.中药大黄中蒽醌衍生物成分分析及其稳定性[J].无锡轻工大学学报，2003，22（5）：53-56.

[8] 金芝贵，顾方，陈晓文，等.复方冬红合剂的稳定性考察[J].药学服务与研究，2008，8（5）：373-375.

（收稿日期：2012-05-14）