竹沥胶囊对急、慢性支气管炎祛痰作用的临床研究

庹 田，陈志富

（广安市人民医院，四川 广安 638001）

竹沥胶囊含有大量的巯基氨基酸和愈创木酚，巯基氨基酸可引起粘蛋白的二硫键断裂，降低痰液粘度；愈创木酚则可刺激气道分泌，稀释痰液，促进浓痰排除。同时竹沥中的微量元素硒、锌等可拮抗气道氧化应激，拮抗气道粘膜的脂质过氧化，有效保护a1-抗胰蛋白酶氧化损伤，促进气道排除痰液[1,2]。氨溴索可分解气道黏液黏弹性成分黏蛋白中的多糖部分，并增加呼吸道黏膜腺体的分泌，降低痰液黏度，促进黏液排除，同时其促进肺泡表面活性物质的合成与分泌，增加支气管纤毛运动，从而显著排痰，改善呼吸状况[3]。本研究于2008年4月至2011年4月开展，本课题是以德国勃林格公司的沐舒坦为作为对照药物而进行的前瞻性、平行、开放、随机对照研究，目的是探索竹沥胶囊与氨溴索的疗效、安全对比及协同性研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例纳入标准：（1）年龄18～65岁的急、慢性支气管炎患者，性别不限；（2）急、慢性支气管炎诊断标准参照陈灏珠主编的《实用内科学》[4]。（3）各咳痰单项指标评分均应大于等于2分；（4）半个月内应用了其他祛痰药或β-受体激活剂；（4）患者知情同意。排除标准：（1）过敏体质者及对该研究药物过敏患者；（2）合并有严重的基础疾病如肿瘤、艾滋病、心脑血管疾病；（3）2周内应用了祛痰药物；（4）妊娠、哺乳妇女；（5）长期酗酒、激素及免疫抑制剂滥用者。（6）半年内参与其他项目临床研究。中止标准：（1）治疗过程中发生了严重不良反应；（2）3天内症状体征无改善，甚至恶化；（3）患者主动停止或研究者认为不适合继续治疗；（4）治疗过程中应用了本课题规定以外的药物。

1.2 给药方案

采用前瞻性、开放、随机平行对照的临床试验方法，组A口服竹沥胶囊（四川奥邦药业生产）0.3 g/次，tid；组B口服沐舒坦片（德国勃林格公司生产），30 mg/次，tid，组C两药物联合应用，给药方案和剂量与组A、B相同。两组疗程均为14 d。治疗过程中使用1种口服或静脉滴注抗菌药物。咳嗽严重时（评分超过3分），可以加用镇咳药物。

1.3 观察指标

治疗前、及结束后第1天详细观察并记录受试者症状和体征，并进行评分，评价临床疗效。记录痰液性质、痰量的改变及咳嗽情况等单项指标。评分标准：（1）痰液性质：无痰（0分）；稀薄，白色（1分）；黏稠，白色（2分）；黏稠，黄色（3分）；（2）痰量：0分为无痰，1分为昼夜咳痰10～50 mL，2分为昼夜咳痰51～100 mL，3分为昼夜咳痰100 mL以上；（3）咳痰难易程度：无痰（0分）；易咳出（1分）；较难咳出（2分）；难以咳出（3分）；（4）咳嗽：无咳嗽（0分）；间断咳嗽，不影响正常生活和工作（1分）；介于轻度及重度咳嗽之间（2分）；昼夜咳嗽频繁，影响工作和睡眠（3分）。（5）症状严重程度的评定：轻度为痰液性质、痰量、咳嗽累积评分2～3分，中度为痰液性质、痰量、咳嗽累积评分4～6分，重度为痰液性质、痰量、咳痰难易程度、咳嗽累积评分7分以上。治疗前后记录患者体征变化（包括血压、体温、呼吸、心率等）、胸部X线及实验室检测指标（血、尿常规、肝肾功能、心电图）检查结果。

1.4 疗效判定指标[5]

综合临床疗效的判断：根据痰液性质、咳痰难易程度、痰量、咳嗽等7项临床症状评分的总计分的变化情况判断。改善率（%）=[（治疗前总计分-治疗后总计分）/治疗前总计分]×100%。按临床控制、显效、进步和无效4级评定。临床控制：改善率≥90%；显效：改善率≥60%～≥90%；进步：改善率≥30%～≥60%；无效：改善率＜30%。临床控制与显效合计为有效，据此计算有效率。单项症状改善情况则仅以症状消失率及症状消失的时间作为评价指标。

1.5 安全性评价

治疗前后对患者血常规、心电图、肾功能、肝功能等实验室指标予以检查，每日观察患者的症状和体征，并根据卫生部制定的不良反应评价标准以药物与不良反应中的肯定有关及可能有关作为不良事件统计

1.6 统计学分析

用SPSS 8.0统计分析软件进行计算。临床基线、有效性、安全性分析先采用方差分析，方差齐性时采用F检验，方差不齐时则采用秩和检验，统计检验均采用双侧检验，检验水准α＝0.05。

2 结果

2.1 一般情况观察

本研究纳入380例急、慢性支气管炎，两组患者年龄、性别、样本含量、病情状况、痰液、咳嗽等基线情况经秩和检验处理差异均无统计学意义（P＞0.05），基础资料结果见表1。即两组基线可比。

2.2 临床疗效

采用ITT分析原则，于第14天后评价疗效：（1）临床控制率：组A为53.1%（67/126）；组B为53.9% (68/126)；组C为71.1%（91/128），因此组C的临床控制率优于组A、B（P＜0.05）；（2）临床总有效率3组分别为83.3%（105/126），88.8% （111 /126），95.3%（122/128）3组患者用药后总有效率方面均无显著差异（P＞0. 05）。结果见表2。

2.3 祛痰作用的临床疗效

2.4 安全性评价

表1 纳入患者的一般情况（±s，n）

表1 纳入患者的一般情况（±s，n）

组别 n 病种（例） 年龄（a） 男/女（例） 疾病状况评分 病程组A 126 急支（50）；慢支（76）38±8 80/46 7.1±1.7 9.3±2.1组B 126 急支（48）；慢支（78）39±9 78/48 6.8±1.6 9.4±2.4组C 128 急支（54）；慢支（74）36±8 73/55 7.4±1.6 9.6±2.5 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表2 两组综合疗效比较[n（%）]

组A肝、肾、血常规等实验室指标无异常，有4例轻微上腹部不适，主要表现为恶心，乏力2例，不良事件发生率为4.8%；组B有6例肝ALT轻微增高，不影响用药，同时对照组有9例上腹部不适，4例头晕，1例乏力，对照组不良事件发生率为15.8%。组C有4例肝ALT轻微增高，10例上腹部不适，不良事件发生率为10.9%。因此组A不良事件发生率最低（χ2=8.046，P＜0.05），两药合用并不增加不良事件的发生（χ2=2.18，P＞0.05）。

3 讨论

表3 祛痰作用单项指标的疗效对比（±s，[n（%）]）

表3 祛痰作用单项指标的疗效对比（±s，[n（%）]）

注：# 组C与组A、B比较P＜0.05；* 治疗前后比较P＜0.05。

组别 消失率（%）治疗前症状评分 治疗后症状评分 平均消失天数（d）组A 痰质 69（54.7）2. 62±0. 48 0.43±0.56* 7.8士2.6痰量 72 (57.1) 2. 83±0. 72 0.38±0.50* 8.4±2.4咳痰难易 65 (51.5) 1. 93±0. 72 0.36±0.52* 8.1士2.8组B 痰质 71(56.4)2. 41±0. 50 0.38±0.53* 7.6士2.8痰量 74(58.7)2. 36±0. 72 0.42±0.53* 8.2±2.4咳痰难易 68(53.9)2. 08±0. 66 0.36±0.46* 8.4士2.8组C 痰质 90（70.3）# 2. 51±0. 48 0.38±0.48* 7.4士2.6痰量 92（72.8）# 2. 23±0. 73 0.40±0.45* 7.6±2.8咳痰难易 89（69.3）# 2. 18±0. 72 0.42±0.50* 6.7士2.6

中西医结合治疗对支气管炎患者合并有咯痰症状在临床上较为广泛，但对单独应用祛痰中成药与现有流行的祛痰药进行随机对照研究，及中西医药物是否具有协同作用的随机对照研究并不多见。本研究采用的祛痰中成药竹沥胶囊是在鲜竹沥水的基础上剂型改造和浓缩生成的固体制剂，浓缩药液使得相应的有效成分浓度更高，给药量进一步减少，服用更为方便。而本研究采用的西药为目前临床上常用的化痰药氨溴索（沐舒坦，德国勃林格生产）。通过对照随访研究结果提示两药在针对急慢性支气管炎的临床综合疗效和化痰疗效均类似，在综合临床疗效方面，差异均无统计学意义（P＞0.05）。对此研究结果，可能有以下两种推测：（1）两组样本含量过小，造成临床疗效的假性类似，通过增大样本含量可以进一步观察两组疗效的差别；（2）两种治疗方式机制不同，但是治疗结果类似，所达到的临床疗效可能是类似的，可以通过两组联合用药进一步观察。因此笔者设计随机对照试验平行加入了组C（两组药物合用），结果显示组C患者的临床控制率（71.1%vs 53.1%，53.9%）和单项指标消失率（70.3%，72.8%，69.3%）均高于组A及组B，因此本研究提示两种治疗方式的机制不同，但可以达到相类似的治疗效果，两药合用时具有协同作用，且不良反应并不叠加（3组发生率分别为4.8%，15.8%，10.9%）。因此在临床治疗方式中采用竹沥胶囊联合氨溴索用于祛痰值得临床上推广。然本研究限于无法采用双盲评价疗效，样本含量较低的缺陷，因此应谨慎对待本研究结果，同时在今后的研究中应该增加样本量，并严格进行双盲评价疗效，进一步评价两药祛痰的临床协同性和单独治疗的有效性和安全性。

[1]杨朗生,杨灌英,蒲尚饶.鲜竹沥生物活性及应用研究进展[J].四川林业科技,30(3):106-109.

[2]罗慧萍,张丽宏,刘 华,等.鲜竹沥胶囊药效学研究[J].四川生理科学杂志,2000;22(2):29- 32.

[3]刘洪娜,文礼湘,谭 琥,等.硒多糖的药理活性研究进展[J].中国药业, 2010,19(5):1 4.

[4]陈灏珠.实用内科学[M].北京:人民卫生出版社,2005:1 639.

[5]赵 磊,文爱东,吴昌归,等.注射用盐酸氨溴索祛痰作用的疗效和安全性评价[J].第四军医大学学报,2004,25(2),189- 192.