复方米非司酮联合米索前列醇终止早孕疗效

秦桑燕

方米非司酮是一种新型孕酮受体拮抗剂，其成分由米非司酮与双炔失碳酯协同配伍组成[1]，相较于传统的手术流产治疗，复方米非司酮减低了操作人员工作强度以及患者的痛苦，近年来广泛运用于临床工作。该药物联合前列腺素类药物终止早孕的疗效已得临床证实，但由于目前前列腺素常存在给药、存储不便，价格较高等不足，为此，本研究对300例运用复方米非司酮联合米索前列醇终止早孕，取得良好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年1月～2011年6月于我院就诊的早孕妇女300例，年龄17～34岁，选择标准：停经时间少于50天且自愿要求药物流产；停经前经期规则；经B超和尿检确定宫内妊娠；无其他系统性疾病；3月内未服用激素类药物；无前列腺药物使用禁忌症。按照2:1:1随机数表将患者分为3组：甲组：150例，分次服用复方米非司酮加米索前列醇；乙组：75例，联合使用复方米非司酮和卡孕栓；丙组：75例，单次服用复方米非司酮加米索前列醇。三组患者在年龄、身高、体重、既往月经周期、停经时间及囊胚大小等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者均在门诊服药，其中甲组服用复方米非司酮25mg（含米非司酮20mg，双炔失碳酯5mg），bid，首剂加倍，连服两日，第3日晨服米索前列醇600ug；乙组米非司酮用法同甲组，第3天晨阴道贴卡孕栓1mg；丙组单次口服复方米非司酮200mg，第3日晨服米索前列醇600ug。服用米索前列醇的患者留观6h，治疗第1、3、7、14、45日记录体温、脉搏、血压、阴道流血、腹痛、囊胚排除情况及患者主观恶心、呕吐等。

1.3 评价指标 完全流产：无需刮宫，胚胎自然流出，月经恢复正常；流产不全：囊胚排除不全，刮宫治疗后月经恢复正常；流产失败：治疗一周后胚胎依然生长，通过刮宫手术治疗后妊娠终止。

1.4 统计分析 采用Spss 18.0统计学软件分析，计量资料以均数±标准差(±s）表示。计数资料采用率表示，进行x2检验。等级计量资料，采用非参数检验（Z检验）。P＜0.05为具有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者流产效果比较 3组患者完全流产率、流产不全率及流产失败等方面，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表1。第3日用药后6小时囊胚排除率三组分别为68.3%，62.3%，64.9%，甲组相较乙组，差异具有统计学意义（x2=7.278，P＜0.05）。

表1 三组患者流产效果比较（例，%）

2.2 三组患者不良反应比较 口服复方米非司酮后，所有患者均未出现明显不良反应，恶心、头晕及腹痛发生率三组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。乙组患者腹泻及呕吐发生率均高于其余两组，差异具有统计学意义（P＜0.01），详见表2。

表2 三组患者用药后不良反应比较[%（例）]

3 结论

米非司酮（Mifepristone）是孕酮受体水平拮抗剂，具有提高妊娠子宫对诱导月经、降低着床率、促进宫颈成熟的作用，从而达到抗早孕的目的。双炔失碳酯（Anordrin）的作用机制为诱导滋养层细胞以及蜕膜的变性，同时影响受精卵运行速度，降低孕酮水平并干扰着床。复方米非司酮使上述两种药物产生协同作用，可增强促人体早孕蜕膜和绒毛组织结构变性的作用[2-3]，二者的配伍能更加有效降低孕激素水平，促进内源性前列腺素合成及子宫绒毛、蜕膜组织变性，并加速孕囊排出[4]，增高流产率和抗早孕成功率。与此同时，复方米非司酮加快了绒毛及蜕膜的脱落和坏死，具有一定的保宫作用。米索前列醇（Misoprostol）为前列腺E1类似物，价格低廉且易保存（无需冷藏），具有抗酸作用，过去常常用于治疗胃溃疡，因其具有抗孕酮活性，并且可促进早孕妇女宫颈软化，提高宫内压力，因此也曾用作紧急避孕药物。其作用于体内可直接作用于绒毛和蜕膜细胞使其坏死，并可破坏溶解内膜和黄体[5-6]。

本研究结果表明，分次口服复方米非司酮后应用米索前列醇或卡孕栓及单次服用非司酮后应用米索前列醇在早孕患者完全流产率分别为94.67%，97.33和94.67%，三种用药方法均可取得满意停止妊娠的效果。但是第3日用药后6小时囊胚排除率甲组较乙组高，差异具有统计学意义，其可能原因为口服米索前列醇15min后血浆代谢活性即可达峰值[6]，吸收较快。但是，由于米索前列醇体内半衰期较短，约为30min，分次服用效果较佳。此外，本研究还得出米索前列醇组腹泻及呕吐发生率均低于卡孕栓组，其原因可能与消化道平滑肌选择性较差，药物代谢半衰期较短，不易积聚有关。

综上，复方米非司酮联合米索前列醇对于需要终止妊娠的早孕妇女具有疗效好，毒副作用小，口服给药方便，费用较低且存储方便等优点，利于恢复子宫功能，具有一定的临床推广价值。

[1]刘芳,于俊荣.双酯抗生育作用及研究进展[J].生殖医学杂志,2009,9(5):310-314.

[2]刘效群,刘芳,于俊荣,等.复方米非司酮对人早孕绒毛和蜕膜组织结构和分泌功能的影响[J].生殖与避孕,2000,4:293-299.

[3]张红霞.复方米非司酮与米非司酮终止早孕临床效果比较[J].当代医学，2011,17(31):17-18.

[4]金力,沈维维,孙志达,等.复方米非司酮对人早孕蜕膜组织雌、孕激素受体影响[J].生殖与避孕,2000,4:293-299.

[5]张群瑛,朱广侠,张新娥.以米非司酮用于早孕药物流产作用的研究进展[J].国外医学(妇幼保健分册),2003,6(5):64-66.

[6]徐永萍,孙嘉珍.米索前列醇用于促宫颈成熟和引产[J].国外医学(妇产科学分册),1997,24(3):131-133.