124例出生缺陷产前筛查结果分析

王静 曾建武

出生缺陷(birth defect，BD)是指婴儿离开母体后就存在的形态、功能、生化和精神的异常[1]，是影响我国人口素质的重要因素，主要有染色体疾病和各种先天性畸形。目前我国主要通过孕期血清学筛查和超声检测进行产前筛查。我们对2009年10月1日到2011年3月31日我院诊断的出生缺陷病例进行分析，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象

2009年10月1日到2011年3月31日，根据知情、自愿的原则，孕中期联合血清学产前筛查和四维彩超检查8351人，年龄20～42岁，随访妊娠结局，诊断出生缺陷124人。

1.2 方法

1.2.1 血清学筛查 所有孕妇分别于妊娠15～20+6周期间抽取静脉血2ml,分离血清保存于-20oC冰箱,于1周内检测。采用时间分辨免疫荧光技术筛查血清甲胎蛋白(AFP),游离β绒毛膜促性腺激素(freeβ-HCG)和游离雌三醇(uE3)，测定方法按说明书进行。应用Lifecycle3.0软件结合孕妇年龄、体重、有无糖尿病史、有无异常妊娠史等计算风险值，唐氏综合征和18-三体高风险的切割值(cut off值)分别为1：270和1：350。

1.2.2 超声检查 采用GE Volu2son-730Pro型彩超,腹部凸阵探头,频率200～500MHz。妊娠第18～24周行胎儿产前超声系统性检查。分别测定胎儿眼距、双顶径、头围、肱骨及股骨长径、胸腹围等值,观察胎儿颜面、颅内、胸腹腔及心脏结构。必要时进行动态监测。根据《胎儿畸形产前超声诊断学》，超声检查判定胎儿发育有无异常。

1.2.3 随访妊娠结局，对出生缺陷病例超声检查、血清学检查和羊水诊断结果进行分析。

2 结果

完成全部筛查的孕妇共8351例,随访最终妊娠结果诊断出生缺陷共124例。其中血清学筛查提示高风险的孕妇行羊水产前诊断，胎儿染色体异常9例，产前超声检查先天畸形后引产或活产证实102例（其中2例为同时羊水穿刺诊断染色体异常），产前两种方法筛查正常而出生后诊断出生缺陷15例。经超声检查诊断的出生缺陷人数明显高于血清学筛查后诊断的出生缺陷人数，两者比较具有统计学意义（x2=3.585，P＜0.05)，（具体见表1)。124例出生缺陷中，血清学筛查阳性率为7.3%（9/124），超声检查阳性率为82.3%（102/124）。

表1 血清学筛查和超声检查诊断出生缺陷人数比较

3 讨论

产前筛查和诊断胎儿缺陷，并及时进行干预对减少缺陷儿出生、降低围生儿死亡率具有十分重要的意义。目前国内常用的产前筛查和诊断方法有孕期血清学筛查和超声检测。血清学筛查是在孕早、中期对孕妇外周血中的某些生化指标(如甲胎蛋白、人类绒毛促性腺激素、雌三醇等) 进行检测，通过统计学处理影响生化指标的不同因素而得出相对的风险值，从而对胎儿染色体相关疾病进行筛查。超声检查是应用彩色多普勒超声仪对胎儿器官形态和结构进行系统筛查。

从表1可以看出，我院产前血清学筛查诊断阳性率为7.3%，高于国内相关报道[2]，我们认为与我们筛查三项血清学指标可提高阳性率有关。同时经超声检查诊断的出生缺陷人数明显高于血清学筛查后诊断的出生缺陷人数，我们认为主要是两种筛查方法针对不同类型的出生缺陷。目前我国体表及器官畸形的发生率明显高于染色体异常的发生率，超声检查应作为我国出生缺陷监测首选的影像学诊断方法。同时因为血清学筛查异常只能提示高风险，需羊水产前诊断才能确诊，而羊水穿刺为侵入性操作，具有导致流产、感染等风险，患者往往难以接受。其中一部分染色体异常患儿产前血清学筛查提示高风险的孕妇因拒绝产前羊水穿刺诊断而没有尽早发现，即使在出生早期也难以诊断。

根据本研究结果，有2例出生缺陷患儿同时存在染色体异常和器官畸形，在辅助检查中血清学筛查和超声检查均异常。在两种检查均异常的病例中，根据超声检查出生缺陷已诊断明确或因家属拒绝羊水穿刺诊断，未做染色体分析，提示胎儿畸形与染色体异常的相关性高, 胎儿畸形可能是染色体异常的一种表现，与Spencer等[3]研究相符。因此当血清学筛查阳性的病例，家属因各种原因不愿意进行羊水产前诊断时，更应该重视对其进行超声检查和动态监测。

关于筛查时期，从理论上来讲,血清学筛查的时间越早越好,但在实际应用中, 孕中期筛查阳性检出率更高一些[4]。而同时孕中期羊水较充分，胎体小，胎动活跃，能清晰观察四肢、内脏结构，也是检查胎儿畸形的最佳时期。综上所述，产前筛查和诊断的各种方法都有一定的局限性，孕中期联合应用血清学筛查和超声检查是预防出生缺陷的有效方法。

[1]徐维衡.医学遗传学基础[M].北京:北京医科大学出版社，2002:167.

[2]肖桂香.5647例唐氏综合征产前筛查结果分析[J].当代医学，2009,15（34）：49-50.

[3]Spencer K,Spencer CE,Power M,et al.Screening for chromosomal abnormalities in the first trimesterusing ultrasound and maternal serum biochem is try in a one stop clinic: a review of three years p rospective experience[J].BJOG,2003,110:281.

[4]Berry E,Aiken D A,Crossley J A,et al.Screening for Downs syndrome: changes in marker levels and detection rates between first and second trim esters[J].Br J Obstet Gynaecol,1997,104(3):811-817.