羟基喜树碱联合顺铂治疗复发小细胞肺癌临床观察

潘佳 丁凯 缪东 王建军

羟基喜树碱联合顺铂治疗复发小细胞肺癌临床观察

潘佳 丁凯 缪东 王建军

目的观察羟基喜树碱联合顺铂治疗复发小细胞肺癌的疗效及毒副反应。方法选取复发小细胞肺癌患者36例，予以顺铂75mg/m2第1天，羟基喜树碱6mg/m2，第1～5天，每21d为一周期，每个周期结束复查CT评价疗效，观察其疗效及毒副反应。结果客观缓解率33.4%，疾病控制率69.5%，中位无进展生存期5.1个月，中位生存期9.7个月，1年生存率33.4%。主要毒副反应为血液学毒性、恶心、呕吐。全组无毒性相关死亡。结论羟基喜树碱联合顺铂可用于治疗复发小细胞肺癌，不良反应可以耐受。

羟基喜树碱;顺铂;化疗;小细胞肺癌;复发

小细胞肺癌(SCLC)在肺癌中所占的比例约20%～25%，具有特异性生物学行为，足叶乙甙联合铂类(EP)方案化疗是广泛期SCLC目前最为常用的一线化疗方案。约有80%的局限期患者及几乎全部的广泛期患者会在治疗后数月内复发，需要二线方案治疗［1］。2007年11月至2011年10月应用羟基喜树碱(HCPT)联合顺铂治疗复发性SCLC36例，观察起疗效和不良反应。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全组36例，男20例，女16例，年龄39～66岁，平均44岁，均为组织学确诊的SCLC，按照美国退伍军人肺癌协会SCLC分期为广泛期。既往均为EP(Vp-16+DDP)方案化疗4～6周期有效者，且化疗结束后3个月以上复发。KPS评分≥60分，预计生存期大于3个月。根据RESIST标准至少有一个可测量病灶。化疗前血常规、心电图、肝肾功能等证实无明显的化疗禁忌证。

1.2 治疗方法 羟基喜树碱6mg/m2，静滴，第1～5天，顺铂75mg/m2静滴，第1天;21d为1个周期;化疗前给予5-羟色胺阻断剂止吐;化疗期间根据骨髓抑制程度给予粒细胞集落刺激因子及其他对症治疗。每个周期进行影像学检查评价疗效。

1.3 疗效评价 根据RECIST 1.0标准对肿瘤客观缓解率进行评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。客观缓解率(ORR)是指(CR+PR)患者占全组患者的百分率。疾病控制率(DCR)是指(CR+PR+SD)患者占全组患者的百分率。无进展生存期(PFS)是指患者从首次用药到疾病进展或任何原因死亡的时间。总生存期(OS)是指患者首次服药到任何原因死亡的时间。

1.4 不良反应 评价标准按照美国国立癌症研究所制定的毒性评价标准。

1.5 统计学方法 采用SPSS 11.0统计软件进行统计分析。PFS和OS采用Kaplan-Meier法。

2 结果

2.1 疗效 所有病例均完成2个周期以上化疗，其中CR2例(5.6%)，PR10例(27.8%)，SD13例(36.1%)，PD 11例(30.5%)，ORR33.4%，DCR69.5%，中位 PFS5.1个月，中位生存期(MST)9.7个月，1年生存率33.4%。

2.2 毒副反应 主要的毒副反应为血液学毒性及消化道反应(见表1)，全组无毒性相关死亡。

表1 HCPT联合顺铂治疗复发SCLC毒副反应

3 讨论

SCLC虽然化疗敏感，但易于复发转移，一旦复发，预后极差，中位生存期2～3月，接受二线化疗后中位生存期5～6月，二线治疗的目的主要是减轻症状和改善生存质量。

喜树碱(CPT)属拓扑异构酶I抑制剂，其衍生物依立替康和拓扑替康均获美国FDA批准生产，分别对结直肠癌、卵巢癌和SCLC有较好的疗效，已在临床广泛使用。HCPT是CPT分子中第10位碳原子上的氢被羟基取代，因而可看成是CPT的天然衍生物。其作用机制为抑制DNA拓扑异构酶I，从而干扰细胞分裂，导致肿瘤细胞死亡［2］;还能直接破坏DNA与DNA结合，是作用于S期的细胞周期特异性药物［3］与常用的抗肿瘤药物无交叉耐药性。铂类药物为肺癌化疗的基础，其抑瘤作用是通过形成Pt-GC与Pt-AG链内交叉连接，阻碍DNA的复制与转录过程，从而干扰肿瘤细胞周期运行。本次研究的36例晚期复发SCLC患者均有不同程度的毒副反应，经过对症处理后均得到缓解，表明毒副反应可耐受。且二线化疗后患者生活质量评分明显高于化疗前，再次证实晚期复发SCLC挽救化疗的临床价值。本次试验病例有限，尚需大样本的随机临床试验。

［1］石远凯.肺癌诊断治疗学.北京:人民卫生出版社，2008:327.

［2］安煌致.HLFP方案中腹腔、静脉不同途径给予DDP治疗晚期胃癌的比较.临床肿瘤学杂志，2003，8(4):285.

［3］周际昌.抗癌药物的临床应用.北京:化学工业出版社，2001:139-140.

475000河南大学淮河医院肿瘤内科