PCSK9 的一种单克隆抗体对LDL 胆固醇的影响

《新英格兰医学杂志》( New England Journal of Medicine) 在2012 年3 月22 日发表了一项关于PCSK9 的一种单克隆抗体对LDL 胆固醇影响的研究。该项研究表明: 在3项1 期试验中，PCSK9 的一种单克隆抗体可显著地降低健康志愿者和有家族性或非家族性高胆固醇血症的研究对象的LDL 胆固醇水平( N Engl J Med，2012，366:1108-1118) 。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9( Proprotein convertase subtilisin/kexin 9，PCSK9) ( 丝氨酸蛋白酶之一) 可与低密度脂蛋白( LDL) 受体结合，导致后者加速降解和LDL 胆固醇水平升高。研究者报告了3 项关于PCSK9 的一种单克隆抗体REGN727 ( REGN727/SAR236553) 的1 期研究。

在健康志愿者中进行了2 项随机、单药剂量递增研究，比较静脉( 40 名研究对象) 或皮下( 32 名研究对象) 给予REGN727 与安慰剂的效果。随后，研究者在有杂合性家族性高胆固醇血症并且接受阿托伐他汀治疗的成人( 21 名研究对象) 和有非家族性高胆固醇血症并且接受阿托伐他汀治疗的成人(30 名研究对象) ［基线LDL 胆固醇＞100 mg/dl(2.6 mmol/L) ］或仅接受改良饮食的成人(10 名研究对象)［基线LDL 胆固醇＞130 mg/dl( 3.4 mmol/L) ］中进行一项随机、安慰剂对照的多剂量试验。在第1、29 和43 d( 分别)皮下给予剂量为50 mg、100 mg 和150 mg 的REGN727。所有研究的主要终点均为发生不良事件。次要终点是REG727 对脂质谱的影响。

结果表明，在接受REGN727 治疗的研究对象中，没有人因不良事件而停用REGN727。在所有研究中，REGN727均显著地降低LDL 胆固醇水平。在多剂量研究中，与安慰剂相比，剂量为50 mg、100 mg 和150 mg 的REGN727 使接受联合阿托伐他汀治疗的人群被测定的LDL 胆固醇水平分别降至77. 5 mg/dl( 2. 0 mmol/L) 、61. 3 mg/dl( 1. 59 mmol/L) 和53.8 mg/dl( 1.39 mmol/L) ，较基线的变化差异分别为－39.2、－53.7 和－61.0 个百分点( P 均＜0.001) 。