Vorapaxar 在动脉血栓二级预防中的作用

《新英格兰医学杂志》( New England Journal of Medicine) 在2012 年4 月12 日在线发表了一项关于Vorapaxar 与动脉血栓二级预防的研究( TRA 2P-TIMI 50) 。该项研究表明:对于接受标准化治疗的稳定的动脉粥样硬化患者，应用vorapaxar 抑制PAR-1 可降低心血管死亡率或缺血事件的风险，然而vorapaxar 也可增加包括颅内出血在内的中、重度出血的发生率( N Engl J Med，2012，366:1404-1413) 。

凝血酶可通过蛋白酶激活受体PAR-1 活化血小板。Vorapaxar 是一种新的抗血小板因子，它可能通过拮抗PAR-1 选择性地抑制凝血酶的细胞活性。

TRA 2P-TIMI 50 研究共纳入了26 449 名有心肌梗死、缺血卒中或外周动脉疾病史的患者。随机接受vorapaxar(2.5 mg/d) 或安慰剂处理，中位随访时间为30 个月。试验主要效应终点为心源性死亡、心肌梗死或卒中。两年后，因可能的颅内出血的危险，数据与安全监测委员会建议中止研究中有卒中史患者的研究性治疗。

该试验显示，3 年后，vorapaxar 治疗组有1028 例(9.3%) 患者而安慰剂组有1176 例(10.5%) 患者达到主要终点指标( vorapaxar 组的危险比为0. 87; 95%CI: 0. 80 ～0.94;P ＜0.001) 。vorapaxar 组和安慰剂组心血管死亡、心肌梗死、卒中或复发性缺血而导致的血管重建分别为1259例( 11.2%) 和1417 例( 12.4%) ( 危险比为0.88;95%CI:0.82 ～0.95;P =0.001) 。vorapaxar 组和安慰剂组中、重度出血事件发生率分别为4.2%和2. 5%( 危险比为1. 66;95%CI:1.43 ～1.93;P ＜0.001) 。vorapaxar 组颅内出血发生率增加［1.0% vs. 0.5% ( 安慰剂组) ;P ＜0.001］。