布地奈德联合万托林加压雾化吸入治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床观察

梁殿哲，赵振元，齐永福

(1.甘肃省武威市凉州区人民医院新生儿科;2.甘肃省武威市中医院儿科，武威 733000)

新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)多见于早产儿，是早产儿死亡的首要原因，占早产儿死亡原因的50% ～70%。其病理改变是由于早产儿肺发育不成熟，肺泡表面活性物质(PS)缺乏所致。临床以生后数小时内出现进行性呼吸困难为主要表现，病理以出现嗜伊红透明膜和肺不张为特征，故又称肺透明膜病，我院应用布地奈德(吸入性激素)、万托林(β2受体激动剂)加压雾化吸入治疗新生儿呼吸窘迫综合征，临床效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本文所选病例为2010年1月—2010年12月，入住我院NICU的早产儿，并符合以下条件:①取羊水或生后30 min内胃液泡沫实验结果阳性;②生后2～6 h内出现进行性呼吸窘迫;③排除吸入综合征，湿肺，宫内感染性肺炎，膈疝，先天性心脏病，肺出血等;④按全国高等院校教材儿科学(第7版)新生儿呼吸窘迫综合征诊断标准［1］，诊断为NRDS，I-III级，无其他并发症。

1.2 分组 符合上述标准的患儿共47例，其中，男30例，女17例;胎龄:28～32周20例，32～36周27例;出生体质量:1150～1500 g 19例，1500～2350 g 28例。入院后分为两组，治疗组(31例)，对照组(16例)，两组病例在性别、年龄、胎龄及出生体质量上差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患儿临床一般资料对比()

1.3 治疗方法 两组病例入院后均在常规治疗的基础上，治疗组加用布地奈德混悬液(商品名:普米克令舒，进口药品注册证号:H20090903，澳大利亚阿斯利康公司生产)0.25 mg、万托林(吸入用硫酸沙丁胺醇溶液，进口药品注册证号:H20090087，英国葛兰素史克公司生产)0.25 mg加压雾化吸入，每日3次，连续3 d。其中，头罩加压吸氧11例，无创呼吸机(CPAP)辅助通气16例，有创呼吸机加压通气20例。观察2组用药后的变化。

1.4 观察指标 用药24 h、48 h、72 h后分别观察两组患儿临床表现及血气变化情况。

1.5 统计学方法 应用SPSS 13.0软件包进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组NADS患儿呼吸困难、呻吟、三凹征、紫绀改善情况比较 观察组各时间段优于对照组，呼吸困难改善最明显，差异均有统计学意义，见表2。

2.2 两组血气指标变化比较 血氧饱和度、动脉血氧分压、二氧化碳分压改善观察组主要在用药48 h、72 h后均优于对照组，差异有统计学意义，见表3。

表3 治疗前后两组的血气指标变化比较症状

3 讨论

新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)是新生儿死亡的主要疾病之一，多见于早产儿，且胎龄越小发病率越高，是早产儿死亡的首要原因，占新生儿病死率的28%。其病理改变是由于早产儿肺发育不成熟，肺泡Ⅱ型上皮细胞产生肺表面活性物质不足或缺乏，从而引起肺顺应性下降及广泛肺泡萎缩，导致进行性呼吸困难、严重低氧血症和混合性酸中毒，使肺毛细血管通透性增高，液体漏出，肺间质水肿和纤维蛋白沉着于肺泡内表面形成嗜伊红透明膜，使气体弥散障碍，引起呼吸衰竭。目前，国内治疗主要是早期应用肺泡表面活性物质(PS)，使肺顺应性增加，肺泡扩张。但该药价格昂贵，操作不便，限制了其临床广泛使用。我院应用吸入性激素(布地奈德)、β2受体激动剂(万托林)加压雾化吸入治疗新生儿呼吸窘迫综合征，取得了良好的疗效。

据荷兰赫尔辛基大学医学报道［2］，该病与钠、氯离子转运活性和肺的顺应性有关，钠离子转运的速度由上皮细胞上的钠通道控制(ENaC)。ENaC有α、β、γ-ENaC三部分组成，其中α-ENaC在生后呼吸适应中有重要作用，如生后肺液吸收障碍，则很快死于呼吸衰竭，围生期肺内ENaC的表达及ENaC活性低，可导致生后肺液消除延迟，引起足月及早产儿的呼吸窘迫综合征的发生。出生后，肺泡内氧浓度的升高，在高浓度的糖皮质激素及儿茶酚胺的刺激下，气道上皮细胞上的钠通道数量或活性迅速增加使肺液吸收加速。肺液吸收障碍是生后呼吸适应障碍的主要发病机制。α-ENaC基因上有糖皮质激素反应元件，激素能上调所有ENaC亚单位的表达。在剖宫产之前孕母接受激素治疗可减少新生儿肺透明膜病的发生。这与ENaC表达的增加，促进肺液的吸收有关。儿茶酚胺可增加ENaC的活性，促进肺液的转移。剖宫产之前，孕母使用β受体激动剂，可促进新生儿的呼吸适应，但该药的一个潜在严重不良反应是可增加母亲出血。生后应用β受体激动剂可避免这一不良反应。因此，应用激素和β受体激动剂可促进患儿肺液的清除，增加肺的顺应性。有助于肺功能的恢复。又因布地奈德为吸入性激素。吸入性激素的亲脂性较全身激素强，激素受体的亲和力增强，离解时间延长，加压雾化吸入布地奈德，因压力高，雾化微粒小，可深入气道及肺泡，其肺内沉积率高，有利于肺液的清除，且直接作用于肺泡Ⅱ型上皮细胞促进肺表面活性物质的合成与释放;同时，由于吸入激素亲脂性增强，它与肝脏微粒体酶亲和力也得到增强，使吸入激素通过肝脏的首过代谢增加，可以很好地减少全身性副作用。通过布地奈德、万托林加压雾化吸入治疗新生儿呼吸窘迫综合征，提高了呼吸窘迫综合征治愈率，降低了早产儿死亡率，且治疗组明显高于对照组，疗效肯定，操作方便，费用低廉，无明显毒副作用，特别易于基层医院推广使用。

［1］沈晓明，王卫平，主编.儿科学［M］，第7版.北京:人民卫生出版社，2003:130-133.

［2］芬兰赫尔辛基大学儿童医院.国际新生儿呼吸与为危重医学研讨会［C］.中国黄山，2010.

［3］金汉珍，黄德珉，官希吉，主编.实用新生儿学［M］.第3版.北京:人民卫生出版社，2003:425.

［4］郭继忠，卢燕君，冯欣蘅，等.雾化吸入肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床研究［J］.中国妇幼保健，2007，22(34):4827-4830.