地佐辛复合丙泊酚用于无痛人工流产术的临床研究

金建华

(复旦大学附属金山医院麻醉科，上海 200540)

芬太尼复合丙泊酚或瑞芬太尼复合丙泊酚静脉麻醉是目前用于无痛人工流产术的一种常用麻醉方法［1］，但芬太尼、瑞芬太尼等强阿片类药物的使用常伴有明显的呼吸抑制，术中体动和恶心呕吐的发生率较高，常需间断追加丙泊酚或复合七氟醚吸入麻醉。地佐辛是一种阿片受体混合激动-拮抗剂［2］，由于其镇痛效应强、呼吸抑制和药物依赖发生率低，近来已在临床麻醉及术后镇痛中广泛使用。本研究将地佐辛复合丙泊酚用于无痛人工流产手术的麻醉，为了提高麻醉的可控性与安全性，本研究采用丙泊酚靶控输注的方式，与目前常用的麻醉方法相比较，旨在观察其有无优越性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 60例美国麻醉协会Ⅰ或Ⅱ级自愿要求行无痛人工流产术的早孕妇女，年龄18～30岁，均无心、肝、肺、肾等重要脏器疾病史，无药物过敏史和神经精神疾病史。随机分为3组，每组各20例:A组，地佐辛(0.1 mg/kg)+丙泊酚(血浆靶控浓度为 3.5 μg/ml);B 组，芬太尼(1.5 μg/kg)+ 丙泊酚(血浆靶控浓度为3.5 μg/ml);C组:瑞芬太尼(血浆靶控浓度为2 ng/ml)+丙泊酚(血浆靶控浓度为 3.5 μg/ml)。

1.2 方法 术前禁食、水6 h，无术前用药。进入手术室后行心电监护，监测血压(BP)、心率(HR)、呼吸频率(RR)和血氧饱和度(SpO2)。建立静脉通道，静滴乳酸林格氏液。A组缓慢静注地佐辛0.1 mg/kg，总量不超过10 mg，并以血浆靶控浓度为3.5 μg/ml的设置持续输注丙泊酚至手术结束;B组缓慢静注芬太尼1.5 μg/kg，并以血浆靶控浓度为3.5 μg/ml的设置持续输注丙泊酚至手术结束;C组以血浆靶控浓度为2 ng/ml的设置持续输注瑞芬太尼，并以血浆靶控浓度为3.5 μg/ml的设置持续输注丙泊酚至手术结束。待患者入睡后开始手术，同时观察其意识情况，术中根据患者体动反应追加丙泊酚用量;若血氧饱和度低于90%，给予人工辅助呼吸。

1.3 观察指标 术中监测血压、心率、呼吸频率和血氧饱和度，若SpO2低于90%认为存在呼吸抑制，给予人工辅助呼吸。记录术中呼吸抑制及术中体动的例数、丙泊酚总量、手术时间、苏醒时间、术后疼痛评分(使用视觉模拟评分法VAS)及术后恶心呕吐等不良反应情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学分析软件，计量数据用表示，同一参数组间比较采用配对t检验，计数资料组间比较采用卡方检验，以P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者的年龄、体质量、手术时间比较(表1) 各组间差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 三组患者的一般资料比较()

表1 三组患者的一般资料比较()

2.2 各组患者术中呼吸抑制和体动发生率比较(表2)A组术中呼吸抑制和体动的发生率明显低于B组和C组(P＜0.05)，三组患者丙泊酚总量比较无明显差别(P＞0.05)。

2.3 各组患者术后苏醒时间、疼痛评分和恶心呕吐发生率比较(表3)A组苏醒时间、术后疼痛评分和恶心呕吐的发生率明显低于B组和C组(P＜0.05)，C 组的苏醒时间明显小于 B 组(P ＜0.05)，C组的术后疼痛评分明显高于B组(P＜0.05)。

表2 三组患者的术中各项情况比较(n，)

表2 三组患者的术中各项情况比较(n，)

注:与A组比较，*P＜0.05

表3 三组患者的术后各项情况比较(n，)

表3 三组患者的术后各项情况比较(n，)

注:与 A 组比较，*P ＜0.05;与B 组比较，#P ＜0.05

3 讨论

丙泊酚是一种常用的静脉麻醉药物［3］，具有起效快、苏醒迅速的特点，常被用于无痛胃肠镜、无痛人工流产术等门诊短小手术的麻醉。但丙泊酚无明显镇痛作用，单独应用时麻醉效果不完全，患者因疼痛刺激常出现体动，影响手术操作，故临床上常需复合芬太尼和瑞芬太尼等阿片类镇痛药［4］。丙泊酚复合芬太尼是目前常用的麻醉方法，瑞芬太尼是一种新型、短效、代谢迅速的阿片类受体激动剂，因其起效迅速、作用消失快，因而瑞芬太尼靶控输注复合丙泊酚也常用于各类短小手术。但芬太尼和瑞芬太尼等阿片类镇痛药常有明显的呼吸抑制和较高的恶心呕吐等不良反应发生率，且苏醒时间延长，术后常伴有明显的宫缩痛。

地佐辛是一种混合型阿片类激动-拮抗镇痛药，是κ受体激动剂和μ受体拮抗剂，能缓解手术和癌症引起的疼痛［5］。大多数阿片类镇痛药如吗啡和芬太尼虽镇痛强度大，但易成瘾，药物滥用倾向高。地佐辛镇痛效应强，作用时间长，耐受性好，成瘾性小。地佐辛的镇痛机理主要是激动分布于大脑、脑干和脊髓的κ受体，产生脊髓镇痛、轻度的镇静和呼吸抑制作用［6］。由于地佐辛是μ受体的拮抗剂，能松弛胃肠道平滑肌，恶心呕吐的发生率较低。

本研究结果显示地佐辛复合丙泊酚的患者呼吸抑制和恶心呕吐的发生率明显低于芬太尼复合丙泊酚和瑞芬太尼复合丙泊酚的患者，可能因为我们使用了小剂量的地佐辛(0.1 mg/kg，总量不超过10 mg)，小剂量的地佐辛镇痛作用较强，但呼吸抑制和恶心呕吐等副作用较轻。本研究中三组患者丙泊酚的总量比较无明显差别，说明与芬太尼和瑞芬太尼相比，小剂量地佐辛并不能减少丙泊酚的用量。

本研究结果显示地佐辛复合丙泊酚的患者体动的发生率、术后疼痛评分明显低于芬太尼复合丙泊酚和瑞芬太尼复合丙泊酚的患者，可能因为地佐辛激动分布于大脑、脑干和脊髓的κ受体而产生脊髓镇痛，而人工流产术后下腹部疼痛主要是因为各种破损组织释放大量前列腺素在宫腔表面聚集，并导致子宫收缩而引起疼痛［7］，故地佐辛能够有效地缓解术后宫缩痛，且持续时间较长。虽然芬太尼和瑞芬太尼镇痛作用也非常强，但是其作用持续时间短，故术后镇痛效果不如地佐辛。瑞芬太尼因为起效迅速，作用消失快，所以使用瑞芬太尼的患者其苏醒时间短于使用芬太尼的患者，其术后VAS评分高于使用芬太尼的患者。

综上所述，与芬太尼复合丙泊酚和瑞芬太尼复合丙泊酚相比，地佐辛复合丙泊酚静脉麻醉应用于无痛性人工流产手术麻醉效果满意，满足了门诊无痛人工流产术手术的麻醉起效快、麻醉平稳和苏醒快的需求，是一种较为理想的方法。

［1］Singh Bajwa S J，Bajwa S K，Kaur J.Comparison of two drug combinations in total intravenous anesthesia:propofol-ketamine and propofol-fentanyl［J］.Saudi J Anaesth，2010，4(2):72-79.

［2］Gal T J，DiFazio C A.Ventilatory and analgesic effects of dezocine in humans［J］.Anesthesiology，1984，61:716-722.

［3］陈伯銮，主编.临床麻醉药理学［M］.北京:人民卫生出版社，2000:92.

［3］张咏梅，赵卫兵，吴嘉宾.地佐辛复合芬太尼及丙泊酚应用于无痛人流术的临床研究［J］.重庆医科大学学报，2011，36(7):888-890.

［4］刘 荣，肖金辉，桂新星，等.地佐辛复合丙泊酚用于无痛人流的疗效［J］.实用医学杂志，2011，27(17):3214-3216.

［5］任 峰，陆新来，许兰芬.丙泊酚联合小剂量地佐辛用于无痛人流术的效果观察［J］.临床医学工程，2012，19(2):225-226.

［6］张惜阴，主编.实用妇产科学［M］.第2版.北京:人民卫生出版社，2003:833-835.

［7］岳建勤.地佐辛与芬太尼应用于术后静脉镇痛的临床效果比较［J］.中国疼痛医学杂志，2010，16(4):255-266.